L’hyperperméabilité intestinale : Reconnaître et gérer un intestin perméable
par : Meaghan McCollum BSc, ND
Naturmend
905 1st Ave. NE, Calgary, AB. T2E 2L3
www.naturmend.com

Partie I : Qu’est-ce qu’un intestin perméable?
L’épithélium intestinal est la surface la plus étendue du corps humain exposée à l’environnement externe. La capacité barrière de cette couche d’épithélium s’avère essentielle à la santé. La perméabilité sélective (permettant le passage de certaines substances et en restreindre à d’autres) de l’épithélium intestinal forme un processus hautement régularisé faisant partie des fonctions normales du système digestif. Ce qui est surprenant, c’est que la fonction de perméabilité est obtenue par une couche unique de cellules épithéliales ainsi que des jonctions intercellulaires entre les cellules.
Une perméabilité intestinale normale joue un rôle double, agissant en filtre sélectif pour les nutriments présents dans l’intestin et en barrière, inhibant le passage de la couche épithéliale intestinale aux molécules nuisibles, antigènes (déclencheurs immunitaires) ou pathogènes. (1)
L’hyperperméabilité intestinale, aussi connue sous l’appellation du syndrome de l’intestin perméable, peut avoir lieu lorsque cette perméabilité hautement régularisée devient compromise, permettant le passage des molécules potentiellement nuisibles, antigènes ou pathogènes.
Il existe deux voies de passage à travers le revêtement épithélial intestinal : le passage paracellulaire (entre deux cellules) et transcellulaire (à travers une cellule). La majorité des écrits sur la perméabilité intestinale accrue se concentre sur les mesures et la compréhension du transport paracellulaire, soit le transport des substances entre les cellules épithéliales. Le transport paracellulaire ne devrait pas avoir lieu. Sa présence entraîne souvent en une activation du système immunitaire inappropriée.
Nous reconnaissons plusieurs facteurs contribuables à l’intestin perméable avant que cette condition ne devienne une maladie. Ces facteurs incluent :
| Le stress | Il fut observé qu’un stress psychologique chronique augmente la perméabilité intestinale. (3) Ceci est tout aussi vrai pour plusieurs maladies causées par le stress. |
| L’exercice | Un entrainement d’endurance intensif peut contribuer aux troubles de perméabilité intestinale. Jusqu’à 70% des athlètes d’endurance signalent des symptômes de bouleversements gastro-intestinaux suite à une compétition ou à un long entrainement. (4,5) |
| La médication | L’alcool, (6) les, AINS (7) et la chimiothérapie sont tous responsables de l’augmentation de la perméabilité intestinale. |
| La gastroentérite bactériale ou virale | La gastroentérite associée à la bactérie E-coli entraine la diarrhée en perturbant l’intégrité d’épithélium intestinal. (9) L’entérotoxine Costridium perfringens, qui entraine l’intoxication alimentaire chez les humains, peut aussi altérer la perméabilité paracellulaire .(10) |
Les interventions chirurgicales, l’alimentation et les maladies graves et les brulures sont aussi associées à la perte de la perméabilité sélective de l’intestin. (11)
La Partie II de cet article s’attardera sur certains états de maladie associés à l’hyperperméabilité intestinale.
[collapse collapsed title=Référence]
1. Farhadi, A, Banan, A., Fields, J., Keshavarzian, A. Intestinal barrier: An interface between health and disease. Journ Gastro & hepat. 2003;18:479-497.
2. Laukoetter, M.G., Bruewer, M., Nusrat, A. Regulation of the intestinal epithelial barrier by the apical junctional complex. Curr Opinion Gastroent. 2006;22(2):85-89.
3. Soderholm, J.D., Perdue, M.H. Stress and the gastrointestinal tract II. Stress and intestinal barrier function. Amer Jour Physiol. 2001;280(1):G7-G13.
