La sindrome del gocciolamento intestinale

Parte I: Cos'è il gocciolamento intestinale?

L'epitelio intestinale è la più grande superficie del corpo umano esposto all'ambiente esterno. La capacità di questo strato epiteliale di agire come una barriera è essenziale per la salute. La permeabilità selettiva (permettere ad alcune cose di passare ed evitare che altre cose di passino) dell'epitelio intestinale è un processo altamente regolato che fa parte del normale funzionamento del tratto intestinale. Incredibilmente, la permeabilità si ottiene attraverso un singolo strato di cellule epiteliali e le giunzioni intercellulari tra le cellule.

La normale permeabilità intestinale serve il doppio ruolo di agire come filtro selettivo di nutrienti presenti nell'intestino, e come una barriera contro reazioni dannose antigeniche (attivazione immunitaria) o molecole patogeniche di attraverso la strato epiteliale intestinale.⁽¹⁾

L'iper-permeabilità intestinale, conosciuto anche come "la sindrome del gocciolamento intestinale", può verificarsi quando questa permeabilità altamente regolamentata viene compromessa, consentendo a molecole antigeniche potenzialmente dannose o patogeniche di attraversare la parete.

Ci sono due percorsi di passaggio attraverso il rivestimento epiteliale intestinale, quello paracellulare (tra due celle) e quello transcellulare (attraverso una cellula). Molta della letteratura che tratta l'incremento della permeabilità intestinale è focalizzata sulla misurazione e comprensione del trasporto paracellulare; in sostanza il trasporto di sostanze tra cellule epiteliali. Il trasporto paracellulare non deve avvenire; in questo caso, una risposta del sistema immunitario è spesso il risultato.

Ci sono parecchie cose che contribuiscono al gocciolamento intestinale le quali precedono uno stato di malattia. Queste includono:

La chirurgia, la nutrizione parenterale totale, le malattie gravi, come le ustioni, sono associati anche con la perdita della permeabilità selettiva nell'intestino.⁽¹¹⁾

La seconda parte di questo articolo discuterà di alcuni stati di malattia intestinale associate all'iper-permeabilità.

L'iper-permeabilità intestinale è stata associata con diversi stati di malattia. Si sospetta che, in alcuni casi la permeabilità possa contribuire alla malattia mentre in altri casi si pensa che sia attraverso il processo della malattia stessa che la parete intestinale e la sua permeabilità vengono danneggiate.

Cirrosi epatica è un esempio in cui l'aumentata permeabilità intestinale precede e contribuisce al processo di evoluzione della malattia e delle sue numerosi e gravi complicazioni.⁽¹⁾ Vi è una forte evidenza che la disfunzione intestinale, ed in particolare il venir meno di una sana permeabilità, ha effetti tossici sul fegato.⁽²⁾ FLe patologie del fegato sono forse le più ampiamente studiate e associate al "gocciolamento intestinale".

La SII è una condizione gastrointestinale molto comune con più eziologie, è caratterizzata da un aumento della permeabilità intestinale.⁽³⁾ Non è chiaro se questo sintomo è una manifestazione iniziale e una possibile causa della SII, oppure se si tratta di un conseguenza del processo della malattia stessa.⁽³⁾

Autoimmunità - Un nuovo modello di sviluppo autoimmune coinvolge la presenza del gocciolamento intestinale che permette l'esposizione dell'atigeno (reazione immunitaria inappropriata) alle cellule immune che risiedono nell'intestino , le quali di conseguenza provocano una risposta immunitaria.

La spondilite anchilosante (SA) - si pensa, che provochì l'aumentata permeabilità intestinale che precede l'insorgenza dello stato di malattia a causa della presenza di iper-permiabilità intestinale nei parenti stretti.⁽⁶⁾ Il 68% dei pazienti sono risultati positivi al test per aumentata permeabilità intestinale nonché 60% dei loro parenti stretti.⁽⁶⁾

Similmente a quanto accade con la SA, si pensa che l'iper-permeabilità intestinale nel morbo di Crohn è una parte importante della patogenesi, dove la disfunzione della barriera intestinale è presente nei parenti stretti.⁽⁷⁾ I coniugi dei pazienti affetti da l morbo di Crohn presentavano una maggiore permeabilità intestinale, suggerendo una forte componente ambientale.⁽⁷⁾

L'ipotesi dello sviluppo di allergie alimentare è che una maggiore permeabilità intestinale permette agli antigeni del cibo di attraverso per vie paracellulari giunzioni strette danneggiate, esponendo l'antigene al sistema immunitario con conseguente risposta immunitaria antigene-specifica.⁽⁸⁾ Sebbene Sebbene, sono necessarie ulteriori ricerche, alcuni studi hanno mostrato che la permeabilità intestinale è una diretta conseguenza delle reazioni allergiche,⁽⁹⁾ ed è presente nei pazienti affetti da asma ⁽¹⁰⁾ e da eczema .⁽¹¹⁾

Nella terza e quarta parte di questo articolo saranno illustrati i vari test e trattamenti per il gocciolamento intestinale.

