植物甾醇 - 代谢活跃药物

第一部分：胆固醇

植物甾醇（plant sterols）和甾烷醇（stanols）又名植物固醇（phytosterols），是一种固醇类粒子，常见于蔬菜、坚果和植物油中。[1]已发现的植物甾醇有200多种，其中最常见的有β-谷固醇（beta-sitosterol）、菜油甾醇（campesterol）和豆甾醇（stigmasterol）。[2]植物甾醇的结构与人类的胆固醇（cholesterol）类似，因此能调节人体吸收和代谢。[1,3]它们或许还有多种抗炎和调节激素作用。本文主体部分将重点探讨胆固醇的相关应用，如目前的指导原则，其他部分将概括它对前列腺健康的作用。

主要医疗机构使用的指导原则认为，服用他汀类药物（statin）（一类处方药，原用于降低低密度胆固醇（LDL-cholesterol）即“有害”胆固醇）会促进每个人的健康。[4]但这一观点并未得到广泛认同，对于此类药物使用的诸多质疑也已出版。[5]美国心脏病协会（the American Heart Association）目前的指导原则认定了“四类他汀获益群体”，并提出了以下建议。[4]

尽管他汀类药物适用于有心脏病史者的观点已被普遍接受（参见上述第1点），但它对其他三种人群的适用性值得商榷。很多基于饮食及生活方式的疗法都可有效降低胆固醇水平，降低患病风险，甚至有调节血压、体重、血脂等作用。植物甾醇作为一种非药物方式，可使血液胆固醇降低至建议水平，本文将重点探讨其对胆固醇控制的影响。

第一部分回顾了胆固醇控制的建议。研究发现，富含植物甾醇的食物可有效降低血液胆固醇水平。加拿大卫生部因此批准了一系列含植物甾醇食物的健康声明。[1]这类食物名为“功能性食物”，包括各种涂抹酱、蛋黄酱、人造奶油、低卡路里人造奶油、色拉调料、酸奶、酸奶饮料和蔬果汁。[1]尽管目前研究将2-3g植物甾醇作为“治疗剂量（therapeutic dose）”，但许多功能性食物每次进食可补充的植物甾醇不超过1g。

植物甾醇可使低密度胆固醇水平降低10%左右。[1]至于多数人服用的安全性，加拿大卫生部（Health Canada）声明成人服用3g以下、儿童1g以下并无风险。[1]正在服用降胆固醇药物的患者，如希望食用含有植物甾醇的功能性食物，应当遵照医嘱；但据估计该类食物并无副作用。

大量研究阐明了植物甾醇与他汀类药物（最常见的降胆固醇药物）并用的有益作用。一项系统回顾与元分析研究了八项随机控制实验数据，以评估植物甾醇与他汀类药物并用的效果。[2]这些研究共同表明，两类药物并用使胆固醇总量（total cholesterol）平均降低了14.01mg/dL，低密度胆固醇降低13.26mg/dL。[2]

对于服用他汀类药物的糖尿病患者，与单独服用他汀类药物相比，每天在植物油中增加3g植物甾醇可更有效降低血清总胆固醇和低密度胆固醇。[3]四周之后，植物甾醇和他汀类药物并用的一组血清总胆固醇降低了9.6%，低密度胆固醇降低了16.4%；而单独服用他汀类药物的一组分别降低了7.8%和14.8%。[3]最后，另一项针对54名服用他汀类药物患者的研究中，连续85周食用含2.5g植物甾醇或甾烷醇的人造奶油，可使低密度胆固醇降低8.7%。[4]

通过功能性食物补充植物甾醇或甾烷醇，能有效促进胆固醇降低至健康水平。下文将详述这一天然保健品对前列腺的作用，这一作用相对鲜为人知。

第二部分回顾了富含植物甾醇的功能性食物的作用。但这类食物大多是精加工食品，如强化人造奶油和色拉调料。如希望通过植物甾醇降低胆固醇的同时，避免摄入加工食品中的反式脂肪酸（trans fats）和其他物质，可选择药片或胶囊补充剂。

血液胆固醇检测有五项标志物，分别是血清总胆固醇、低密度胆固醇、高密度胆固醇（high-density cholesterol，HDL）、甘油三酸酯（triglycerides）和血清总胆固醇与HDL的比值。大量科学数据表明含2g左右植物甾醇的补充剂可使低密度胆固醇（“有害胆固醇”）降低10%至15%。[1,2,3]其他研究证据表明，植物甾醇补充剂可使甘油三酸酯降低6%左右。[4]

一项2013年的回顾与元分析评估了胶囊植物甾醇补充剂的作用，发现每日随餐服用1-3g植物甾醇（2-3粒胶囊）可使低密度胆固醇降低12 mg/dL（0.31 mmol/L），与功能性食物的效果相似。[5]

植物甾醇通过阻碍胆固醇被肠道吸收，实现降低胆固醇的作用。[1]植物甾醇使胆固醇无法进入乳化胶束（emulsified micelles），从而阻碍胆固醇被肠道细胞吸收。

近期发现了胆固醇排泄过程（transintestinal cholesterol excretion，TIEC）。[1]胆固醇由血液中直接分泌到肠道进行排泄的过程，已在动物研究中证实。[1]植物甾醇降低胆固醇作用的另一机理，就是触发这一路径。由于植物甾醇可干预膳食胆固醇摄入，因此需要随餐服用以保证疗效。为降低胆固醇，建议剂量为每次随餐服用500mg、每天三次。

除降低胆固醇之外，植物甾醇还可通过鲜为人知但十分相似的原理，促进前列腺健康。良性前列腺增生（benign prostatic hypertrophy, BPH），即“前列腺肥大“（enlarged prostate），影响着50%以上的超过50岁的男性，前列腺肥大增加了膀胱和尿道的压力，导致排尿困难、尿流细、尿频、夜尿等症状。

BPH的病因之一是二氢睾酮（dihydrotestosterone，DHT）的影响，这是五α还原酶（5 alpha reductase）产生的一种高活性睾酮代谢物（metabolite of testosterone）。BPH的常用临床药物非那雄胺（finasteride）是这种酶的抑制剂。动物实验表明谷甾醇（beta-sitosterol）对5α还原酶也有抑制作用。[1]诚然，不受一种机理所限是天然药物的优势；一种慢性前列腺炎模型中，植物甾醇可减少白介素-1beta（IL 1beta）、肿瘤坏死因子α（TNF alpha）等炎性细胞因子（proinflammatory cytokines），以及环氧酶-2（COX 2）和5-脂氧合酶（5 LOX）等促炎酶类。[2]令人关注的是，经过广泛研究的著名草药锯叶棕（saw palmetto）改善BPH的部分作用也来自植物甾醇成分。[3]

人类研究也佐证了上述作用。考克兰图书馆（the Cochrane Library）出版的一篇文献综述评估了四项实验中519名男性的数据。四项实验都是安慰剂对照的双盲随机试验，研究β-谷甾醇对BPH的作用。[4]总体而言，综述发现β-谷甾醇改善了排尿症状评分（urinary symptom scores）、尿流率测定（flow measures）、尿流峰值（peak urine flow）和残余尿量（residual volume）状况，但没有影响前列腺体积。

在德国的一项时长6个月大规模研究中，200名患者分别服用β-谷甾醇和安慰剂。[5]经改良博亚尔斯基评分（the modified Boyarsky score）和国际前列腺症状评分（the International Prostate Symptom Score）测定，服用β-谷甾醇的患者前列腺症状改善程度是安慰剂组的三倍。尽管前列腺体积并无改变，但尿流参数有所改善。其他研究使用的剂量高达每天130mg，发现