维生素B6、色氨酸及其他可影响血清素和γ-氨基丁酸（GABA）的物质 - 治疗经前不悦症（PMDD）

在月经周期的时候，性激素的波动可导致体力下降、情绪变化或其他身体上的症状，大部分在黄体期的尾段出现。虽然症状可早在排卵时开始并持续至出现月经，中经前不悦症（PMDD）在《精神疾病诊断与统手册》第五版（DSM-5）指出是一种严重及不同的障碍，其症状特点是可强烈地影响认知行为。^[1]

女士们的情绪除了感到抑郁、异常焦虑、异常不稳定（易哭或更加敏感）及持续感到生气或易受刺激，有绝望的感觉也是常见的。^[1] 由于抑郁症与PMDD的症状有重复之处，因此人们以往认为两种致病的神经基质是相同的。^[2]

在PMDD的病因之中，主要的假设是血清素的障碍，因考虑到相比使用其他抗抑郁剂，PMDD患接受含血清素的抗抑郁药物更有效。^[3] 尽管GABA等神经递质也可能是致病成因，然而这病似乎与血清素系统最有关连。考虑到我们现有的科学证据，新陈代谢和神经递质组成所需要补充的主要辅因子，有机会为患有与PMDD相关的抑郁症和情绪障碍的病人提供另类或辅助治疗。

由于开始症状时是会循环的，因此改变雌激素和孕酮是治疗PMDD时先考虑的方法。不过，患PMDD女病人除了经历焦虑和情绪调节能力受损，并未报告卵巢荷尔蒙不正常。^[4] 开始出现症状的时间也是值得注意的：孕酮刚好在经期前的黄体期下降不可能是直接病因，因为排卵过后症状倾向消失。这是PMS和PMDD的主要分别。

此外，当引起情绪相关症状的荷尔蒙变化时，PMDD患者可能反应迟缓。由于现已证实性类固醇荷尔蒙可调节血清素的传送，研究观察得出大鼠和非人类灵长类的中央神经系统（CNS）敏感度，会随着生殖荷尔蒙变化。^[3]

据观察所得， PMDD女患者的全血血清素水平不正常，血清素的血小板摄取也不正常。^[5] 所以PMDD女患者对荷尔蒙可能反应迟缓，因此未能产生足够的血清素受体。^[6]

大部分PMDD的治疗研究集中在使用抗抑郁剂。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）是治疗PMDD的黄金标准，它也能治疗与严重情绪问题有关PMS。除了影响血清素的浓度，SSRI也被证明可提升GABA水平。^[7]

治疗PMS和PMDD的功效大约有75%，相比使用安慰剂的功效只有35%。它们对血清素抗抑郁剂有独特的功效，当中包括血清素三环类抗抑郁剂及血清素-正肾上腺素再回收抑制剂（SNRI）文拉法辛。至于其他非血清素抗抑郁剂对这组女士完全无效。^[3]

更有趣的，是急性及周期性地服用这些药物的有效性。PMDD患者多数周期性地使用这些药物，每周期平均使用14至17天，月经至排卵期间则不服用。药物通常在数小时或几天内见效。

相反地，当患严重抑郁（与荷尔蒙波动或月经周期无关）的病人使用SSRI的话，药物通常要几星期才见效。^[1]

这让我们相信，虽然神经递质受体障碍可导致相同的表面病征，提升神经递质的合成作用或接触受体有可能改善病情，有机会明显减少周期性的症状。

使用SSRI治疗的坏处是在服用期间有明显的副作用，包括恶心、难以入睡、性欲下降及性高潮障碍。^[3][7] 对经历明显症状的女性来说，支持神经递质的功能而不会带来更多情绪或性方面的压力可能是有利的。

对于那些因企图自杀或有自杀念头的青少年及青年人，即医学的禁忌不容许服用SSRI的病人而言，可能需要接受非药物的抗抑郁症治疗。^[8]

GABA是大脑主要的抑制性神经递质之一，可产生抑焦虑的功效。服用GABA补充品有助治疗患有焦虑、情绪障碍及癫痫发作的病人。^[10]探讨磁力共振光谱法（MRS）研究已证实PMDD女病人大脑内的GABA及麸酰胺酸/麸胺酸盐水平偏低，这些水平在掌管情绪障碍的病理生理学上起着重要作用。^[9]