4. Peters, H., Bos, M., Seebregts, L., Akkermans, L., van Berge, G. et al. Gastrointestinal symptoms in long-distance runners, cyclists, and triathletes:prevalence, medication and etiology. Amer Jour Gastroenterol. 1999;94(6) 1570-1581.
5. Pals, K.L, Chang, R, Ryan, A.J., Gisolfi, C.V. Effect of running intensity on intestinal permeability. J Appl Physiol. 1997;82:571-576.
6. Parlesak, A., Schafer, C., Schutz, T., Bode, C.J., Bode, C. Increased intestinal permeability to macromolecules and endotoxemia patients with chronic alcohol abuse in different stages of alcohol induced liver disease. 2000;32:742-747.
7. Lim, Y., Yang, C. Non-steroidal anti-inflammatory drug induced enteropathy. Clin Endosc. 2012;45:138-144.
8. Keefe, D.M., Cummins, A.G., Dale, B.M., Kotasek, D., Robb, T.A., Sage, R.E. Effect of high-dose chemotherapy on intestinal permeability in humans. Clin Sci (Lond). 1997;92(4):385-389.
9. Shifflett, D.E., Clayburgh, D.R. Koutsouris, A., Turner, J.R., Hecht, G.A. Enteropathogenic E.coli disrupts tight junction barrier function and structure in vivo. Lab Investig. 2005;85:1308-1324.
10. Sonoda, N., Furuse, M., Sasaki, H., Yonemura, S., Katahira, J. Clostridium perfringens enterotoxin fragment removes specific claudins from tight junction strands: evidence for direct involvement of claudins in tight barrier function. J Cell Biol. 1999;147(1):195-204.
11. Crooks, NH, Snaith, C, Webster, D, Gao, F., Hawkey, P. Clinical review: probiotics in critical care. Critical Care 2012;16(6):237-249.
L’hyperperméabilité intestinale : Reconnaître et gérer un intestin perméable
Partie II : Les conséquences potentielles de l’intestin perméable
par : Meaghan McCollum BSc, ND
Naturmend
905 1st Ave. NE, Calgary, AB. T2E 2L3
www.naturmend.com
L’hyperperméabilité intestinale est associée à plusieurs états de maladie. Dans certains cas, la perméabilité est présumée contribuer à la maladie pendant que dans d’autres, on croit que la paroi intestinale et sa perméabilité ont subi des dommages pendant la maladie.
La cirrhose est un exemple où une perméabilité intestinale accrue précède et contribue à la maladie et à ses complications sévères et multiples. (1) Des preuves convaincantes existent indiquant que le mauvais fonctionnement intestinal, plus particulièrement la dégradation de la perméabilité normale, peut avoir des effets toxiques sur le foie. (2) La pathologie du foie est probablement l’association à l’intestin perméable la plus étudiée et la plus convaincante.
Le SCI, une condition gastro-intestinale commune aux étiologies multiples, est caractérisée par une augmentation de la perméabilité intestinale. (3) Il n’est toujours pas clair qu’il s’agit d’une manifestation précoce et d’un possible facteur causant le SCI ou encore s’il s’agit du résultat de la maladie elle-même. (3)
L’auto-immunité : Un modèle plus récent du développement auto-immunitaire implique la présence de l’intestin perméable qui permet l’exposition des cellules immunitaires présentes dans l’intestin aux antigènes (des déclencheurs immunitaires inappropriés), déclenchant ainsi une réaction immunitaire inappropriée. (4,5)
La spondylarthrite ankylosante (SA) est aussi soupçonnée d’être précédée en tant que maladie par la perméabilité intestinale vu la présence de l’hyperperméabilité intestinale chez les proches. (6) 68% des patients souffrant de SA, 60% d’entre eux ayant testés positifs à une perméabilité intestinale accrue.(6)
Tout comme pour la SA, l’hyperperméabilité chez ceux souffrant de la maladie de Crohn est considérée comme étant une partie importante de la pathophysiologie puisque le mauvais fonctionnement de la barrière intestinale est observable chez leurs proches. (7) Les époux de ceux souffrant de la maladie de Crohn ont également démontré une perméabilité intestinale accrue, suggérant une composante environnementale importante. (7)
Les allergies alimentaires
On présume que le développement des allergies alimentaires est précipité pour cause d’une perméabilité intestinale accrue qui permet le passage paracellulaire des antigènes en provenance des aliments à travers les jonctions endommagées, exposant ainsi l’antigène au système immunitaire et déclenchant par la suite une réaction immunitaire spécifique à l’antigène.(8) Malgré que d’autres recherches soient nécessaires, les études ont démontré que la perméabilité intestinale est une conséquence directe des réactions allergiques (9) et qu’elle est présente autant chez les patients souffrant d’asthme (10) que d’eczéma.(11)
Les Parties III et IV de cet article parleront des méthodes de dépistage et du traitement de la perméabilité intestinale.
