Trattamento integrativo per l’endometriosi

INTRODUZIONE E BACKGROUND

L'endometriosi è una delle condizioni ginecologiche croniche più comuni nelle donne in età riproduttiva.  Non solo è associata a un dolore grave e debilitante, ma può anche avere implicazioni significative per la fertilità di una donna (2). 

L'endometriosi è definita dalla presenza di tessuto endometriale esterno alla cavità uterina (2).  Questo tessuto posizionato in modo anomalo è comunque sensibile al cambiamento mensile degli ormoni sessuali femminili, il che può provocare la crescita e il sanguinamento del tessuto (2).  Il sistema immunitario è reattivo a questo fenomeno, portando all'infiammazione e alla formazione di fibrosi, che può causare ulteriore dolore e altre complicanze (4).  I siti più comuni dell'endometriosi sono all'interno del bacino, come le ovaie e le tube di Falloppio, ma sono possibili anche siti distali come polmoni, stomaco, milza, reni e altro (2).  La gravità e i tipi di sintomi che una donna sperimenta dipenderanno dalla posizione e dall'entità delle lesioni endometriali.  Una diagnosi definitiva richiede un intervento chirurgico, una laparoscopia e una biopsia per confermarla (2).  Per questo motivo, la diagnosi è spesso fatta clinicamente sulla base dei sintomi di una donna ed escludendo altre cause. 

Ci sono numerose teorie su come sorga l'endometriosi.  Le mestruazioni retrograde, in cui durante la perdita mensile del rivestimento endometriale, alcuni tessuti si muovono nella direzione opposta al normale deflusso, sono una delle ipotesi più comunemente accettate (2).  Si ritiene che sia coinvolta anche la disfunzione immunitaria.  Il sistema immunitario delle donne con endometriosi sembra agire con una risposta infiammatoria molto più forte a questo tessuto endometriale che si trova in posizioni anomale e non sia in grado di ripulirlo come altre potrebbero essere in grado di fare (2).

Sebbene la causa esatta dell'endometriosi non sia ancora chiara, sono stati individuati alcuni fattori di rischio.  Anamnesi familiare della condizione, età più precoce del menarca (primo periodo), cicli mestruali brevi (meno di 27 giorni), sanguinamento intenso e maggiore durata del sanguinamento mestruale (più di sette giorni) sono tutti associati a un aumento del rischio di sviluppare l'endometriosi (2).  Esistono anche alcuni studi condotti sugli animali che suggeriscono che l'esposizione a tossine ambientali, come le diossine, può avere un ruolo causale e aumentare il rischio per una donna, ma questo non è stato ancora ben stabilito (2).

TRATTAMENTI CONVENZIONALI

Le attuali opzioni di trattamento sono alquanto limitate, a causa della limitata comprensione di ciò che causa questa condizione.  Tuttavia, una volta che l'endometriosi è presente, gli ormoni femminili sono intesi come il principale motore della sua crescita e del suo aggravamento, poiché questa condizione colpisce le donne durante la loro età riproduttiva (2).  La maggior parte delle opzioni di trattamento convenzionali, come contraccettivi orali e altri analoghi ormonali, mirano a ridurre o controllare i livelli di estrogeni.  Questi farmaci possono essere moderatamente utili nel ridurre il dolore e altri sintomi, ma insoddisfacenti per molti fattori e possono portare effetti collaterali indesiderati (7).  Si tratta inoltre di opzioni non adatte per una donna che desidera rimanere incinta.  Vengono spesso prescritti anche gli antidolorifici come i FANS, ma sono associati ad altri rischi a lungo termine, non sono sempre efficaci e affrontano solo una componente sintomatica della condizione.  L'unica opzione "curativa" è la chirurgia, compresa un'isterectomia completa, ma naturalmente questo si accompagna ad altri rischi a lungo termine per la salute e alle implicazioni sulla fertilità (2).  La chirurgia conservativa è l'opzione tipica per le donne che desiderano una gravidanza, ma non è sempre efficace o un intervento accettabile per alcune pazienti.  Pertanto, vi è una significativa necessità di trovare altre opzioni di trattamento e gestione per le donne che devono affrontare l'endometriosi.  Un approccio integrativo può aiutare ad affrontare questa condizione da angolazioni multiple, per ridurre la sofferenza e migliorare gli esiti della fertilità.

