肾上腺的重要性 : 多囊卵巢综合症的根源

您是否会感到不安？如今，我们常听到肾上腺处于负重状态并状况不佳的说法。我们通常把这归因于来自外部的压力，如超负荷工作、情绪负担重、肩负责任多或经济压力大。您可曾想过这是由于基因缺陷导致的？也许基因才是导致肾上腺失调的真正原因，而这也能解释为何常规治疗达不到预期效果。此外，您是否考虑过体内荷尔蒙失调可能与肾上腺功能缺失有关？需要关注的是，对那些患有多囊卵巢综合症 ^(PCOS) 的女性而言，她们承受着诸如月经不调、荨麻疹、痤疮和肥胖症等疾病带来的困扰。本文旨在关注肾上腺增生，它作为一种遗传疾病，能抑制类固醇合成酶活性。本文将重点关注晚发性肾上腺增生，它会使体内皮质醇 ^{(应激激素)} 不足，从而导致男性荷尔蒙 ^{(雄性激素)} 分泌过多。

先天性肾上腺增生是一种遗传性、先天性疾病。它主要由基因突变导致21-羟化酶无活性引起。而常染色体隐性基因突变会导致体内酶不足，且90-95％的患者会有21-羟化酶不足状况存在 ^(3,5) 。人体酶含量的变化使胆固醇在转化为皮质醇及其衍生物时变得效率低下，这会导致皮质醇反馈机制失效、且皮质醇前体细胞如雄激素增加 ⁽⁵⁾ 。由于缺乏能将前体类固醇转化为活性类固醇的活性酶，先天性肾上腺增生患者在婴儿或儿童时期便表现出异常症状 ^{(女孩身体显出男性特征，反之亦然) (5)} 。此外，根据肾上腺中矿物类固醇消耗程度不同，症状分为失钠型或非失钠型两类 ⁽⁵⁾ 。盐皮质激素主要由醛固酮构成，它能够调节机体水盐失衡导致的肿胀。长期使用类固醇和皮质类固醇进行治疗能延长患者寿命，但这些药物也可能引起库欣氏病。同时药物会影响骨骼生长导致患者身材矮小，而激素失调也会导致经血过少或造成不孕症 ⁽⁵⁾ 。为降低这些风险，当前医学治疗方案主要使用抗雄激素、芳香酶抑制剂辅之以低剂量的类固醇 ⁽⁵⁾ 。先天性肾上腺增生一旦确诊则需立即采取治疗，防止其对人体产生伤害甚至导致死亡。

非先天性肾上腺增生 ^(NCAH) ，常被认为是晚发性或成年期才产生的病症，因此并没有先天性肾上腺增生那么严重。在非先天性肾上腺增生患者的21-羟化酶中，酶活性可高达50％，而先天性肾上腺增生患者的酶活性可低至5％ ⁽⁶⁾ 。这表明酶活性的显着差异会导致不同症状的产生。如上所述，先天性肾上腺增生患者因体内皮质醇水平过高，在幼时就能发现此病症，但对于晚发性肾上腺增生患者来说，酶活性紊乱不会导致皮质醇含量降低，只会呈现激素过多的症状 ⁽⁴⁾ 。这意味着晚发性肾上腺增生患者不会出现皮质醇失衡现象，但更多与人体激素失调有关。因此，非先天性肾上腺增生与女性多囊卵巢综合症十分相似，主要表现为男女激素失调和胰岛素失调 ⁽⁴⁾ 。由此来看，探究非先天性肾上腺增生是否会诱发多囊卵巢综合症，这对那些病情不稳定的患者来说是很重要的。非先天性肾上腺增生病症在西班牙裔、东欧犹太人群 ⁽⁴⁾ 以及近亲结合出生的女性中较为常见 ⁽²⁾ 。这也再次表明了遗传在此病症中扮演的重要角色。通常男性不易被查出非先天性肾上腺增生，他们雄性激素过量的状况会因为性别而被忽视，皮质醇缺乏也因程度较轻使人忽略。然而，无论是男性还是女性，非先天性肾上腺增生都与肥胖、胰岛素失调和脂质失衡有关。基于这点，那些难以治愈的糖尿病、肥胖超重以及高胆固醇血症患者都可能患有非先天性肾上腺增生，这也有助于医生对肾上腺增生病症的发现与排查 ⁽⁷⁾ 。令人欣慰的是随着年龄的增长，肾上腺的分泌速度会降低 ⁽⁷⁾ ，上文中所提及的非先天性肾上腺增生患者的新陈代谢以及雄激素过多症会随之得到改善。

