SIBO - 小肠细菌过度生长

小肠细菌过度生长 [ 英文：Small Intestinal Bacterial Overgrowth，以下简称为SIBO ] 是由多种细菌在小肠过度繁殖而引致，而这些细菌大部分只生存在结肠内。起初SIBO被认为是一种罕见疾病，但是现在已被接受为一种较普遍的消化障碍。一个大规模的研究显示，在一般SIBO患者当中，有接近64%出现大肠激躁症 [ 英文：Irritable Bowel Syndrome，以下简称为IBS ] ^{[ 1 ]} 。SIBO患者出现的症状各有不同，由轻微的便秘、小肠气、胃胀，以至是较严重的慢性腹泻、体重下降、营养吸收不良。至今已知的是，SIBO与IBS的病征有不少重迭之处，以致大部分的SIBO患者被误诊为IBS。

SIBO被定义为小肠内的细菌数量超过105 – 106 /mL，并且会检验出有指示品种的细菌，尤其是大肠杆菌 ^{[ 2 ]} 。大肠内的细菌数量平均有104 /mL，大部分的肠道微生物群都居住在内。相比之下，小肠一般的细菌量只有105 /mL，当中主要是好氧的革兰氏阳性菌 [ 见图一 ] ^{[ 3 ]} 。小肠的细菌含量较低，原因包括胃酸的分泌、正常的肠蠕动、正常的免疫球蛋白分泌，以及完整无缺的回盲瓣 ^{[ 4 ]} 。图一：肠胃道的肠道微生物群 ^{[ 3 ]}

最常引起SIBO的成因，是不正常的胃酸分泌，以及肠道的通透性，导致细菌异常地移向肠胃道。一些病例中，患者倾向出现SIBO的病征，包括胃酸缺乏 [ 受手术、自身免疫系统或受医生诊断影响而引致 ] 、憩室病、系统性的疾病 [ 例如乳糜泻、克隆氏症等 ] 、肠道阻塞、免疫缺乏状态 [ 包括缺少分泌免疫球蛋白 ] 以及酗酒 ^{[ 1 ]} 。由于老年人的胃酸分泌按着年龄递减，因此他们更容易患有此病。一旦细菌经已在小肠过度生长，会产生有毒的副产物，令肠黏液的生态失衡，从而引起发炎的反应。在早期的小肠活切研究中，发现SIBO能导致肠毛绒变钝、肠黏膜变薄、白血球增加 ^{[ 2 ]} 。

与小肠细菌过度生长的症状包括胃胀、腹部疼痛或不适、腹泻、便秘、疲倦、虚弱及腹部鼓胀。症状的严重性，取决于细菌过度生长的程度，并小肠的发炎情况 ^{[ 2 ]} 。SIBO的症状并无独特性，以致与其他疾病难以分辨，例如IBS、乳糖及果糖的不耐性、乳糜泻或克隆氏症。

在SIBO患者的体内，摄取的碳水化合物会被小肠里多出来的细菌发酵，产生过多的气体，引起肠胃气胀 ^{[ 5 ]} 。这气体内包含氢气和甲烷，有证据提出这种过量的细菌生长造成的过多甲烷，会导致便秘的情况 ^{[ 6 ]} 。有研究所得，改良肠道微生物群有助降低甲烷的产生，从而改善便秘 ^{[ 6 ]} 。另一方面，细菌过度生长会令肠黏膜变薄，被证明会加重其渗透负荷，形成便秘。有研究显示同时确诊IBS及SIBO的患者，会较常出现以腹泻为主要症状的IBS ^{[ 6 ]} 。

SIBO的症状可反映于此病的并发症上，包括能动性问题、营养吸收不良及营养缺乏症。SIBO并发症的程度不一，由轻微的消化不良，以至严重营养吸收不良，可引致多种营养缺乏症，特别是脂溶性的维生素缺乏症。缺乏脂溶性的维生素的成因，是由于细菌过早分解胆盐，严重的症状可以包括：夜盲症 [ 缺乏维生素A ] 、软骨病 [ 缺乏维生素D ] 、延长凝血酶原时间 [ 缺乏维生素K ] ，以及因T细胞功能变异引致的免疫受损 ^{[ 2 ]} 。

维生素B12缺乏症是常见的SIBO并发症。有研究以萎缩性胃炎患者为作对象，发现同时有细菌过度生长问题的病人，吸收维生素B12的能力，相比对照组较差。缺乏症患者经过抗生素疗程后能够康复，足以证明改善肠道微生物群，是一项重要的疗程。