IL RUOLO DELL'ALIMENTAZIONE

La maggior parte delle ricerche riguardanti l'alimentazione e l'endometriosi, ha studiato come la dieta influenzi il rischio di sviluppare l'endometriosi, ma non necessariamente come possa essere invece utilizzata nel trattamento e nella gestione effettiva dell'endometriosi.  È plausibile, tuttavia, che gli stessi fattori siano importanti: i tipi di alimenti che possono predisporre una donna a sviluppare l'endometriosi possono anche aggravarla.  Sebbene i dati siano limitati, sembra esserci un'associazione tra una maggiore assunzione di grassi trans, carne rossa e alcol, e un rischio più elevato di sviluppare l'endometriosi (6).  Un altro studio ha riferito che le donne con endometriosi sembrano consumare più carne rossa, caffè e grassi trans, mentre consumano meno verdure e fonti di acidi grassi omega-3, rispetto alle donne senza questa patologia (8).  Si ritiene che mangiare più frutta, verdura, oli di pesce e latticini ricchi di calcio e vitamina D, possa essere collegato a un minor rischio di sviluppare l'endometriosi (6).  Uno studio ha anche riferito che nelle donne sottoposte a fecondazione in vitro (IVF), con una maggiore assunzione di EPA (un acido grasso omega-3), vi era una minor probabilità di diagnosticare l'endometriosi (5).  Il consumo di alcuni di questi alimenti, come quelli ricchi di acidi grassi omega-3, ha dimostrato di influenzare positivamente l'infiammazione nel corpo (11).  Pertanto, è ragionevole suggerire che la dieta possa essere uno dei mezzi per ridurre l'infiammazione associata all'endometriosi, per aiutare a gestire i sintomi del dolore. 

L'INTEGRAZIONE ALIMENTARE

Vitamina D

La vitamina D svolge numerose funzioni nell'organismo.  È un nutriente importante per una corretta funzione immunitaria e, più specificamente, ha dimostrato di avere un ruolo nella modulazione sia dell'infiammazione che della proliferazione delle cellule endometriali (4).  I recettori per la vitamina D e un enzima necessario per attivare la vitamina D sono stati rilevati anche all'interno dei tessuti endometriali, il che ha portato a studiare il ruolo che la vitamina D può avere nello sviluppo e nel trattamento dell'endometriosi. (4).  Studi osservazionali sembrano rilevare che le donne con livelli di vitamina D più bassi o insufficienti possono avere più probabilità di avere l'endometriosi e coloro che consumano più vitamina D attraverso l'alimentazione sono a rischio minore (4).  I dati, in generale, enfatizzano che lo stato della vitamina D può essere importante nell'indicare il modo in cui si presenta questa condizione, ma non sono ancora sufficientemente forti da poter determinare una chiara relazione causa-effetto (4).  Gli studi interventistici, che utilizzano la vitamina D come trattamento per l'endometriosi, sono piuttosto eterogenei.  Uno studio ha somministrato iniezioni settimanali di 50.000 UI di vitamina D a donne che avevano ancora punteggi significativi di dolore otto settimane dopo l'intervento chirurgico (1).  Dopo 24 settimane, non è stata riscontrata alcuna differenza significativa tra la vitamina D e il placebo sulla gravità dei crampi o del dolore pelvico (1).   La vitamina D può avere altri benefici, oltre alla riduzione del dolore e anche lo stato basale di una donna può essere importante, prima di determinare se l'integrazione sarà vantaggiosa.  Nel complesso, sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se la vitamina D abbia un ruolo nel trattamento dell'endometriosi, ma la correzione della carenza di vitamina D può essere importante nella prevenzione della condizione (1). 