[collapse collapsed title=Référence]
1. Assimakopoulos, A.F., Tsamandas, A.C., Tsiaoussis, G.I., Karatza, E., Triantos, C. et al. Altered intestinal tight junctions’ expression in patients with liver cirrhosis: a pathogenetic mechanism of intestinal permeability. Eur J Clin Invest. 2012;42(15):439-446.
2. Soeters, P.B., Luyer, M.D., Greve, J.W., Buurman, W.A. The significance of bowel permeability. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007;10:632-638.
3. Camilleri, M., Madsen, K., Spiller, R., Van Meerveld, B.G., Verne, G.N. Intestinal barrier function in health and gastrointestinal disease. 2012;24:503-512.
4. Fasano, A., Shea-Donohue, T. Mechanisms of disease: the role of intestinal barrier function in the pathogenesis of gastrointestinal autoimmune diseases. Nature Clin Prac Gastroenterol Hepatol. 2005;2(20):416-422.
5. Fasano, A. Leaky gut and autoimmune diseases. Clinic Rev Allerg Immunol. 2012;42:71-78.
6. Martinez-Gonzalex, O., Cantero-Hinojosa, J., Paule-Sastre, P., Gomez-Magan, J.C., Salvatierra-Rios, D. Intestinal permeability in patients with ankylosing spondylitis and their healthy relatives. 1994;33:644-647.
7. Gibson, P.R. Increased gut permeability in crohn’s disease: is TNF the link? Gut. 2004;53:1724-1725.
8. Mishra, A., Makharia, G.K. Techniques of functional and motility test: how to perform and interpret intestinal permeability. 2012;18(15):443-447.
9. Perrier, C., Corthesy, B. Gut permeability and food allergies. Clin Experiment Allerg. 2010;41:20-28.
10. Hijazi, Z., Molla, A.M., Al-Habashi, H., Muawad, W., Sharma, P.N. Intestinal permeability is increased in bronchial asthma. Arch Dis Child. 2004;89:227-229.
11. Caffarelli, C., Cavagni, G., Mensies, I.S., Bertolini, P., Atherton, D.J. Elimination diet and intestinal permeability in atopic eczema: a preliminary study. 1993;23(1):28-31.
L’hyperperméabilité intestinale : Reconnaître et gérer un intestin perméable
Partie III : Le dépistage de la perméabilité intestinale
par : Meaghan McCollum BSc, ND
Naturmend
905 1st Ave. NE, Calgary, AB. T2E 2L3
www.naturmend.com
La Partie II de cet article portait sur plusieurs maladies et le lien scientifique entre la perméabilité intestinale et les maladies en question. La Partie III parlera du dépistage possible, sécuritaire et peu coûteux pouvant détecter la perméabilité intestinale ainsi que d’un remède naturel disponible pour le traitement de la perméabilité intestinale, l’acide aminé L-glutamine.
