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多囊卵巢综合征生育力的研究 - 激素的相互作用

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多囊卵巢综合征生育力的研究

激素的相互作用
by: Carolyn Mercer, ND

Ottawa, ON
www.carolynmercernd.ca



Examining Fertility in Polycystic Ovarian Syndrome Interplay of Hormones


多囊卵巢综合症简介

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种包括排卵障碍和雄激素过多症的病症,雄激素过多症被定义为睾丸激素以及相关的雄激素过量。多囊卵巢综合症影响着近10%生殖年龄的女性,并且它是不育症的常见原因。然而,患有多囊卵巢综合征的女性通常也受到其他激素层面的更微妙的干扰,比如甲状腺和肾上腺系统。本文将探讨这些系统对多囊卵巢综合征相关的不育症的影响。我们从多囊卵巢综合症潜在的问题以及基于生活方式的疗法的描述开始,这应该是所有患多囊卵巢综合征的女性的一线治疗方法。

多囊卵巢综合征是最常见的不育症原因,它以排卵障碍和雄激素过多为特征。多囊卵巢综合征的特点包括多毛症、无排卵(缺乏排卵),卵泡成熟受多囊卵巢阻碍、肥胖和胰岛素抵抗。雄激素或过量的睾丸激素可能会抑制雌激素和孕激素的负反馈。很多患有多囊卵巢综合征的女性促黄体生成素水平高但是促卵泡成熟激素水平低,这也导致了不排卵。肥胖与胰岛素抵抗会直接或间接的增加雌激素水平,雌激素被转化为睾酮并恶化不排卵的症状。

单独的生活方式的改变,并结合药物排卵诱导,如枸橼酸氯米芬或二甲双胍,这通常被认为是患多囊卵巢综合征的女性调节不育性排卵障碍的一线治疗方法。2014年的一个后设分析发现,运用生活方式干预(饮食和锻炼)相比较仅进行通常的护理在以下激素方面有着显著地改善:促卵泡成熟激素,性激素结合球蛋白,睾丸激素,雄烯二酮,以及改善了多毛程度(2)。另一项研究发现,等热量(消耗的卡路里总量没有变化),但低糖的饮食能改善多囊卵巢综合征女性的胰岛素敏感性(3)。低糖(血糖指数)饮食指的是在食用时不能马上代谢为糖类的食品形式;例如,糙米和老式燕麦比面包或其他含面粉的产品如松饼、饼干等糖含量要低。另一项研究鉴定了患有多囊卵巢综合征的较瘦的女性的食物摄入时间对胰岛素敏感性的影响(4)。这项研究表明早饭丰盛且晚饭少量相比较早饭少量而晚饭丰盛而言,胰岛素敏感性更为良好。以早餐为主的饮食游离睾酮和17-羟孕酮也相对降低,且性激素结合球蛋白增加。最后,锻炼被证明可以改善胰岛素敏感并能帮助患多囊卵巢综合征的女性减肥。


Role of Thyroid Dysfunction 甲状腺功能障碍的影响

众所周知,甲状腺疾病会干扰人类生殖。参与调节甲状腺功能的激素包括由下丘脑产生的促甲状腺激素释放激素(TRH),和由脑垂体产生的促甲状腺激素(TSH),这两个甲状腺激素被称为T4和T3。这些激素是由碘和酪氨酸合成的;并且T4可以转化为T3,T4是两者中较强的那个。甲状腺功能会受到如下情况的影响,如暴露于环境毒素、基因、压力、营养不足、自身免疫性疾病、感染和其他激素如皮质醇的不平衡。许多女性患有各种类型的甲状腺不平衡,它们会影响生育,包括临床甲状腺功能减退以及亚临床甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、和自身免疫性甲状腺疾病。血液测试可以评估甲状腺健康,包括对TSH、T4、T3和甲状腺抗体的检测评估。结果表明,甲状腺功能不调的组别中有68%的月经异常,而对照组为12%(6)。

