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La santé intestinale - Son lien avec les maladies auto-immunes

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La santé intestinale - Son lien avec les maladies auto-immunes
by Tiffany Eberhard, ND

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Toronto, ON, M4V 2R9

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Gut Health - The Link With Autoimmune Disease

L’auto-immunité

Le système immunitaire est capable de distinguer ses propres antigènes des autres, les substances qui activent ce système protecteur de l’hôte contre les infections et les tumeurs. Les maladies auto-immunes se caractérisent par la dérégulation des réponses immunitaires (1). Ces maladies touchent entre 5 et 8% de la population aux États-Unis, et peuvent affecter à peu près n’importe quelle partie de l’organisme (2). Le processus pathologique est soit à médiation cellulaire (les lymphocytes T auxiliaires, ou cellules TH1), soit à médiation par auto-anticorps. On sait aujourd’hui que dans les maladies immunitaires, les cytokines, les chimiokines, les molécules d’adhésion et autres composants de la réponse inflammatoire jouent également un rôle médiateur dans les lésions tissulaires (1). De plus, les déséquilibres entre les réponses immunitaires TH1 et TH2 sont importants pour comprendre le développement des maladies auto-immunes (2). Celles-ci impliquent des lésions tissulaires et une perte fonctionnelle provoquées par une réponse immunitaire dirigée contre des organes spécifiques. Plusieurs conditions sont nécessaires au développement de l’auto-immunité. La première est une prédisposition génétique du système immunitaire à reconnaitre mais à mal interpréter un antigène environnemental présent dans le tractus gastro-intestinal. Il faut ensuite que l’hôte soit exposé à l’antigène ou à la substance. Enfin, le système immunitaire de la muqueuse gastro-intestinale doit être lui-même exposé à l’antigène, dont il est normalement protégé par une barrière intestinale intacte (3).


La perméabilité intestinale

La barrière de la muqueuse intestinale est une simple couche de cellules qui tapissent l’intestin, consistant principalement en membranes cellulaires intestinales et jonctions intercellulaires dites « serrées ». Ces jonctions constituent un maillage complexe de protéines qui doivent être en mesure de réagir rapidement et de façon coordonnée aux diverses situations physiologiques auxquelles elles peuvent être confrontées (3). La zonuline est une importante molécule qui régule, sur un mode réversible, la perméabilité des jonctions serrées (2). L’épithélium intestinal joue le rôle d’une barrière sélective, permettant aux nutriments alimentaires essentiels, aux électrolytes et à l’eau de la traverser et de circuler, tout en évitant le passage des substances nocives (4). Une dérégulation de l’activité de cette barrière peut survenir en raison du stress, d’une contamination, d’une infection, ou d’autres problèmes immunologiques associés à diverses pathologies. L’intégrité de la barrière intestinale est cruciale pour l’absorption des nutriments et pour l’état de santé général. Le dysfonctionnement de cette barrière est associé à une augmentation de la perméabilité gastro-intestinale et au développement de troubles gastro-intestinaux et de diverses maladies auto-immunes (5).

L’altération de l’imperméabilité intestinale liée aux modifications capacitaires des jonctions serrées est impliquée dans la croissance rapide d'un certain nombre de maladies auto-immunes. L’augmentation de la perméabilité semble survenir avant le développement de la maladie, et provoque une anomalie dans la libération de l'antigène qui déclenche le processus multi-organique conduisant à la réponse auto-immune. Le tissu lymphoïde du tube digestif (GALT, de l’anglais gut-associated lymphoid tissue) empêche l’entrée dans la circulation systémique d’antigènes intestinaux potentiellement nocifs, et est rapport avec la tolérance aux antigènes. Un bon équilibre entre immunité et tolérance est essentiel pour la santé intestinale, alors que des réponses immunitaires anormales ou inappropriées peuvent provoquer des pathologies inflammatoires (2).


