Displasia cervicale

Con il termine displasia cervicale si indica la presenza di cellule anomale considerate premaligne sulla superficie della cervice che possono progredire verso il cancro (1). La displasia cervicale è causata in primo luogo da un'infezione trasmessa sessualmente con diversi ceppi del papilloma virus umano (HPV). Tuttavia, i diversi ceppi possono essere coinvolti sia nelle lesioni benigne sia in quelle maligne; la progressione della malattia sembra perciò dipendere da fattori individuali. Studi suggeriscono che l'esposizione all'HPV è l'evento scatenante che può portare allo sviluppo della displasia cervicale, spesso chiamata neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN). L'HPV è l'infezione sessualmente trasmessa più comune negli Stati Uniti, con una percentuale di popolazione adulta potenzialmente infetta pari all'80% (3,4). L'HPV si trasmette attraverso il contatto pelle contro pelle e pertanto il preservativo può aumentare la probabilità di regressione, anche se non fornisce una protezione totale. La maggior parte delle infezioni genitali da HPV non causano sintomi, sono spesso passeggere e si risolvono spontaneamente perché il sistema immunitario dell'ospite è capace di difendersi dalla malattia clinica (4). Tuttavia, in alcuni casi l'infezione progredisce fino a causare la crescita di cellule anomale come quelle della displasia cervicale e/o cancro cervicale. La displasia cervicale nel suo stato non invasivo è trattabile .^[3]

Sebbene l'HPV sia il fattore di rischio primario di cancro della cervice e svolga un ruolo nello sviluppo del cancro, anche altri fattori di rischio sono associati allo sviluppo di displasia cervicale. Questi includono attività sessuale precoce, molteplici partner sessuali, malattie sessualmente trasmesse, uso di contraccettivo orale, fumo di sigaretta, status socioeconomico basso, immunosoppressione e dieta povera. Studi epidemiologici e di laboratorio hanno suggerito che alcuni fattori nutrizionali potrebbero svolgere un ruolo importante nello sviluppo e nella progressione della CIN e del cancro della cervice, perciò la prevenzione primaria dovrebbe concentrarsi sulla riduzione dei rischi. Il modo più importante per ridurre il rischio è eliminare quei comportamenti sessuali rischiosi che aumentano l'esposizione all'HPV. Le donne sono più suscettibili ad un potenziale sviluppo di cancro durante l'adolescenza e la prima età adulta a causa dei cambiamenti biologici che si verificano nella cervice durante la pubertà (2,5). È importante comprendere che la displasia cervicale non è solo un problema di salute localizzato al tessuto cervicale ma in realtà essa coinvolge la salute del sistema immunitario e la resistenza dell'individuo all'esposizione ai virus (3). I contraccettivi orali sono noti per il loro potenziare gli effetti negativi del fumo di sigaretta e ridurre diversi nutrienti, come la vitamina C, la vitamina B6 e B12, l'acido folico, la riboflavina e lo zinco.^[4]

Il cancro della cervice a cellule squamose è quasi sempre preceduto da displasia cervicale (3). Il cancro della cervice costituisce il secondo cancro più comune nelle donne tra i 20 e i 39 anni (2,6). Il cancro cervicale è associato a infezione da HPV persistente a lungo termine (4). Ci sono più di 50 ceppi di HPV ma quelli che causano maggior rischio sono il 16,18 e il 31. Questi specifici ceppi sono associati a displasia cervicale severa (CIN III) e cancro della cervice, vulva, pene e perineo (2). Il tempo che intercorre tra l'esposizione fino alla comparsa della lesione o di un PAP test anomalo varia da poche settimane a decenni (4). I sintomi del cancro della cervice solitamente appaiono una volta che le cellule cancerose invadono i tessuti circostanti e includono sanguinamento anomalo tra una mestruazione e l’altra, dopo il rapporto sessuale, durante i lavaggi intimi o un esame pelvico. Altri sintomi possono includere sanguinamento dopo la menopausa, maggiori perdite vaginali, sanguinamento mestruale più pesante e/o più lungo, e dolore durante i rapporti sessuali ^[1]

Beta-carotene e vitamina A
Un maggior consumo di frutta e verdura contenenti antiossidanti è associato a un minor rischio di tumore maligno (2). Un maggior consumo di verdure è inoltre associato ad una riduzione del 54% del rischio di persistenza dell'HPV (3). Frutta e verdura sono le principali fonti alimentari di carotenoidi, vitamina C e folati, che possono agire in sinergia nella prevenzione del cancro. Un maggior apporto di cibi ricchi di vitamina A, soprattutto cibi ricchi di retinolo come carote e spinaci, può ridurre il rischio di sviluppare i primi stadi del cancro mentre un alto apporto può inibire la progressione verso forme puiù invasive della malattia (2). È stato osservato un apporto di retinolo e livelli serici di retinolo 4-5 volte più bassi nelle donne con displasia cervicale con progressione verso malattia in situ o invasiva rispetto alle donne che hanno una regressione della malattia (2, 7). Inoltre, la carenza di beta-carotene nelle cellule cervicali è stata collegata allo sviluppo di displasia cervicale, anche se l'integrazione non sembra produrre alcu effetto (3, 8). È stato dimostrato che il 6% delle pazienti con cancro della cervice non trattato ha livelli serici di vitamina A inferiori al normale (4). C'è un rischio tre volte più grande di displasia severa quando i livelli serici di beta-carotene sono bassi e la severità della malattia sembra essere correlata al basso livello di beta-carotene (4, 9, 10). Carotene e retinolo migliorano l'integrità e la funzione dei tessuti epiteliali, agiscono da antiossidanti e migliorano la funzione del sistema immunitario (4). La vitamina A e i suoi analoghi inibiscono la proliferazione dell'infezione da HPV tramite morte cellulare programmata, conosciuta anche come apoptosi, e inibizione dei tassi di crescita cellulare in studi di laboratorio ^[3]

