I funghi e la ricerca sul cancro

I funghi sono superfood ricchi di proprietà che vengono utilizzati da migliaia di anni in preparazioni culinarie e medicinali. Sono ricchi di sostanze nutritive, tra cui proteine costituite da aminoacidi, fibre, carboidrati, di cui, polisaccaridi(β-glucani), vitamine (B2, B3, folati/B9, B12, C, D2 ed E) e minerali (K, P, Mg, Ca, Cu, Fe e Zn). Contengono anche diverse sostanze bioattive, come i composti fenolici, glicosidi, alcaloidi, oli volatili, terpenoidi, flavonoidi, lectine, enzimi e acidi organici. ¹ I funghi sono stati ampiamente studiati e sono noti per le loro proprietà antiossidanti, antitumorali, antidiabetiche, antiallergiche, immunomodulanti, protettive del sistema cardiovascolare, migliorative del colesterolo, antimicrobiche, disintossicanti ed epatoprotettive.^{2, 3, 4, 5, 6}

Questo articolo illustra il potenziale uso degli estratti di funghi nel trattamento del cancro e sugli effetti protettivi e sinergici che i funghi possono avere sulle cure chemioterapiche e radioterapiche. Ricordiamo che queste informazioni sono solo a scopo informativo e non devono essere intese come sostitutive di consulenza o trattamenti medici.

Il cancro è una delle principali cause di morte nel mondo e comporta un elevato onere clinico, sociale ed economico. Le caratteristiche fondamentali dei tumori cancerosi sono la crescita autosufficiente, l'elusione dei segnali di inibizione della crescita, l'elusione dell'apoptosi, il potenziale replicativo illimitato, la formazione di nuovi vasi sanguigni (angiogenesi), l'invasione dei tessuti e le metastasi. ⁷ I trattamenti standard, come la chemioterapia, sono associati a tossicità pe le cellule e per i tessuti normali, spesso esauriscono il sistema immunitario e comportano effetti collaterali indesiderati. Un grave effetto dannoso della chemioterapia è la soppressione del midollo osseo o mielosoppressione, che causa neutropenia e a sua volta blocca il trattamento prima che si possano ottenere i pieni effetti terapeutici.

Molti funghi hanno un'azione immunostimolante che può proteggere dalla mielosoppressione causata della chemioterapia, permettendo potenzialmente di ottenere risultati migliori. ⁸ I funghi medicinali possono anche contrastare gli effetti collaterali dei chemioterapici, come nausea, malessere, stanchezza e anemia. Alcuni risultati preliminari suggeriscono che i funghi somministrati insieme ai farmaci antitumorali standard possano potenziare l'effetto di queste terapie, proprietà che potrebbe essere importante considerare nel caso di tumori resistenti ai chemioterapici. ⁹

I costituenti attivi dei funghi che sono stati sottoposti al maggior numero di ricerche sono i polisaccaridi e i triterpenoidi. I polisaccaridi, che includono i β-glucani, hanno dimostrato proprietà antitumorali, immunomodulanti e antiossidanti in vitro. ^10,11 Anche i triterpenoidi sono forti antiossidanti e hanno dimostrato capacità di inibire la proliferazione delle cellule tumorali e le metastasi in vitro.¹²

I funghi esercitano i loro effetti immunomodulanti influenzando le vie delle citochine. Innanzitutto, qualche informazione sui modelli di risposta immunitaria. Il modelloTH1produce citochine come IFN-γ, IL-12 e TNF-α, che stimolano una risposta immunitaria per combattere le cellule tumorali. L'IFN-γ potenzia le cellule natural killer e i macrofagi per distruggere tumori e agenti patogeni. Al contrario, un modelloTH2, spesso associato ad allergie e asma, secerne IL-4, che può diminuire la produzione di IFN-γ, inibendo così la risposta immunitaria al cancro. ¹³

Molti degli effetti collaterali della chemioterapia e delle radiazioni, tra cui stanchezza, ansia e malessere, possono essere attribuiti all'aumento delle citochine proinfiammatorie (IL-1, IL-6 e TNF-α). In teoria e sulla base delle ricerche in vitro sugli effetti dei funghi sulle risposte immunitarie, i funghi possono promuovere il modello immunitarioTH1e diminuire l'infiammazione dovuta alla risposta TH2, creando una risposta immunitaria positiva contro il cancro. I funghi, quindi, possono svolgere un ruolo importante nel limitare gli effetti collaterali dei protocolli di trattamento standard diminuendo l'infiammazione; a tal fine sono necessari e in corso ulteriori test negli studi sull'uomo.

