S-腺苷甲硫氨酸（SAMe) - 对心理健康的影响

SAMe是什么？

S-腺苷甲硫氨酸（S-Adenosylmethionine，SAMe）是广泛偏布人体的分子，对多种生物化学反应很重要。SAMe最初期获得注意是于70年代，然后在欧洲一直被用作抗抑郁药（1）。然而，在15年后才使用于北美。在生物化学角度来看，SAMe的功能是甲基供体，与叶酸和维生素B12有相同的运作途径。其中最重要的是高半胱氨酸循环，即是高半胱氨酸更替为甲硫氨酸，在过程中使用到叶酸、维生素B12和SAMe。高半胱氨酸是著名于增加心血管风险的标志物。因此，SAMe在降低心脏病和中风的风险是重要的。此外，SAMe也有份于肌酸、肉碱和脑部重要传导物的制造（1）。虽然SAMe对于多种疾病具有潜在的治疗价值，包括纤维肌痛、骨关节炎、心理问题和情绪障碍。我们将会集中谈及它在治疗心理问题和情绪障碍的功效。

至今已有人提出多个可能的机制，解释SAMe在心理健康方面的作用。首先，在某些神经传导物的制造过程中，由脑部所生产的SAMe是必需辅因子，负责发送化学信息。这些SAMe包括去甲肾上腺素、血清素和多巴胺（1）。当SAMe的供应增加，也会产生更多神经传导物，这相信是患有情绪障碍病人所缺乏的。其次是，SAMe被认为对被称为磷脂的细胞膜成分有甲基化的作用，可以改变细胞膜的流动性，从而影响细胞之间的信息传递，当中包括脑部的细胞（1）。最后，SAMe能够使DNA甲基化，影响负责调节情绪的基因表达（1）。

抗抑郁药物属于选择性血清素再吸收抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors，SSRI）的类别，是抗抑郁药最常用的代表。SSRI也是治疗抑郁常用的一线药物，在使用此药前一般使用较强的药物。可惜的是，SSRI有其限制之处。首先，SSRI药物的反应速度通常不是最好的，特别对抑郁症属轻微至中等的病人来说，舒缓症状的功效有限，与或复发率高。其次是，它的普遍副作用包括疲倦、情绪更不稳定、失眠、专注力下降、性欲下降和体会增加。如果能发现一些天然物质，比抗抑郁药的功效更显注但副作用较少，将会是这方面的一大突破。

有多个研究检验了SAMe的抗抑郁功效。有一个随机双盲试验设有服食安慰剂的对照组，测试SAMe是否能增加SSRI药物的功效（2）。共有73位参与者被分派至「对SSRI治疗没有反应」及接受SSRI的组别。参与者继续服食自己的SSRI药物，另外分每天两次服食安慰剂或800毫克SAMe，持续六星期，并使用汉氏忧郁量表17-item （Hamilton Depression Rating Scale，HAM-D）中17项的指标，监测抑郁症病人的情况。过了六星期后发现，SAMe组病人的HAM-D反应速度和缓解率相比对照组较高（分别是36.1%及25.8%）。SAMe组病人当中，有超过36%体验到治疗的反应，相比对照组只有17%。SAMe组共有25%的病人觉得治疗后症状获得舒缓，相比对照组只有11%。研究员的总结是：「对于严重抑郁并对SSRI治疗没有反应的病人，SAMe可以作为耐受和安全的辅助疗法」（2）。

以上同一组病人接受了另一个研究，测试SAMe对与认知障碍有关的受损程度，这方面经常与抑郁症有关（3）。结果显示，病人接受SAMe辅助治疗后，比起接受安慰剂的更能改善对信息的记忆力，并在使用词汇方面有所改善。研究员的结论是「SAMe能改善抑郁病人有关记忆认知的症状」（3），因此藉得进一步研究SAMe。

有较早的研究观察SAMe对服食文拉法辛的抑郁症病人带来的影响（4）。共有30名对文拉法辛有一些反应或全无反应的病人，每星期服食800至1600毫克SAMe，连续六星期。六星期后，按照汉氏忧郁量表，接受SAMe治疗的病人反应速度提升了50%，缓解率提升了43%。这良好的结果说明那些病人对药物治疗的反应欠佳。SAMe的副作用包括轻微的肠胃不适和头痛。