首先,甲状腺功能减退会阻碍排卵而导致不孕症。其他与甲状腺功能减退有关的症状表明了存在一些问题,包括便秘,月经过多,体重增加,食欲改变,嗜睡和抑郁。奥拉维克和拉瓦克证明了促甲状腺激素和T3受体存在于卵巢中,并对卵子成熟产生影响(7)。甲状腺功能减退会导致排卵功能障碍,降低卵子的质量和成功受精的几率,导致负责产生孕激素的卵巢黄子发育不良(8)。由于孕激素能促进胚泡在子宫壁着床,孕激素水平低会导致早期流产或着床失败。甲状腺激素水平低也会增加催乳素水平,缩短后半个周期并且加剧孕激素水平下降(8)。有趣的是,除了临床甲状腺功能减退的女性(TSH< 5.0),亚临床甲状腺功能减退(定义为TSH水平大于2.5)的女性也被发现减少了怀孕机率(8)治疗甲状腺失调能够改善月经紊乱并恢复生育能力(9)。

自身免疫性疾病是甲状腺功能减退症最常见的原因。因此应该考虑系统的筛查促甲状腺激素、游离T4以及抗甲状腺抗体如甲状腺过氧化物酶(TPO)等(10)。在适当情况下,可以通过你的家庭医生来获得甲状腺激素补充剂以矫正缺陷。提高甲状腺功能的补充疗法包括使用古古儿(印度没药),蓝旗根(变色鸢尾),还有海藻,如黑藻(墨角藻),他们都是帮助治疗甲状腺功能减退的天然存在的植物。这些草药通过不同的机制作用,所以他们可以协同使用来治疗甲状腺,特别是在桥本甲状腺炎(一种导致甲状腺功能减退的自身免疫性疾病)的病例中。墨角藻(100毫克-500毫克)能够提供碘并调节碘处理激素;印度没药(80-900毫克/天)能够加强T4到T3的外围转换;变色鸢尾(400-2400毫克/天)能够刺激甲状腺并促进排毒。微量元素锌和硒被证明是T4转化为T3的关键(11)。减少压力和定期锻炼也有助于提高甲状腺激素细胞的敏感性。


Adrenal Function and Fertility 肾上腺功能与生育能力

肾上腺是身体内的另一个重要腺体,肾上腺健康有助于生育。肾上腺位于肾脏上方,它能释放激素以应对应激反应和/或炎症。更确切地说,下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴汇聚于肾上腺。下丘脑释放出皮质醇释放激素(CRH),它能促进脑垂体释放促肾上腺皮质激素(ACTH),这反过来又会刺激肾上腺产生各种激素,特别是皮质醇和硫酸脱氢表雄酮(12)。皮质醇也被称为“应激激素”。硫酸脱氢表雄酮是一种在多囊卵巢综合症中可能会升高的雄性激素。

肾上腺由外层或肾上腺皮质,和被称为肾上腺髓质的内层组成。肾上腺皮质能产生皮质激素和雄激素。特定的皮质细胞能产生特定的激素,包括醛固酮、皮质醇、睾酮和硫酸脱氢表雄酮;多囊卵巢综合症会增加雄激素的含量,所以随着肾上腺皮质功能的增强,应激和炎症会进一步加剧激素失调(12)。

肾上腺髓质是肾上腺的中心,它被肾上腺皮质包围。髓质能分泌儿茶酚胺激素,例如肾上腺素和去甲肾上腺素(12)。这些激素是战反应或逃反应的基本激素,而且可以从氨基酸酪氨酸中获得。酪氨酸与T3和T4合成所需的氨基酸是相同的,所以肾上腺功能可以影响甲状腺以及生殖系统功能。

压力会影响肾上腺的部分激素。压力水平过高会增加肾上腺激素(又名黄体酮)的释放从而抑制孕激素的分泌。雌激素和孕激素不平衡会影响月经周期和排卵。过多的情感压力会增加皮质醇,导致身体的主要性激素减少,抑制排卵和性活动。皮质醇水平受到炎症、睡眠不佳、情绪应激和免疫功能低下的影响;随着时间的推移这可能会导致倦怠,或“肾上腺疲劳”(12)。

不仅仅是皮质醇水平高会抑制生殖功能,皮质醇水平低也会抑制生殖功能。肾上腺疲劳是应激反应的第一部分,即肾上腺功能亢进的的最后阶段,之后是维持状态,最后耗竭。在急性肾上腺皮质功能亢进的确切阶段有一个适应性应激,身体会产生更高的皮质醇水平,但自身能够平衡。经过长时间的压力,肾上腺"倦怠",维持高的激素产生水平的动力和资源不足。这就是所谓的肾上腺疲劳。 在这种状态下,身体开始偏向产生压力激素而非性激素,并转向支持压力激素的产生。所以,就会产生无排卵、黄体功能缺陷,多囊卵巢综合症,免疫疾病,甲状腺疾病等病症(12,13)。因此,接触各种形式的压力,无论是身体上的还是情感上的,都会导致荷尔蒙失调,从而影响生殖功能(14,15)。