Reishi (Ganoderma lucidum)

Conosciuto come il "re dei funghi", il reishi ha dimostrato in studi preclinici di ridurre la vitalità delle cellule tumorali, indurre l'apoptosi e inibire la proliferazione cellulare. Assunto nella dose appropriata, il reishi non provoca alcuna tossicità o effetto collaterale di rilievo. ¹⁴ Grazie alla possibilità di aprire la parete delle spore dei funghi, è in corso una ricerca preclinica per determinarne gli effetti sulle cellule del sistema immunitario. ¹⁵ Le spore sono le cellule riproduttive del fungo, che vengono espulse dal cappello quando i corpi fruttiferi sono maturi. Proprio come i corpi fruttiferi, le spore contengono polisaccaridi, che stimolano il sistema immunitario, e triterpenoidi, che possono inibire la proliferazione cellulare nel cancro. In uno studio preclinico in vitro, gli estratti delle spore spezzate dello sporoderma (SBSGL) e dei corpi fruttiferi del reishi mostrano un potenziale come chemiosensibilizzanti quando somministrati in combinazione con farmaci taxani. ¹⁶ Un altro studio in vitro ha confrontato l'SBSGL con il solo trattamento con cisplatino. La combinazione di cisplatino e SBSGL sembra aver migliorato la riduzione del volume e del peso dei tumori. ¹⁷ I triterpenoidi estratti dal reishi includono gli acidi ganoderici. L'acido ganoderico D (GA-D) estratto dall'SBSGL è altamente ossigenato e può avere effetti potenzialmente antitumorali inducendo l'apoptosi. ¹⁸ L'acido ganoderico T (GA-T) ha dimostrato di inibire l'invasione tumorale, l'adesione cellulare e la metastasi in linee cellulari umane di cancro del colon. ^19,20 Dal punto di vista meccanico, i risultati preliminari suggeriscono che l'acido ganoderico A (GA-A) può anche contribuire ad aumentare la quantità di cisplatino all'interno delle cellule tumorali, promuovendo l'apoptosi. ²¹ È stato dimostrato che altri acidi ganoderici (GA-Mf, GA-S, GA-Me) inducono l'apoptosi nelle cellule tumorali attraverso la disfunzione mitocondriale. ²² Nel complesso, i triterpenoidi e i polisaccaridi del reishi hanno un potenziale benefico per la salute umana, sulla base degli ampi dati preclinici che dimostrano meccanismi che si spera possano essere studiati nella ricerca clinica.

Fungo multicolore (Trametes versicolor o Coriolus versicolor)

Studi su leucemie, linfomi e tumori gastrici e polmonari dimostrano che le linee di cellule tumorali possono essere inibite in modo marcato in vitro dagli estratti di funghi Trametes . ²³ Due polisaccaridi proteoglicani presenti nelle Trametes, la krestina (PSK) e il peptide polisaccaridico (PSP), sono stati esaminati in studi clinici sul cancro al seno nell'uomo per le loro attività antitumorali e immunomodulanti. ²⁴ Quando utilizzati in terapie aggiuntive alla chemioterapia, è stato osservato che i gruppi che hanno ricevuto PSK hanno ottenuto risultati migliori, probabilmente grazie alla sua proprietà immunomodulante. ²⁵ È stato inoltre dimostrato che il PSK e il trastuzumab (un farmaco spesso somministrato in caso di carcinoma mammario metastatico e talvolta di cancro dello stomaco), se usati separatamente, inibiscono la crescita del tumore a tassi simili. Somministrati insieme, potrebbero ridurre la crescita dei tumori del 96%. ²⁶ L'estratto di Trametes, il PSK, ha inoltre aumentato l'efficacia del docetaxel (un farmaco usato per trattare il cancro gastrico): Il PSK ha permesso di utilizzare una dose inferiore di docetaxel per produrre lo stesso livello di apoptosi. ²⁷ In uno studio randomizzato e controllato su pazienti affetti da cancro del colon-retto, è stato valutato il tasso di sopravvivenza a 5 anni. ²⁸ Il PSK è stato somministrato a 3 g/die per due anni in associazione alla terapia standard rispetto a un controllo (presumibilmente la sola terapia standard). ^29,30 Rispetto al gruppo di controllo, il gruppo PSK ha mostrato un aumento statisticamente significativo(p = 0,038) del tasso di sopravvivenza: l'86,8% rispetto al 60%. ³¹