最终，有研究针对SAMe对备受抑郁病折磨的独特病人群组的疗效。这些病人包括艾滋病患者和帕金森氏症病人。共有20位对HIV病毒呈阳性反应的病人接受SAMe，持续八星期（5）。在开始疗程后，病人的抑郁情况有明显和快速的改善。最快出现改善可以早于服用SAMe一星期后，然后病情在接下来的八星期内逐渐得到改善。

有先导研究针对13位帕金森氏症病人（Parkinson’s disease，PD），他们曾接受抗抑郁治疗，但缺乏成效或有不耐受的副作用（6）。病人每天服食800至3600毫克SAMe，持续十星期。在十一位完成实验的病人当中，跟据汉氏忧郁量表的17项指标，有十位病人在超过50%的项目中有改善。有两位病人中途退出研究，是因为焦虑增加，然而实际原因是否由于SAMe仍是未知之数。

有研究测试SAMe补充剂对思觉失调症病人的影响。由于SAMe已被证实能增加儿茶酚胺氧位甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT）的活动，参与这研究的病人是已知这种酶在体内的功效较少（7）。共有18位患有慢性思觉失调症的病人随机接受每天800毫克SAMe或安慰剂，持续8星期。结果显示，病人在服食SAMe后，攻击性行为有轻微下降，生活质素也有所改善。然而，研究员对于SAMe能改善思觉失调症病人的某些方面和改善病人的生活质素，处以谨慎积极的态度。

多种具有甲基受体功能的天然物质已被研究是否能治疗认知能力下降，包括甲钴胺、甜菜碱和胆碱。在一个研究阿兹海默症病人的实验中，发现相比起健康的对照组，阿兹海默症病人脑脊液和围绕脑部的液体中的SAMe水平较低（8）。

阿兹海默症病人在服食营组合配方，包括叶酸、维生素B12、维生素E、乙酰半胱氨酸、乙酰左旋肉碱和SAMe后，症状有所改善（9）。共有14位 阿兹海默症病人服食以上的配方长达一年。根据失智量表和钟面绘画测验（测验一及二），病人的情况得以改善。根据脑精神科征状问卷（Neuropsychiatric Inventory，NPI），病人家属也指出病人在维持日常生活的能力有所改善。接照脑精神科征状问卷的结果，显示服食配方三个月的疗效，相等于使用阿兹海默症药物多奈呱齐。

一年后，同一组研究人员发表了一个随机对照试验的报告。这实验测试了中期至后期阿兹海默症病人相比对照组服用同一配方的效果（10）。在这实验中，相比起对照组，服食营养配方的参与者在失智量表和钟面绘画测验的表现的迟缓问题明显下减少。护理员报告根据脑精神科征状问卷，大约有30%病人得到改善，并且能维持日常活动长达九个月或以上，结果令人鼓舞。

在动物实验中，单独服用SAMe补充剂已被证实能减少与年龄有关的精神衰退（11）。共有36只八岁以上的狗进行实验，都显示认知功能受损最少一个月，并持续两个月喂饲SAMe或安慰剂。相比对照组，接受SAMe治疗的狗只活动能力明显有更大的改善。SAMe治疗组的活动能力有高达57%改善，而对照组则只有9%。在心理意识方面， SAMe治疗组有59%的改善，至于对照组则只有21%。总括而言，在 SAMe治疗组当中，有41.2%的狗只整体心理受损分数减少多达50%。研究员总结对于治疗狗只与年龄有关的精神衰退，SAMe是安全和有效的。

SAMe是人体多种生物化学反应重要的辅因子，包括生产神经传递物、细胞膜的流动性，并调节基因表达的讯息传递。在患上与年龄有关的精神衰退病人身上，SAMe的水平可能会较低。有一些研究已证明SAMe对严重抑郁症病人的辅助疗效。SAMe也被证实在治疗阿兹海默症的某些层面，与年龄有关的精神衰退都令人鼓舞。对于中期至后期阿兹海默症病人，SAMe有助维持病人日常活动的能力。