Dépistage
Mesurer la présence d’une perméabilité intestinale accrue et de sa sévérité est accomplie par le biais d’une ingestion de substances non métabolisées par le corps humain. Nombre de types sont utilisés, typiquement les molécules de sucre tels la rhamnose, la sucralose, la lactulose ou le mannitol. Chacune de ces substances est non-toxique et est excrétée par les reins permettant une cueillette et une mesure dans l’urine.
Le test le plus communément employé en clinique est le test de lactulose-mannitol. La lactulose, un disaccharide typiquement peu absorbé, traversera la barrière intestinale seulement lorsque la perméabilité intestinale est présente. Le mannitol, un monosaccharide, est bien absorbé par le transport transcellulaire. Ceci permet deux types d’information : le transport paracellulaire caractéristique de la perméabilité intestinale et l’absorption normale transcellulaire. (1)
Le test de lactulose-mannitol peut évaluer la sévérité de la perméabilité qui peut être parfois associée à la sévérité de la maladie chez les patients souffrant de la maladie de Crohn ou des maladies critiques par exemple. (2)
Il existe plusieurs traitements qui sont au-delà de la portée de cet article, mais qui peuvent être efficaces dans le traitement de l’hyperperméabilité intestinale. Nous nous concentrerons sur les traitements essentiels ayant une documentation suffisante pour promouvoir leur usage.
Traitement
La glutamine
Une stabilisation des jonctions étroites est affectée par les taux d’ATP à l’intérieur des cellules intestinales. (3) Une disponibilité accrue d’ATP assurant une structure des jonctions étroites et leur fonctionnement fait partie des effets de la glutamine sur la perméabilité intestinale. La glutamine peut également agir en augmentant les taux de glutathion à l’intérieur des cellules intestinales afin d’assister la protection des structures des jonctions étroites des espèces réactives à l’oxygène. (4) Le stress oxydatif est un mécanisme important d’une perméabilité intestinale accrue tel qu’observé sur les modèles animaux et les agents chimiothérapeutiques. (5)
Malgré que peu d’essais humains ont démontré à ce jour l’effet direct de la glutamine sur la perméabilité intestinale, elle s’est avérée bénéfique pour la perméabilité intestinale en relation à l’usage chimiothérapeutique(5) pour la maladie de Crohn (6) et potentiellement pour le SCI.(7) La posologie de 0,5 g/kg de masse corporelle des individus souffrant de la maladie de Crohn a été employée afin d’obtenir des améliorations dans la fonction de la perméabilité intestinale.(6)
[collapse collapsed title=Référence]
1. Mishra, A., Makharia, G.K. Techniques of functional and motility test: how to perform and interpret intestinal permeability. 2012;18(26):443-447.
2. Soeters, P.B., Luyer, M.D., Greve, J.W., Buurman, W.A. The significance of bowel permeability. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007;10:632-638.
3. Hayashi, M., Sakai, T., Hasegawa, Y., Nishikawahara, T., Tomioka, H., Lida, A. et al. Physiological mechanism for enhancement of paracellular drug transport. J Control Release. 1999;62:141-148.
4. Vilela, E.G., Ferrari, M., Torres, H., Pinto, A.G., Aguirre, A. et al. Influence of Saccharomyces boulardii on the intestinal permeability of patients with Crohn’s disease in remission. Scand Journ Gastroenterol. 2008;43:842-848.
5. Maeda, T., Miyanzono, Y., Ito, K., Hamada, K., Sekine, S., et al. Oxidative stress and enhanced paracellular permeability in the small intestine of methotrexate-treated rats. Cancer Chemother Pharmacol. 2010;65:1117-1123.
6. Benjamin, J., Makharia, G., Ahuja, V., Rajan, K.D., Kalaivani, M. et al. Glutamine and whey protein improve intestinal permeability and morphology in patients with crohn’s disease: a randomized controlled trial. 2012;57:1000-1012.