除此之外，常见的情况还有碳水化合物和蛋白质营养吸收不良，成因是小肠内过量细菌引起的发酵不足或分解作用。

诊断SIBO既困难又有争议性，原因是症状的具体性低，并且还未有明确客观的诊断测试。现时有两种测试用于诊断SIBO：细菌培养，以及另一种较常采用的方法：呼吸检查 ^{[ 2 ]} 。要评估细菌数量，最直接是用定量测量的方式，用培养菌方法计数，然而这涉及入性的程序，费用相对高昂，并且可能引致的问题包括：样本污染、吸出足够样本的困难度，以及把空气引进十二指肠内腔的风险 ^{[ 2 ]} 。

基于这方法的各种困难，发展出一种间接的方法，能够量度小肠细菌及诊断SIBO。现时最普遍诊断SIBO的方式，是通过呼吸检查。在咽下基质 [ 通过是简单的碳水化合物，例如是乳果糖、葡萄糖、蔗糖或木糖 ] 后，细菌的新陈代谢会排放气体，而呼吸检查便是靠着量度这些气体。一般来说，患者会被指示避免进食未经发酵的复杂碳水化合物，并节食一晚，然后第二天早上吸入氢气或甲烷样本，服食10克的乳果糖或50-80克的葡萄糖，以一小杯清水送服。接下来的三至四个小时内，每十五至三十分钟抽取一次呼吸样本 ^{[ 2 ]} 。

SIBO呼吸检查也有一些复杂之处，包括未能确定SIBO的诊断标准，以及相当高比例的假阴性测试结果 ^{[ 2 ]} 。

SIBO的治疗包括找出症状的倾向、使用抗生素 [ 草本或惯常使用的 ] 、益生菌，以及改良饍食。治疗的目的是恢复小肠正常的微生物群，除此以外，也补充所缺乏的营养素。

要避免患上SIBO，预防方法包括：分泌和产生足够的胃酸及胰酶，有正常的生物膜、能动性和排毒功能，分泌充足的免疫球蛋白及胆酸 ^{[ 1 ]} 。

一旦确诊患上SIBO，标准的治疗包括，连续十至十四天服食1200毫克的抗生素利福昔明。利福昔明是最常用于治疗SIBO的药物，有八个临床测试显示，呼吸测试的分辨率达到49.5%。然而，一个大规模研究显示，这种抗生素的长远疗效只有9.8% ^{[ 1 ]} 。众所周知，抗生素能为人体带来毒素、不良反应、抗药性，而且有数据指出，服用利福昔明后复发机会偏高 ^{[ 11 ]} 。一个临床测试发现，对比单独服用利福昔明，将部分水解的瓜儿胶结合这种抗生素服用，能降低SIBO患者复发的机会 ^{[ 7 ]} 。

Chedid于2014年发表了针对治疗SIBO的研究，比较草本疗法及抗生素疗程的功效。研究为SIBO患者进行一般的呼吸氢气测试，草本疗法的反应率为46%，而利福昔明疗程的反应率则为34%。研究使用的抗菌草本药物包括黄连素提取物、牛至油、草蒿、银斑百里香。他们的结论是，不论病人服用抗生素或草本疗法，反应率及安全性方面都是效果相若。他们也发现患者对于利福昔明及草本疗法的耐药性，效用等同三倍份量的抗生素 ^{[ 1 ]} 。

有些研究结果支持使用益生菌治疗IBS，例如患者使用乳杆菌后，症状得到改善，呼吸的氢气含量有所减少。然而，也有些研究同样使用益生菌治疗IBS，可是得出相反的结论，患者的症状并未见改善 ^{[ 2 ]} 。

低FODMAP [ 包括已发酵的低聚糖、双醣、单醣、多元醇 ] 的饍食被证实能降低IBS的症状，对肠道微生物群有着重大的影响。至长期进食低水平FODMAP会对人体造成什么影响，这方面须要进行更多的研究 ^{[ 8 ]} 。

在人体内，细菌的细胞数量，要比人类细胞的数量多出最少十倍以上，而当中大部分集中在肠胃道 ^{[ 3 ]} 。近年来，更多人关注体内微生物，特别是肠道微生物群，是由于它与肠道功能息息相关，可以形成各种疾病。SIBO是一重严重的肠胃道疾病，须要被诊断和医治，而肠道微生物群担当着重要的角色。借着改善肠道微生物群的方式治疗SIBO，有关研究目前已取得正面的结果，然后需要更多的研究，才能得出最理想、最成功的诊断及治疗方法。