结直肠癌与槲寄生 : 综述

结直肠癌

2015年，1/14的男性和1/16的女性被诊断出患有结直肠癌。对男性而言，结直肠癌是第二致命的癌症，29位患此癌症的男性中就有1位可能丧命。对女性癌症患者来说，结直肠癌又是第三大常见死因。

因为有如此多的人被诊断出患有结直肠癌并遭受其折磨，因此，增加帮助对抗此癌症的传统与非传统疗法十分必要。槲寄生提取物作为一种可注射疗法，已被证明可能是一种新的对抗各种癌症（包括结直肠癌）的一种疗法。

除了圣诞节期间浪漫的吸引力之外，槲寄生实际上也是受到最广泛研究的癌症辅助疗法之一。在欧洲，槲寄生或桑寄生是癌症患者最常用药物之一^（2） 。 它是一种半寄生植物，生长在松树、橡树、枫树、苹果树以及桦树等树上^（2） 。 几十年间，槲寄生已用于解决过其他的健康问题，包括：头痛、高血压、绝经期症状、不孕不育、关节炎以及风湿。槲寄生以不同的品牌名称出售，包括Iscador、Helixor、abnobaVISCUM、Lektinol和Iscucin^（2）。通常来讲，槲寄生可以通过皮下注射给予，还可以口服或静脉注射，也有过直接注入肿瘤或胸腔的情况。大部分情况下每周最多注射三次，视反应强弱和专业医疗人员判断而定。

几十年来，槲寄生或桑寄生配制剂都作为一种癌症疗法在欧洲使用。在体外研究中，它似乎有多种作用，包括抑制肿瘤细胞的繁殖或生长、诱导细胞凋亡^{（细胞程序化死亡）}以及表达基因标记^（3）。从槲寄生中提取的植物凝血素对诱导细胞凋亡以及促进免疫功能的效果尤为显著并且似乎将槲寄生医疗效果发挥到了极致。此疗效通过体内和体外巨噬细胞、单核细胞、粒细胞、自然杀伤细胞^（NK）、T细胞和树突细胞的活化以及各类细胞因子的诱导来实现。

槲寄生所有的作用机理都尚不明确，除了能消灭细胞毒素或癌细胞以外，似乎还可以刺激B内啡肽（“感觉”良好的激素）的产生^（6）。它还显示出阻止肿瘤所需血管生长的作用。此外，槲寄生好像还能保护白细胞内的DNA，以免受到化学疗法等的损害。

槲寄生提取物的安全性已得到充分证明，其副作用非常少，不过也有一些，包括：红肿、皮下注射部位疼痛发炎、头痛、轻微发烧和着凉。也可能引起过敏反应，只是比较少见^（7,8）。

研究并不详尽，以下简要介绍几个槲寄生能够并且已经用于治疗结直肠癌的案例。

预防
桑寄生提取物已经用于不同情况和多种癌症，尤其是在欧洲。其作用，甚至在防止癌变这方面的作用已得到报告。一位IIIC期直肠癌患者进行了部分结肠切除术，这一份特殊的病例报告便彰显了这一作用^（4）。诊断出病症的5年后，在该患者体内发现家族性结肠息肉，但他拒绝手术切除。大部分结直肠癌都是由几种息肉引起，而家族性肠息肉结构尤为异常，致癌率最高。在肿瘤内两次注入桑寄生提取物，第二次注入的八个月后，这种高度异常的癌前家族性结肠息肉已经完全消退^（4）。这难道仅仅是巧合吗？或许，尽管家族性结肠息肉患者体内的息肉有时可能自己消失，此前也有报告^（9）说明入侵性结直肠癌可能自发缓解，可是结肠息肉消失是不常见的^（10）。不管这一病例结果多么尽如人意，我们始终建议手术摘除结肠腺瘤。

免疫调节：

免疫调剂不仅对广义上的癌症意义重大，而且在手术中也起着至关重要的作用。癌症会导致免疫力下降，自然杀伤细胞在对肿瘤细胞的免疫反应上起着重要的调节作用，而手术（麻醉、应激反应、局部缺血/大脑中动脉闭塞等）会进一步压制免疫系统^（11,12）。尤其是大型手术，会压制自然杀伤细胞毒素和消灭癌症的活动，对患者有害。