La seconda parte di questo articolo ha trattato diverse malattie di cui la scienza ha messo in evidenza le forti connessioni tra le perdite intestinali e la malattia in questione. La terza parte, tratta di un test prontamente disponibile, sicuro ed economico in grado di rilevare il gocciolamento intestinale, nonché l'utilizzo di un possibile rimedio naturale quale l'amminoacido L-glutammina.

Misurare la presenza di aumentata permeabilità intestinale e la gravità è fatto attraverso l'ingestione di sostanze non metabolizzate dal corpo umano. Ci sono diversi tipi utilizzati, tipicamente molecole di zucchero come ramnosio, sucralosio, lattulosio, mannitolo. Ogni una di queste sostanze non è tossica e viene escreta attraverso i reni permettendo la misurazione e raccolta delle urine.

La prova più comunemente utilizzati nella pratica clinica è il test lattulosio-mannitolo. Il lattulosio, un dissaccharide che di solito è scarsamente assorbiti, che attraverso la barriera intestinale intestino che perde solo se esiste. Il mannitolo è un monosaccaride ben assorbito tramite trasporto transcellulare. Questo fornisce due elementi di informazione; il trasporto paracellulare del gocciolamento intestinale vs "assorbimento adeguato".⁽¹⁾

Il test lattulosio/mannitolo può valutare la severità della permeabilità , condizione talvolta associata con la severità della malattia, come nel caso del morbo di Crohn e di pazienti criticamente malati.⁽²⁾

Ci sono molti trattamenti,che non rientrano nello scopo di questo articolo, che possono avere un ruolo importante nel trattamento dell'iper-permeabilità intestinale. Ci si focalizza sui trattamenti principali accompagnati da letteratura a supporto.

La stabilità delle giunzioni è influenzata dai livelli di ATP nelle cellule intestinali.⁽³⁾ Il meccanismo di glutammina ha effetto sulla permeabilità intestinale è la maggiore disponibilità di ATP sulla struttura e le funzioni delle giunture strette. La glutammina può aumentare i livelli di glutatione nelle cellule intestinali per proteggere le strutture di giunzione dalla reattività dell'ossigeno.⁽⁴⁾ Lo stress ossidativo è un meccanismo importante della permeabilità intestinale crescente per come visto nei modelli animali e negli agenti chemioterapici.⁽⁵⁾

Anche se pochi esperimenti su esseri umani hanno mostrato l'effetto diretto sulla permeabilità intestinale della glutammina,. Si è visto che la glutammina ha effetti benefici sulla permeabilità intestinale in relazione ai chemioterapici ⁽⁵⁾ a la malattia di Crohn ⁽⁶⁾ e potenzialmente sulla SII.⁽⁷⁾ Nel caso del morbo di Crohn il dosaggi di 0,5 g/kg di peso corporeo sono state utilizzate per ottenere miglioramenti nella permeabilità intestinale.⁽⁶⁾

Probiotics

E' difficile discutere degli effetti positivi dell'integrazione dei probiotici sulla salute intestinale, ma il meccanismo di promozione della salute intestinale è ancora fase di studio. L'effetto sperato dell'integrazione con i probiotici è quello di ripristinare la normale permeabilità intestinale, di regolare la microflora dell'ospite, ed aiutare l'equilibrio delle molecole che altrimenti possono condurre all'infiammazione.⁽¹⁾

La ricerca su come migliorare la permeabilità intestinale è ancora in fase di studio. Questo, probabilmente sarà chiarito nei prossimi anni con ulteriori test su diversi i ceppi di organismi in diverse condizioni associate alla permeabilità intestinale. Alcuni studi sugli effetti dei probiotici nei riguardi di stadi associati con l'hyper-permeabilità intestinale sono:

In uno studio eseguito con il metodo del test doppio cieco con placebo, la melatonina ha mostrato di migliorare i sintomi di SII, indipendentemente dal suo effetto sul sonno, sull'ansia o sulla depressione, quando somministrata a dosi di 3 mg in donne con SII.⁽²⁾ Negli studi condotti su animali, si è visto che la melatonina riduce la permeabilità intestinale.⁽³⁾

La carica batterica nel nostro colon fermenta la fibra della nostra dieta e produce acidi grassi a catena corta come sottoprodotto (butirrato, propionato e acetato). Questo prodotto di scarto della nostra flora batterica è infatti il combustibile ideale per le cellule del nostro colon! Un'adeguata quantità di butirrato è molto utile per la salute del nostro epitelio intestinale.^{(4,5 )}

Una selezione di strategie dietetiche, in particolare evitare alimenti specifici al fine di evitare le proteine all'interno che possono irritare il nostro sistema immunitario, si rivelano molto utili nel trattamento di molte delle malattie associate con la sindrome da gocciolamento intestinale. Il sostegno scientifico di tali strategie sta presentando una rapida crescita. Per favore, rimanete sintonizzati per futuri articoli che affronteranno strategie dietetiche per migliorare il gocciolamento intestinale e le malattie autoimmuni associate.