肾上腺疲劳的自然疗法战略使用生理调节草药以帮助恢复最优的肾上腺功能。红景天是一种草本植物,它作为一个最好的例子已经被发现可以平衡压力反应系统,并且怀孕期间也可服用。一般可以每天服用200-400 mg红景天以平衡下丘脑-垂体-肾上腺轴。在一项研究中,服用100mg红景天每日两次,被发现能够调整闭经(没有月经),并恢复正常的月经周期(16)。自然疗法医生还利用很多其它的药草和营养品来恢复正常的肾上腺功能和激素平衡。


Putting It Together 将它们结合

此项关于激素的讨论中最重要的部分是它们相互作用的程度,以及每个激素对身体的其余部分产生了多少影响。多囊卵巢综合征是一种多因素病症。 这里同样向女性提供一个针对此综合征的多个方面的常规和补充疗法数组。

多囊卵巢综合征的一线自然疗法注重饮食和生活方式,包括低血糖指数(GI)饮食、运动、适度减肥。这些已经被证明可以改善胰岛素敏感性,提高促卵泡成熟激素、性激素结合球蛋白、睾酮和雄烯二酮水平,改善多毛症。这些变化已经被证明能提高怀孕率;在一项研究中有10个患有多囊卵巢综合征的自然怀孕的女性开始节食和锻炼计划,与他们的初始体重相比减少了5%的重量(17)。

多囊卵巢综合症相关的不孕不育的常规疗法包括克罗米芬,二甲双胍和芳香化酶抑制剂。克罗米芬被认为是一种一线药理学疗法,它能调节雌激素和促卵泡成熟激素水平以促进卵泡发育、排卵和生育(18)。二甲双胍是一种有助于改善胰岛素敏感性的药品,它已被证明能改善患病人群的排卵(19)。另一个多囊卵巢综合征的常规治疗方法是芳香化酶抑制剂,它能将睾丸激素转换为雌激素。芳香化酶抑制剂能促进更多的促卵泡成熟激素的产生,促进生长更优良的卵泡,并防止卵巢囊肿的发展(20)。从替代医学的角度来看,二吲哚基甲烷,或二基甲烷能通过改变肝脏功能来改善雌激素代谢,增加雌激素代谢的速率。二吲哚基甲烷能增加雌二醇和睾酮中的性激素结合球蛋白,从而调节性激素的生物利用率。这对多囊卵巢综合征十分有益(20)。

在治疗多囊卵巢综合征的时候,必须认识到不同的潜在因素。不同的女性,不同的病因,都有相对的或多或少的重要性。对一些女性而言,最主要的问题是胰岛素抵抗。过量的睾丸激素是胰岛素抵抗的副作用。内分泌科医生建议通过低血糖指数(GI)的饮食,运动,以及一种胰岛素增敏药物,如二甲双胍的处方来减肥。从另一方面看,铬(200-1000微克)和镁能提高胰岛素敏感性(21,22)。甘草类的草药(3.5克含7.6%甘草酸)能减少睾丸激素,二吲哚基甲烷类的产品能够帮助雌激素代谢(23,20)。

一些患多囊卵巢综合征的女性可能更容易受肾上腺和/或甲状腺功能低下,或激素破坏毒素的影响。碘、钙(1000毫克/天)和维生素D补充 (10万国单位/月)已被发现有助于调节多囊卵巢综合征( 23,24)。碘有助于调节甲状腺,这可以间接地帮助改善排卵和黄体酮的产生。肝脏解毒有助于代谢过量的激素和内分泌毒素。 生物等同性孕酮可用于调节大脑中促黄体生成激素的分泌,帮助平衡身体中雌激素和孕激素的产生,并改善排卵(25)。此示例表明了体内激素系统之间的相互联系。 患多囊卵巢综合征的女性也常常会受到甲状腺或肾上腺功能的干扰,以及刚刚叙述的有关于雌激素、黄体酮和睾酮的问题。对这些系统进行全面评估,如果需要的话进行治疗,是医治多囊卵巢综合征相关的不育症的关键。