Indolo-3-carbinolo (I3C)
L'I3C è una sostanza chimica presente nei membri della famiglia delle verdure crucifere, la quale include: cavolo, broccoli, broccoletti di Brussel, cavolfiore e cavolo riccio. L'I3C è stato utilizzato per prevenire e trattare diversi tipi di cancro, specialmente quelli connessi all'estrogeno. L'I3C è convertito in Diindolymetano (DIM) nell'organismo, che può essere l'agente attivo predominante. L'I3C può prevenire la trasformazione e/o la progressione del tumore e può uccidere selettivamente le cellule trasformate (2). L'I3C previene la crescita di cellule anomale e previene la progressione del tumore in diversi modi (3). È stato dimostrato che le donne affette da displasia moderata (CIN II) e severa (CIN III) hanno un rapporto tra 2-idrossiestrone e 16 alfa-idrossiestrone più basso rispetto alle donne con nessuna patologia cervicale (2,11). L'I3C e il DIM sono capaci di ottenere apoptosi nel tessuto cervicale dei topi e quindi si mostrano promettenti per il trattamento della displasia cervicale .^{[2, 12]}

Folato/Acido folico
La carenza di folato è stata collegata a displasia cervicale (2). Si pensa che la carenza di folato consenta all'HPV di essere incorporato più facilmente nel DNA di una persona (2,13). La carenza compromette la sintesi del DNA, che è cruciale per la riproduzione, crescita e differenziazione cellulare. I tessuti poveri di folato sono a rischio di sviluppare aree deboli di DNA che accrescono l'attaccamento di cancerogeni e virus, aumentano il rischio di danno cromosomale e l'espressione genica che favoriscono il cancro, e inibisce la riparazione del DNA (2). Bassi livelli di acido folico nel sangue sono stati associati a un rischio moderatamente superiore di cancro cervicale invasivo (3). La carenza di acido folico è comune e l'uso di contraccettivi orali aumenta il rischio di carenza (4). Il folato è stato utilizzato in donne con displasia cervicale lieve e moderata e ha dimostrato di migliorare o normalizzare lo striscio citologico in pazienti con displasia cervicale ^{[3, 4]}.

Tè verde
Due costituenti del tè verde, il polifenolo E e l'epigallocatechina-3-gallato (EGCG) sono stati efficaci contro le cellule cervicali anomale e le lesioni dovute a infezioni da HPV. Questi costituenti possiedono infatti effetti antitumorali (3). L'uso di EGCG o un gran consumo di tè verde potrebbe essere in grado di ridurre l'incidenza del cancro cervicale o ritardare la progressione delle lesioni precancerose .^[14]

Il pap test ha un ruolo fondamentale nella prevenzione del cancro cervicale e nell'individuazione dei gradi più lievi di displasia cervicale (3). Alle donne fino a 29 anni si raccomanda uno screening annuale, per poi aumentare l'intervallo a 2 e 3 anni dopo quest'età. Lo screening generalmente comincia 3 anni dopo l'inizio dei rapporti vaginali e dovrebbe aver luogo entro e non oltre i 21 anni d'età.

Perché il pap test fa ormai parte della regolare assistenza sanitaria, la displasia cervicale viene generalmente scoperta prima che si tramuti in cancro cervicale invasivo. Se il risultato del Pap test è anomalo, le pazienti devono ripetere l’esame dopo sei mesi per vedere se la lesione si risolve spontaneamente ^[2]

Se il risultato dello striscio è nuovamente anomalo, il passo successivo è un rinvio ad un ginecologo per eseguire una colposcopia. La colposcopia prevede l'uso di un colposcopio al fine di visualizzare la cervice sul cui tessuto viene applicato dell'aceto bianco per rilevare anomalie. La tabella sottostante riassume i risultati potenziali di un pap test, il loro significato e le linee d'azione raccomandate ^[3].

Se la biopsia mostra displasia, possono essere prese in considerazione l'ablazione o procedure distruttive. Queste includono: crioterapia, laser ad anidride carbonica ed elettrocauterizzazione. Le procedure di rimozione costituiscono un'altra opzione e includono la conizzazione e la procedura di escissione elettrochirurgica ad ansa (LEEP). Tutte queste procedure rimuovono le cellule displastiche e permettono alle cellule nuove di sostituire le vecchie. Esse hanno una probabilità di successo di circa il 90% se utilizzate nel modo corretto. Sebbene queste tecniche siano relativamente sicure ed efficaci per prevenire un futuro cancro della cervice, i loro effetti sulla fertilità e sugli esiti della gravidanza rimangono però poco chiari ^[3].

Il vaccino per l’HPV è diretto a due dei principali ceppi comunemente associati a cancro cervicale e a altri ceppi associati a verruche genitali. Il vaccino per L'HPV-16 ha ridotto l'incidenza dell'infezione da HPV-16 associata a displasia cervicale .^[3]

In conclusione, ci sono molti fattori di rischio associati allo sviluppo di displasia cervicale e cancro della cervice. Gli integratori alimentari possono essere un approccio terapeutico valido negli stadi non inviasivi della malattia. È assolutamente fondamentale avere una diagnosi accurata ed eseguire gli accertamenti necessari per determinare il miglior trattamento.^[3]