Les maladies auto-immunes liées à la perméabilité intestinale

Les affections décrites ci-dessous supposent toutes une perméabilité intestinale accrue et des jonctions serrées inefficaces permettant aux antigènes de traverser la barrière intestinale. Ces antigènes mettent en cause la capacité du système immunitaire à produire une réponse pouvant concerner n’importe quel organe ou tissu chez les personnes génétiquement prédisposées (3).

La maladie coeliaque

La maladie cœliaque est une maladie intestinale chronique à médiation immunitaire, aux multiples manifestations d’intensité variable. Elle est déclenchée par l’absorption de gliadine, une protéine présente dans le blé, et provoque une inflammation de l’intestin grêle due à une réaction immunitaire. La maladie cœliaque est considérée comme une maladie systémique pouvant léser n’importe quel organe. La présence continue de médiateurs inflammatoires entraine une plus grande perméabilité de l’épithélium intestinal (3).

Type 1 Diabetes Mellitus Le diabète de type 1 (diabète sucré)

Le diabète de type 1 est une maladie complexe, qui suppose une augmentation de la perméabilité intestinale, une altération de la réponse immunitaire et de la flore intestinale (6). Il est possible qu'une augmentation de la perméabilité des jonctions serrées intestinales soit responsable du déclenchement du diabète de type 1, ainsi que des symptômes gastro-intestinaux souvent éprouvés par les personnes atteintes de cette maladie (3).

La sclérose en plaques

La sclérose en plaques est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque la gaine de myéline des cellules nerveuses. Les lésions provoquées perturbent la communication entre le cerveau et le reste de l’organisme (7). Il est établi que les patients atteints de sclérose en plaques peuvent subir une augmentation de la perméabilité des jonctions serrées et de la barrière hématoencéphalique pouvant contribuer aux symptômes (3).

La spondylarthrite ankylosante

La spondylarthrite ankylosante (SA) est un trouble rhumatismal courant qui touche les adultes jeunes ou plus âgés. Elle entraine raideurs et douleurs dans le dos, et a été associée à une augmentation de la perméabilité et de l’inflammation intestinales (3). Jusqu'à 70% des personnes atteintes de SA souffrent d'une inflammation intestinale, certaines inflammations progressant vers des formes plus sévères semblables à celles observées chez les patients atteints d’affection abdominale inflammatoire. Les études ont révélé des dysbioses intestinales chez des patients atteints de SA, par rapport au groupe de contrôle. Le traitement de la SA devrait donc corriger cette dysbiose ainsi que la perméabilité intestinale (8).

Asthma L’asthme

L’asthme est une affection dans laquelle les lymphocytes T provoquent une inflammation, et donc une constriction, dans les bronches. Il existe toutefois une relation entre l’asthme et le tractus gastro-intestinal (9). La recherche a montré que les asthmatiques avaient une perméabilité intestinale plus élevée, qui pouvait jouer un rôle dans la sensibilité aux allergènes environnementaux (3).

Les maladies inflammatoires chroniques intestinales

Les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) comprennent la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn. De multiples mécanismes moléculaires peuvent accentuer la perméabilité intestinale chez les patients atteints de MICI, tels que l’altération de l'expression des protéines de jonction serrée et l’accentuation de la mort cellulaire épithéliale. La dégradation de la barrière protectrice chez les patients atteints de MICI entraine l’inflammation et favorise la production de cytokines et autres médiateurs pouvant ensuite contribuer au mauvais fonctionnement de la barrière (4).


Naturopathic Approaches Approches naturopathiques
Élimination des sensibilités alimentaires

Ce que nous mangeons a une influence la perméabilité intestinale et donc sur les maladies auto-immunes. Supprimer de notre alimentation les produits qui provoquent des inflammations et dégradent la barrière intestinale permet d’atténuer les symptômes et, dans certains cas, de soigner les maladies auto-immunes. Parmi les sensibilités alimentaires courantes, citons celles au gluten, aux produits laitiers, et aux légumes de la famille des solanacées, comme les poivrons, les tomates et les pommes de terre. Il convient également d'éviter les additifs alimentaires et les aliments transformés, puisqu’on sait que les produits chimiques contenus dans ces aliments dégradent les jonctions serrées et augmentent ainsi la perméabilité intestinale (10).