别孕烯醇酮（ALLO）是孕酮的代谢物，可积极地调节GABA-A受体。有假设指ALLO水平偏低可增加焦虑、抑郁的症状及增加压力反应。^[1][2] 一般而言在面对急性压力时，ALLO水平上升会提升GABA的传送。所以降低ALLO水平可使这反应变弱。^[1]

由于ALLO调节因突然巨大声响作出的压力反应，这结果显示为是一种受惊的反应。^[1]

虽然使用GABA作补充品对助舒缓情绪障碍，但研究证明现时PMDD病人服用GBA补充品不足。

我们明白包括维生素B6、维生素B12及叶酸在内的维生素B杂在神经递质的组成和代谢有着重要作用，维生素B广泛使用于抑郁和经前情绪障碍的病例中。由谷氨酸脱羧酶（GAD）造成的GABA需要维生素B6，维生素B6又称为盐酸吡哆醇或磷酸吡哆醛，是人体必需的辅因子。^[11]

人体已知有过百种反应倚靠维生素B6，其中大部分的反应涉及氨基酸和神经递质的组成。^[12] 色氨酸转化至血清素需要维生素B6，制造多巴胺、去甲肾上腺素、GABA和褪黑素也需要维生素B6。^[12]

最近有系统性回顾研究提出服用50至100毫克维生素B6可舒缓PMS症状，较服用安慰剂效用高出两倍。研究也提出每天服用50毫克维生素B6可有助减少经前的情绪症状。^[14]

在临床使用方面，虽然服用多于100毫克的维生素B6没有更大的功效，但是它有有潜力成为治疗与经前相关的情绪问题的选项之一。^[13]

有几项高质量的研究使用钙来治疗经前情绪障碍。一项研究有33位患有经前症状的女性，连续3个月服用1000毫克碳酸钙，另有连续3个月服用安慰剂的对照组。结果显示服用钙而症状减少（包括负面症状）的女患者有73%，相比受用安慰剂只有15%症状减少。^[15]

一项多中心试验共有466位患有中度至严重PMS的女性参与者，经历抑郁、易怒、焦虑、敌对情绪或常常会哭。她们获随机安排连续3个周期每天服用1200毫克碳酸钙或安慰剂。1个周期后参与者没有录得任何改善，但是3个周期过后相比基准，总症状评分减少了48%。^[16]

在膳食中或补充品中摄取的色氨酸很容易通过脑血管障壁（BBB）。现已证实摄取色氨酸不足或偏低可加剧经前症状。^[3] 因此可多进食或服用L-色氨酸补充品来支持制造血清素及减少情绪症状。有一项研究为此进行测试，连续17天在排卵开始时给予PMDD女病人服用6克L-色氨酸，结果显示症状明显地降低。[17]

曾一度被认为是「维生素B8」的「肌醇」是负责传送信号的分子，与多种神经递质受体有关联，它以抗抑郁功能著称。一项以肌醇治疗抑郁及焦虑障碍的大型分析报告，在减少PMDD患者周期性的抑郁症状方面，肌醇的功效较安慰剂优胜。[18]

在一项研究中，参与者连续于6个月经周期，每天三次分别接受4克肌醇，根据汉氏忧郁量表及佩恩每日症状记录量表，结果显示参与者的情况明显改善。^[19] 研究拍出肌醇的抗抑郁功效由血清素的系统介导，因此解释了它对PMDD有疗效，但是对其他抑郁性障碍没有功效。^[18]

当遇到PMDD的个案时，需要考虑有多种因素，有见及此，综合疗法可能比单一疗法更好。PMDD症状的周期性特征很可能归因于在月经周期时失衡的神经递质代谢对正常荷尔蒙波动的反应。PMDD的病原学牵涉几方面，包括制造和传送血清素及GABA、对ALLO的敏感度及钙的体内平衡。

每位患者的治疗剂量包括每天服用20至100毫克维生素B6、每天服用12克肌醇、每天服用1000至1200毫克碳酸钙，以及在黄体期服用L-色氨酸，这已表明可减轻PMDD的症状。

综合疗法可能是关键：使用增效的疗法提升正常的血清素功能，例如相比单一疗法，同时使用维生素B6、肌醇、GABA、L-色氨酸可能成效更好。然而这理论仍有待测试。无论如何，应该将这些疗法视为SSRI的辅助治疗，特别对未能使用或对SSRI不耐受的病人身上。