在这方面有一个研究，结直肠癌患者被随机分到槲寄生注射治疗或无槲寄生治疗^（13）。研究表明，被注射槲寄生提取物的患者体内自然杀伤细胞并无明显变化（术后24小时降低7.9%）。而不用槲寄生治疗的患者体内自然杀伤细胞明显减少^{（自然杀伤细胞活动：术后24小时降低44.4%）}。手术使用槲寄生提取物可避免压制癌症患者体内自然杀伤细胞的活动^（13）。

手术和癌症带来的双重免疫抑制作用可能会增加术后癌症感染和扩散的几率^（14）。手术期间使用免疫疗法可以强化免疫系统功能以及提高对癌症本身的抵抗力，尤其是防治循环癌细胞的转移。其优点是，虽然在对癌细胞而非正常细胞的毒效上具有选择性^（15），但是也有免疫调节作用，例如，可以通过刺激淋巴细胞的细胞毒素活动来实现免疫调节^（16）。

化疗与放疗辅助：
由癌症引发的疲劳（CRF）是一种具有致残性的症状，此症状从患者生命尚存时的确诊和治疗一直到患者死去都存在。其特点就是持续性无法控制的疲惫以及体力和智力下降，即使通过休息也无法得到缓解^（17） 。一份研究测试了两个小组在一线化疗和放疗实验期间的疲劳度，其中一个小组的患者使用了槲寄生制剂（患者有181 名，制剂为Iscador®Qu）作为辅助疗法，另一个对照小组（143名患者）则没有使用槲寄生制剂进行治疗。所有患者都是I-III期结直肠癌患者，首选病情严重者在术后化疗和放疗期间使用Iscador®Qu进行辅助治疗。水溶性可注射提取物制剂用于皮下注射，总平均剂量为每周16毫克至20毫克槲寄生提取物。治疗中期，即大约8.6个月的时候，槲寄生小组中8.8%或16/143的患者被诊断出有CRF症状，而未采用槲寄生辅助疗法的小组里则有60.1%或86/143的患者有CRF症状。更令人欣慰的是在治疗期间没有发现毒效。

在CRF症状中，槲寄生提取物因为有消炎的性能，似乎可以抵消可能延长和加重CRF症状的非特异性持久发炎反应^（19）。这些消炎的过程提供了科学和临床的基本理论，即在对结直肠癌患者的化疗以及放化疗期间使用槲寄生提取物进行辅助治疗，以减轻CRF症状，提高生活质量^（20）。

在欧洲，结直肠癌患者经常用槲寄生提取物进行治疗，以提高生活质量以及存活率。在一项研究中，患者接受了I-III期临床试验的手术治疗和辅助疗法或传统的病后调养^（20），凸显了槲寄生提取物的效用。终点为与辅助疗法相关的不良反应（AT-ADRs）、症状和无病存活（DFS）。在治疗中期，分58个月和51个月，分别观察了来自26个中心的804名临床试验患者（429名采用槲寄生疗法和375名不采用槲寄生疗法的患者）。这些病人表现出更低的与辅助疗法相关的不良反应（19% vs 48%） ，以及更轻的持续性症状。与不用槲寄生治疗的患者相比，使用槲寄生的病人似乎有更高的存活率。槲寄生不会产生威胁生命的不良药物反应、药物相互作用或肿瘤增强作用，因此十分耐受^（20）。

近期临床试验表明，即使在结直肠癌晚期，术后综合使用槲寄生与化疗也能提高患者存活率^（21）。

其他益处：
许多研究已表明槲寄生可提高患者生活质量^（22）。在对所有接受槲寄生疗法的患者的众多临床试验中，该疗法提高生活质量和改善情绪的的相关发现也得到认可^（23）。研究还表明了该疗法在癌症晚期也可提高存活率和降低癌症复发率^{（14, 23）}。

此外，因为槲寄生可刺激产生B内啡肽这种具有镇痛、改善情绪和增强食欲效果的内源性阿片肽物质^（24），因而可以帮助病人解决一系列的生活问题。

现在我们社会仍旧没有可以治愈癌症的方法，不过槲寄生或桑寄生提取物为我们提供了可用于帮助优化癌症患者生活的一种手段。数十年来，大量的临床前数据和临床研究表明，槲寄生提取物是最受欢迎的癌症辅助疗法，现在也被美国国家癌症研究所和国家卫生研究所认可^（14） 。值得一提的是，该疗法在欧洲的广泛使用尤其说明了其疗效和益处，且在加拿大也展现出对患者的潜在好处。