Probiotics Probiotiques

Les bactéries étant essentielles pour la formation de la réponse immunitaire, les probiotiques peuvent avoir un effet sur la perméabilité intestinale (2). Certaines bactéries intestinales nocives affectent les populations de lymphocytes T et peuvent contrôler le développement des maladies auto-immunes dans divers organes du corps. L’alimentation peut avoir un fort effet immunomodulateur par sa capacité à modifier la microflore intestinale, et on a montré que des modifications du régime alimentaire pouvaient entrainer des transformations rapides de la composition du microbiote. On sait maintenant que certaines espèces de bactéries intestinales sont nécessaires à la régulation de la réponse immunitaire, les modifications du microbiote pouvant entrainer un manque de réponse immunitaire et une inflammation. En outre, le stress a un effet sur les systèmes immunitaire et métabolique, et peut aussi altérer le microbiote intestinal. Une inflammation peut porter atteinte au microbiote et créer un environnement idéal pour le développement de bactéries pathogènes (11). Une dérégulation de la réponse immunitaire intestinale à la flore bactérienne normale peut jouer un rôle crucial dans l’inflammation et les maladies auto-immunes (12).

Glutamine

La glutamine est un acide aminé non essentiel important pour l’activité cellulaire intestinale, et principal carburant des cellules intestinales (5,13). Elle favorise la croissance intestinale et celle du corps entier, améliore la prolifération et la survie des cellules intestinales, et régule la fonction de barrière en cas de lésion, d'infection, de stress et autres affections cataboliques. La glutamine augmente la synthèse protéique dans les cellules intestinales, favorise le développement intestinal, régule l’expression des protéines de jonction serrée et l’immunité intestinale, et inhibe la mort cellulaire induite par le stress oxydatif. Une carence en glutamine provoque l’augmentation de la perméabilité intestinale et la réduction des protéines de jonction serrée (5). Une étude a montré une amélioration notable de l’imperméabilité intestinale après une supplémentation en glutamine chez des personnes atteintes de la maladie de Crohn (13).

Quercétine

La quercétine est un bioflavonoïde qui présente des propriétés anti-inflammatoires. Des études ont montré que l’exposition des cellules épithéliales intestinales à la quercétine favorise la fonction de barrière par l’activation ou la désactivation de molécules de signalisation intracellulaire qui modulent la perméabilité et les protéines de jonction serrée. Une supplémentation en quercétine et/ou un apport alimentaire suffisant pourrait avoir des effets protecteurs et bénéfiques sur l’imperméabilité intestinale (14).

Curcumin Curcumine

La curcumine est un puissant agent anti-inflammatoire qui modifie la transduction de signal NF-κB. La transduction de signal joue un rôle important dans la réponse immunitaire et inflammatoire. Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune qui provient de la perte sélective et progressive de cellules bêta productrices d’insuline. Des études ont montré que la curcumine modulait l’activité des cellules immunitaires clés impliquées dans l’attaque contre les cellules bêta. En atténuant l’immunité, elle permet de retarder ou de prévenir le déclenchement du diabète (15). La curcumine limite la glycémie chez les diabétiques en augmentant le statut antioxydant des cellules bêta pancréatiques (16). Elle améliore également l’imperméabilité de la muqueuse intestinale, réduit les lésions, et protège la fonction de barrière, et peut donc être utilisée dans diverses maladies inflammatoires et auto-immunes (17).

Conclusion

Nous dirons pour conclure qu’une activité optimale de la barrière intestinale est cruciale pour l’état de santé général. Une perméabilité intestinale anormale joue un rôle critique dans la pathogenèse de plusieurs maladies auto-immunes (18). L'utilisation d'approches naturelles pour soigner l'intestin et corriger le dysfonctionnement immunitaire et l'inflammation, ainsi que l’identification des sensibilités alimentaires, peuvent aider à réduire les symptômes, ralentir la progression de la maladie et diminuer, chez les personnes prédisposées, les risques de développer des maladies auto-immunes.