Estado de las glándulas suprarrenales - Llegando a la raíz del síndrome de ovarios poliquísticos (SOP)

¿Estresada? En el mundo de hoy, a menudo escuchamos que nuestras glándulas suprarrenales están agotadas y no tienen un rendimiento óptimo. Por lo general, atribuimos esto a factores estresantes externos tales como la sobrecarga de trabajo, las responsabilidades emocionales, las responsabilidades de las relaciones personales o las tensiones financieras. ¿Alguna vez ha pensado que esto podría deberse a un defecto genético? Tal vez sus genes son la verdadera causa de su desregulación suprarrenal, lo que explicaría por qué los tratamientos convencionales pueden no producir los resultados esperados. Por otra parte, ¿alguna vez ha considerado que sus desequilibrios hormonales en realidad podrían estar relacionados con unas glándulas suprarrenales que funcionan de forma deficiente? Esto es más significativo para aquellas mujeres que experimentan síntomas del síndrome de ovarios poliquísticos (SOP), como ciclos menstruales irregulares, hirsutismo, acné y obesidad. Este artículo tiene como objetivo arrojar luz sobre la hiperplasia suprarrenal, que es una enfermedad genética que afecta la actividad de las enzimas dentro de la vía de producción de esteroides. La mayor parte del debate se centrará específicamente en la manifestación de inicio tardío, que puede causar una producción insuficiente de cortisol (la hormona del estrés) y conducir a niveles excesivos de andrógenos (las hormonas sexuales masculinas).

debido a cambios genéticos en la actividad de la enzima 21-hidroxilasa, cambios que la vuelven esencialmente inactiva. El defecto enzimático se debe a una mutación genética autosómica recesiva, que en el 90-95% de los casos conduce a una deficiencia en la 21-hidroxilasa (3, 5). El cambio en esta enzima la hace ineficiente para convertir el colesterol en cortisol y sus derivados. Esto conduce a la falta de respuesta del cortisol, lo que produce un aumento de los precursores del cortisol, como las hormonas andrógenas (5). Cuando se sufre de hiperplasia suprarrenal clásica, la anomalía generalmente se identifica en la niñez o en la infancia temprana ya que los signos de virilización (mujeres que presentan características masculinas, y viceversa) aparecen debido a la falta de actividad enzimática que permite la conversión de esteroides precursores en esteroides activos (5). Además, la forma clásica se clasifica como forma perdedora de sal o no-perdedora de sal dependiendo del grado de falta de producción de esteroides minerales por parte de las glándulas suprarrenales (5). Los mineralcorticoides, principalmente la aldosterona, son responsables de la regulación de la sal y el agua en el cuerpo y, por lo tanto, de la hinchazón. Con el tratamiento a largo plazo con esteroides y mineralcorticoides, estos pacientes pueden vivir un tiempo de vida promedio pero pueden experimentar una forma de la enfermedad de Cushing inducida por el medicamento, alcanzar una estatura baja debido a los efectos del medicamento sobre el crecimiento óseo y experimentar oligomenorrea/infertilidad debido a la desregulación de las hormonas (5). En un esfuerzo por minimizar estos riesgos, se sugiere que los planes de tratamiento incluyan inhibidores de andrógenos e inhibidores de la aromatasa, además de esteroides a dosis más bajas (5). La hiperplasia suprarrenal clásica requiere una acción inmediata en el momento del diagnóstico para evitar resultados de salud negativos graves incluyendo la muerte.

La hiperplasia suprarrenal no clásica (NCAH, por sus siglas en inglés), descrita también como de inicio tardío o adulto, no es tan grave como la forma clásica. En la NCAH, la actividad enzimática de la 21-hidroxilasa puede alcanzar el 50%, mientras que en la hiperplasia suprarrenal clásica la actividad enzimática puede descender hasta un 5% (6). La marcada diferencia en la actividad enzimática produce diferentes síntomas. Como acabamos de comentar, en la hiperplasia suprarrenal clásica los síntomas debidos a niveles excesivos de cortisol se observan temprano en la vida, pero como resultado del nivel de actividad de base de la enzima en el trastorno de inicio tardío, hay una deficiencia menor de cortisol y una mayor apariencia de hiperandrogenismo (4). Esto significa que la condición de inicio tardío no muestra muchos signos de que el cortisol esté desequilibrado, sino que muestra más señales relacionadas con el desequilibrio hormonal. Como resultado, los síntomas de NCAH se parecen a los de las mujeres con SOP, quienes tienen un desequilibrio en las hormonas sexuales masculinas/femeninas y una desregulación de la insulina (4). Por lo tanto, es importante considerar la NCAH como una causa del SOP, especialmente en pacientes que tienen dificultades para controlar sus síntomas. La NCAH también es más común en mujeres de ascendencia judía hispana o de Europa del Este (4), y en mujeres con consanguinidad parental (2), lo que demuestra una vez más que la herencia juega un papel importante en esta condición. La NCAH no se identifica rutinariamente en los hombres porque el exceso de andrógenos está enmascarado por su género, y la deficiencia de cortisol es lo suficientemente leve como para pasar inadvertida sintomáticamente. Sin embargo, la NCAH también está relacionada con la obesidad, la desregulación de la insulina y los desequilibrios en los perfiles de lípidos independientemente del sexo. Debido a esto, los casos extremos de diabetes, el aumento de peso y la hipercolesteremia pueden tener la NCAH como causa, y estas personas pueden beneficiarse de una prueba de detección de hiperplasia suprarrenal (7). La buena noticia es que los cambios metabólicos mencionados y el hiperandrogenismo característicos de la NCAH tienden a mejorar con la edad a medida que la actividad secretora de las glándulas suprarrenales disminuye (7).