7. Camilleri, M., Madsen, K., Spiller, R., Van Meerveld, B.G., Verne, G.N. Intestinal barrier function in health and gastrointestinal disease. 2012;24:503-512.
L’hyperperméabilité intestinale : Reconnaître et gérer un intestin perméable
Partie IV : Traitement intégratif pour la perméabilité intestinale
par : Meaghan McCollum BSc, ND
Naturmend
905 1st Ave. NE, Calgary, AB. T2E 2L3
www.naturmend.com

Les probiotiques
Il est difficile de contredire l’effet positif de la supplémentation probiotique sur la santé intestinale, mais le mécanisme de promotion de la santé intestinale demeure toujours questionné. Les effets proposés d’une supplémentation avec des organismes probiotiques incluent le rétablissement d’une perméabilité intestinale normale, la régularisation de la microflore de l’hôte et l’assistance dans l’équilibre des molécules pouvant contribuer à l’inflammation. (1)
La recherche portant sur l’amélioration de la perméabilité intestinale demeure contradictoire. Sans doute, ceci sera surement résolu dans les années qui viennent suite à d’autres tests effectués sur les différentes souches d’organismes présents lors des conditions différentes associées à la perméabilité intestinale. Certaines études sur les effets des probiotiques sur les états associés à l’hyperperméabilité intestinale sont :
La mélatonine
La mélatonine s’est avérée améliorer les symptômes du SCI, indépendamment de ses effets sur le sommeil, l’anxiété ou la dépression, lorsqu’administrée en essai aléatoire à double insu contrôlé par placebo par doses de 3 mg aux femmes souffrant du SCI. (2) Les études animales démontrent que la mélatonine réduit la perméabilité intestinale. (3)
Les fibres
Les bactéries présentes dans le côlon font fermenter les fibres alimentaires et produisent de courtes chaines d’acides gras dérivées (le butyrate, le propionate et l’acétate). Ce déchet de la flore bactérienne est en effet l’aliment préféré et idéal des cellules de notre côlon! Un apport adéquat de butyrate est très bénéfique à la santé de notre épithélium intestinal. (4,5)
Les stratégies alimentaires
Un éventail d’approches au niveau du régime alimentaire, surtout d’éviter des aliments spécifiques afin d’éviter leur contenu protéinique qui peut aggraver notre système immunitaire, s’avère extrêmement utile dans le traitement de plusieurs des maladies associées au syndrome de l’intestin perméable. Les preuves scientifiques qui appuient ces stratégies ne cessent de s’accumuler rapidement. Demeurer à l’affut des prochains articles qui aborderont les approches alimentaires pour une amélioration de la perméabilité intestinale et des maladies auto-immunes associées.
[collapse collapsed title=Référence]
1. Isolauri, E., Rautava, S., Salminen, S. Probiotics in the development and treatment of allergic disease. Gastroenterol Clin N Am. 2012:747-762.
2. Lu, WZ., Gwee, KA, Moochhalla, S., Ho, KY. Melatonin improves bowel symptoms in female patients with irritable bowel syndrome: a double-blind placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2005;22:927-934.
3. Sommansson, A., Nylander, O., Sjoblom, M. Melatonin decreases duodenal epithelial paracellular permeability via nicotinic receptor-dependent pathways in rats in vivo. Journ Pineal Res.[serial on the internet] 2012 Aug [cited 2013 Feb 27]; 1-10. Available from: http://www-ncbi-nlm-nih-gov.ezproxy.lib.ucalgary.ca/pubmed/23009576
4. Wang, H., Wang, P., Wang, X., Wan, Y, Liu, Y. Butyrate enhances intestinal epithelial barrier function via up-regulation of tight junction protein claudin-1 transcription. 2012;57:3126-3135.
5. Ferreira, T.M., Leonel, A.J., Melo, M.A., Santos, R., Cara, D.C. et al. Oral supplementation of butyrate reduces mucositis and intestinal permeability associated with 5-flourouracil administration. 2012;47:669-678.