介绍了肾上腺增生的背景后，您也许已经察觉到它在囊卵巢综合症中扮演的重要角色。 非先天性肾上腺增生症和多囊卵巢综合症之所以相似，是由于它们都会因皮质醇中酶活性的缺失受到影响，导致人体荷尔蒙分泌过多。妇女分泌的荷尔蒙过多会导致经血少、绝经、多毛症和痤疮；男性则会秃发、肥胖以及不育，这些症状均在多囊卵巢综合症患者中可见 ^(1,4) 。由于症状相似，将遗传性酶缺陷视为多囊卵巢综合症的病因就显得尤为重要，因为3-9％荷尔蒙分泌过多 ^{(睾酮、脱氢表雄酮和性激素结合球蛋白升高)} 的女性患有21-羟化酶缺乏症 ^{(表现为肾上腺增生) (1,7)} 。类似多囊卵巢综合症的症状会在患有非先天性肾上腺增生期间产生，因为持续升高的孕激素/雄激素/类固醇可能使下丘脑-垂体-卵巢轴异常。此轴是连接大脑、肾上腺和性腺 ^{(女性卵巢、男性睾丸) (7)} 并调节激素的重要系统。非先天性肾上腺增生患者荷尔蒙分泌过多会导致下丘脑 ^{(脑中的一个区域)} 对孕酮变得不敏感，造成更多促性腺激素被释放，使黄体生成素激增，从而造成卵巢雄激素和肾上腺激素增加 ⁽⁷⁾ 。由此我们能清楚地知道，人体存在着一个复杂的系统来提高荷尔蒙分泌。尽管如此，保持人体激素平衡，尤其是帮助女性摆脱荷尔蒙分泌过多的状况是很重要的。

非先天性肾上腺增生对妇女健康特别是生育的影响使我们需要考虑的另一个问题，因为50％的非先天性肾上腺增生患者受不育影响 ⁽⁷⁾ 。

卵泡期内的非先天性肾上腺增生患者，由于体内黄体酮增加导致了宫颈粘液变黏稠，这阻碍了精子穿过屏障与卵子结合 ⁽⁷⁾ 。黄体酮的增加同样导致子宫内膜异常增厚，两者导致胚胎植入困难以及受精几率减少 ⁽⁷⁾ 。非先天性肾上腺增生患者妊娠成功率为67％，其中25％的怀孕也以自发流产结束 ⁽⁶⁾ 。但幸运的是，使用糖皮质激素治疗激素失衡可以将流产率降低到6.5％ ⁽⁶⁾ 。

要了解自己是否受肾上腺增生困扰，首先需要医护人员的适当检查。在非先天性肾上腺增生的检查中，类固醇数值一般不做参考，因为它们通常在合理的范围内 ⁽²⁾ 。测试的黄金标准包括促肾上腺皮质激素刺激试验，即检测17-羟孕酮和皮质醇的范围。检测方式是先注射促肾上腺皮质激素，60分钟后再次抽血，并重新测定17-OHP ^{(一种形式的孕酮)} 和皮质醇数值范围 ^(4,6) 。如孕酮升高则表示患有非先天性肾上腺增生。皮质醇的数值水平并不能解释病因，只能说明患有肾上腺增生的可能 ⁽⁶⁾ 。由于盐皮质类固醇在晚发性肾上腺增生中数值会保持在合理的范围，因此没有测试的必要 ⁽⁷⁾ 。

一旦被确诊为非先天性肾上腺增生，通常采用糖皮质激素、抗雄激素以及避孕手段预防卵巢囊肿的发生 ⁽⁵⁾ 。在自然疗法中，可以使用富含皮质醇的药用植物如甘草、洋葱和人参进行治疗。而抑制雄激素和多囊卵巢综合症的药用植物包括蒺藜、绿茶、半胱氨酸以及肌醇。由于长期使用类固醇进行治疗存在很大的风险，因此运用自然疗法对非先天性肾上腺增生进行治疗的方案是值得考虑的。运用类固醇进行治疗会损害成骨细胞 ^{(构建骨骼的细胞)} 、增加破骨细胞的活性 ^{(破坏骨骼的细胞)} 以及抑制肠道对钙的吸收，从而造成骨密度降低受损 ⁽⁷⁾ 。如果选择类固醇作为常规治疗方式，患者需要定期接受骨密度仪扫描来监测人体骨骼健康 ⁽⁷⁾ 。无论选择哪种治疗方式，其目的都是调节荷尔蒙平衡。因为荷尔蒙平衡与患者的健康最为相关 ⁽⁷⁾ 。对于希望怀孕的女性，使用卵巢刺激物和皮质醇对受孕率并降低流产率具有很大的帮助 ⁽⁷⁾ 。

总而言之，非先天性肾上腺增生作为对人体荷尔蒙有害的病症，在西班牙裔、犹太裔以及近亲血缘婚配生育的女性中尤为常见。若出现类似多囊卵巢综合症的症状且无法得到有效控制，进行促肾上腺皮质激素测试还是很重要的。 关注肾上腺，您会获益良多！