Ahora que ya conoce esta información de contexto sobre la hiperplasia suprarrenal, también puede haber notado su potencial importancia en los casos de SOP. La similitud entre la NCAH y el SOP se debe a la acumulación de hormonas andrógenas como resultado de los defectos enzimáticos en la trayectoria del cortisol como ya se ha descrito. Los andrógenos excesivos en mujeres les causan oligo/amenorrea, hirsutismo, acné, calvicie de patrón masculino, obesidad e infertilidad sin explicación aparente, síntomas que se observan en el SOP (1, 4). Debido a la similitud en los síntomas, es importante considerar los defectos enzimáticos genéticos como una causa de los síntomas del SOP, debido a que el 3-9% de las mujeres con hiperandrogenismo (testosterona, DHEA y SHBG elevadas) tiene una deficiencia de la enzima 21-hidroxilasa (el defecto que caracteriza la hiperplasia suprarrenal) (1,7). Los síntomas parecidos al SOP se producen durante la NCAH debido a que la persistencia de niveles elevados de progesterona/andrógenos/esteroides puede desregular el eje hipotálamo-hipófisis-ovario. Este eje es una vía que conecta las hormonas enviadas desde nuestro cerebro, glándulas suprarrenales y gónadas (ovarios en mujeres, testículos en hombres) (7). Los niveles elevados de andrógenos en personas con NCAH hacen que el hipotálamo (un área del cerebro) sea menos sensible a la progesterona, lo que provoca que se liberen más impulsos de GnRH (hormona liberadora de gonadotropina), lo que causa más sobrecargas de LH (hormona luteinizante), que luego se convierten tanto en andrógenos ováricos como en un aumento de andrógenos suprarrenales (7). Como se puede ver claramente, existe un sistema complicado para explicar los niveles elevados de andrógenos. No obstante, es necesario volver a equilibrar estas hormonas para permitir que la mujer viva una vida libre de síntomas androgénicos.

Otra área de la salud de la mujer donde se debe considerar la posibilidad de sufrir NCAH es la relacionada con la fertilidad, ya que la infertilidad puede afectar al 50% de los pacientes con NCAH (7).

La progesterona elevada característica de la NCAH espesa el moco cervical durante la fase folicular, impidiendo que los espermatozoides penetren esta barrera (7). La progesterona elevada tampoco permite que el endometrio se espese adecuadamente, lo que da como resultado una reducción en la implantación del embrión y en la fertilización (7). La tasa de éxito del embarazo en NCAH es del 67%, y el 25% de estos embarazos terminan en abortos espontáneos (6). Afortunadamente, las tasas de aborto espontáneo pueden reducirse a 6.5% con el uso de tratamiento con glucocorticoides para corregir el desequilibrio hormonal (6).

Para saber si está experimentando síntomas debido a la hiperplasia suprarrenal, el primer paso es solicitar a su médico las pruebas de laboratorio apropiadas. Examinar los niveles de esteroides basales no es útil para detectar la NCAH, ya que generalmente son normales (2). La mejor referencia es la prueba de estimulación ACTH (hormona corticotropina): se toman los niveles iniciales de 17-hidroxiprogesterona y cortisol, se administra un bolo de ACTH y se vuelve a tomar la sangre 60 minutos después y se vuelve a medir la 17-OHP (una forma de progesterona) y el cortisol (4, 6). La progesterona elevada indica NCAH. Los niveles de cortisol se analizan no para explicar el cuadro sintomático, sino para obtener una indicación sobre la reserva suprarrenal (6). La secreción de corticoides minerales sigue siendo normal en la forma tardía de hiperplasia suprarrenal, por lo que no se analiza (7).

Una vez se ha identificado la presencia de la NCAH, el tratamiento consiste en glucocorticoides, antiandrógenos y anticonceptivos para prevenir los ovarios quísticos (5). Desde el punto de vista naturópata, el tratamiento puede consistir en hierbas que liberan cortisol como glycyrrhiza, eleutheroccous y panax ginseng. Las terapias contra los andrógenos y el SOP pueden incluir tribulus, té verde, NAC e inositol. Vale la pena considerar el enfoque naturopático para tratar la NCAH ya que el tratamiento con esteroides a largo plazo conlleva riesgos graves. Se relaciona con la deficiencia de la densidad ósea debido a la represión de los osteoblastos (las células que construyen el hueso) y el aumento de la actividad de los osteoclastos (las células que descomponen el hueso) y una absorción deficiente de calcio en el intestino (7). Si el tratamiento de elección es el esteroide convencional, se requieren pruebas de densidad ósea DEXA regulares para controlar la salud ósea (7). Sin embargo, cualquiera sea la ruta elegida para el tratamiento, el objetivo debe ser la regulación de las hormonas andrógenas, ya que estos síntomas son los más preocupantes para la salud del paciente (7). Para las mujeres que desean quedar embarazadas, el uso de estimuladores ováricos y cortisol para mejorar las posibilidades de embarazo y reducir las tasas de aborto espontáneo sería beneficioso (7).

En resumen, la NCAH es una condición que puede tener efectos perjudiciales en las hormonas androgénicas, y que se manifiesta en mayor medida en mujeres con raíces hispanas o judías, e hijas de padres que comparten ADN. Vale la pena solicitar una prueba de ACTH si los síntomas actuales del SOP no están siendo controlados adecuadamente. ¡Cuide sus glándulas suprarrenales y obtendrá grandes beneficios!