Melatonina

La melatonina è più nota per il suo ruolo in qualità di ormone promotore del sonno nell'organismo.  Tuttavia, la nostra comprensione di questo ormone endogeno si è ampliata, identificandolo come un forte agente antiossidante, antinfiammatorio e analgesico (antidolorifico) (10).  Per questi motivi, c'è interesse a vedere se possa essere utile a ridurre l'infiammazione e lo stress ossidativo, che contribuiscono ai sintomi dolorosi nell'endometriosi.  Sebbene sia stata studiata principalmente solo in cellule e modelli animali, uno studio umano condotto su 40 donne ha mostrato risultati promettenti (10).  Alla metà delle donne sono stati prescritti 10 mg di melatonina e all'altra è stato somministrato un placebo, per otto settimane.  Rispetto al placebo, l'integrazione di melatonina è stata in grado di ridurre i punteggi giornalieri di dolore del 39% e crampi mestruali (dismenorrea) del 38% (10).  Ha anche migliorato la qualità del sonno e ridotto dell'80% il rischio di dover usare analgesici di "salvataggio" (10). 

NAC + altri antiossidanti

Un altro promettente studio si è concentrato su un prodotto di combinazione contenente 600 mg di N-acetilcisteina (NAC), 200 mg di acido alfa lipoico, 25 mg di bromelina e 10 mg di zinco (7).  È stato dimostrato che questi composti hanno una forte attività antiossidante, potenzialmente in grado di interferire con i processi in gioco nel dolore pelvico associato all'endometriosi (7).  Al livello basale, il punteggio medio del dolore (su una scala analogica visiva) era 6,68, con l'86,4% delle pazienti che si affidava ai FANS per il controllo del dolore.  Di questo 86,4%, il 13,6% delle donne dipendeva dall'assunzione quotidiana di FANS (7).  Le altre avevano bisogno di FANS solo per circa 4-5 giorni del loro ciclo. Dopo tre mesi, il punteggio medio del dolore si è ridotto a 4,55 e solo il 4,3% delle donne contava quotidianamente sui FANS per il controllo del dolore (7).  Nella valutazione finale dopo sei mesi di assunzione dell'integratore, il punteggio medio del dolore era 3,52 e solo l'1,3% delle partecipanti usava ancora FANS ogni giorno (7).  Le variazioni dei punteggi medi del dolore, dall'inizio dello studio al follow-up a sei mesi, sono state considerate statisticamente significative (7).  Le maggiori diminuzioni nei punteggi del dolore sono state osservate nelle donne che avevano i punteggi più gravi all'inizio dello studio (7). 

Vitamina C + E

Le vitamine C ed E sono altri due forti antiossidanti che possono essere utili per combattere lo stress ossidativo che contribuisce al dolore nelle donne con endometriosi.  Uno studio controllato con placebo ha fornito alle donne 1000 mg di vitamina C e 1200 UI di vitamina E al giorno per 8 settimane prima dell'intervento chirurgico (9).  Il dolore giornaliero è migliorato nel 43% dei pazienti, la dismenorrea (crampi correlati al periodo) è diminuita nel 37% e il rapporto doloroso è diminuito nel 24% dei pazienti (9).  È stato inoltre osservato che vi era una significativa diminuzione dei marcatori infiammatori nel peritoneo di queste donne (9).  Nel gruppo placebo non si è verificato alcun cambiamento nel dolore quotidiano o nel dolore durante il rapporto sessuale e solo un miglioramento della dismenorrea per alcuni (9).

Resveratrolo

Il resveratrolo è un polifenolo che si trova principalmente nell'uva, nel vino, nelle bacche, in alcuni tè e arachidi.  È stato dimostrato che ha effetti antiossidanti, antinfiammatori, anti-neoplastici (antitumorali), che possono essere tutti utili nella lotta contro l'infiammazione e lo stress ossidativo associato all'endometriosi (3). È stato dimostrato che riduce i marcatori dell'infiammazione in molti studi su animali e cellule.  Vi è un numero limitato di studi clinici, ma alcuni mostrano benefici, soprattutto se usati in combinazione con contraccettivi orali (3).  In uno studio, 30 mg di resveratrolo sono stati somministrati in combinazione con un contraccettivo orale a donne che non avevano trovato i contraccettivi orali efficaci nel ridurre il dolore (3).  Dopo due mesi di questa combinazione, i punteggi del dolore erano significativamente diminuiti.  Al contrario, un altro studio condotto su 44 donne ha confrontato il resveratrolo in combinazione con un contraccettivo orale con un contraccettivo orale in combinazione con un placebo (3).  Dopo 42 giorni, non sembrava che il resveratrolo avesse un effetto maggiore rispetto al placebo (3).  Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno il giusto dosaggio e la durata d'uso che può essere necessaria affinché il resveratrolo possa avere un effetto positivo sul dolore (3). 

Conclusioni

In conclusione, ci sono numerosi interventi supplementari che possono essere utili come approccio integrativo all'endometriosi, per aiutare le donne a gestire il dolore cronico.  L'agopuntura, la meditazione e gli interventi basati sulla consapevolezza possono essere di aiuto.  È probabile che una combinazione di cambiamenti dietetici, integratori, cambiamenti dello stile di vita in combinazione con i farmaci, se necessario, possa agire congiuntamente e colpire i molti fattori coinvolti nell'endometriosi per fornire maggiore sollievo alle donne.  Inoltre, un approccio integrativo offre almeno alle donne più opzioni da provare, prima di dover ricorrere a scelte più estreme, come l'isterectomia, per alleviare la sofferenza.  

Bibliografia

1. Almassinokiani F., Khodaverdi S., et al. “Effects of Vitamin D on Endometriosis-Related Pain: A Double-Blind Clinical Trial.” Med Sci Monit. 2016 Dec 17;22:4960-4966.

2. Davila G. “Endometriosis” Medscape. 2018 Jul.

3. Dull AM., Moga MA., et al. “Therapeutic Approaches of Resveratrol on Endometriosis via Anti-Inflammatory and Anti-Angiogenic Pathways.” Molecules. 2019 Feb 13;24(4).\

4. Giampaolino P., Della Corte L., et al. “Is there a Relationship Between Vitamin D and Endometriosis? An Overview of the Literature.” Curr Pharm Des. 2019;25(22):2421-2427.

5. Hopeman M., Riley J., et al. “Serum Polyunsaturated Fatty Acids and Endometriosis”. Reprod Sci. 2015 Sep; 22(9):1083-7.

6. Jurkiewicz-Przondziono J., Lemm M., et al. “Influence of diet on the risk of developing endometriosis” Ginekol Pol. 2017;88(2): 96-102.

7. Lete I., Mendoza N., et al. “Effectiveness of an antioxidant preparation with N-acetyl cysteine, alpha lipoic acid and bromelain in the treatment of endometriosis-associated pelvic pain: LEAP study.” Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2018 Sept;228:221-224.

8. Parazzini F., Vigano P., et al. “Diet and endometriosis risk: a literature review.” Reprod Biomed Online. 2013 Apr;26”4):323-36.

9. Santanam N., Kavtaradze N., et al. “Antioxidant supplementation reduces endometriosis-related pelvic pain in humans.” Transl Res. 2013 Mar;161(3):189-95.

10.  Schwertner A., Conceicao Dos Santos C., at al. “Efficacy of melatonin in the treatment of endometriosis: a phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled trial.” Pain. 2013 Jun;154(6):874-81

11.  Sears B. “Anti-Inflammatory Diets” J Am Coll Nutr. 2015;34 Suppl 1:14-21.