Nei topi affetti da tumore a cui sono stati somministrati estratti di Trametes, è stato osservato un notevole effetto immunitario con aumenti dei pattern di citochine positive, in particolare TNF-α; IFN-γ; e IL-2, -6 e -12. ³² Il PSP, un β-glucano dei funghi Trametes , ha modificato ulteriormente il microbioma intestinale. ³³ Gli estratti di Trametes mostrano evidenze cliniche come supporto aggiuntivo in alcuni tipi di cancro e, in generale, come miglioramento della funzione immunitaria. ³⁴

Maitake (Grifola frondosa)

Il fungo Grifola è ricco di proteoglicani, che hanno proprietà immunostimolanti. Studi preclinici hanno dimostrato che la frazione MD del β-glucano estratto dalla Grifola ha contribuito a prevenire la mielosoppressione e la nefrotossicità indotte dal cisplatino. Somministrati a 8 mg/kg/d in un modello di topo trattato con cisplatino, è stato osservato che i topi non hanno registrato una diminuzione delle cellule NK, delle cellule dendritiche o dei macrofagi. ³⁵ La grifola ha anche inibito il carcinoma epatocellulare, riducendo la proliferazione, inducendo l'arresto del ciclo cellulare e promuovendo l'apoptosi in vitro. ³⁶ In un altro modello di topo di cancro al seno, si è osservata una riduzione della migrazione e dell'invasione delle cellule tumorali mammarie, con conseguente minore aggressività del tumore.³⁷

E altro ancora..

Altri funghi di interesse sono il Chaga (Inonotus obliquus), che mostra una forte attività antiossidante, probabilmente dovuta all'elevato contenuto fenolico. Presenta inoltre un'azione antitumorale, attraverso l'antiproliferazione e l'apoptosi in linee cellulari di cancro del colon-retto. ³⁸ Il fungo Testa di Scimmia (Hericium erinaceus) può indurre l'attività delle NK, l'azione dei macrofagi e l'inibizione dell'angiogenesi, contribuendo agli effetti antitumorali e immunomodulatori. ³⁹ Un altro fungo benefico, il fungo Champignon (Agaricus bisporus), è un fungo consumato comunemente. Un estratto di questo fungo ad alto contenuto di β-glucani ha dimostrato di aumentare l'efficacia della doxorubicina, incrementando la quantità di questo farmaco nelle cellule del cancro al fegato e promuovendo quindi l'apoptosi in vitro. ^40,41

L'immunomodulazione è una considerazione terapeutica importante e ad ampio spettro, nei pazienti sottoposti a trattamento oncologico. La scienza sta osservando e studiando i composti terapeutici del fungo, tra cui i β-glucani, e i loro effetti immunomodulanti. Inoltre, i funghi sono un'ottima fonte di prebiotici, che possono modificare positivamente il microbioma. Un microbioma sano può anche contribuire a favorire il sistema immunitario e a regolare l'infiammazione, che può essere alla base di molti stati patologici degenerativi, come il cancro. ⁴² I funghi contengono una grande quantità di componenti chimici e hanno il potenziale di regolare più processi contemporaneamente. ⁴³

Gran parte della ricerca è stata condotta in vitro o sui topi; tutti mostrano effetti promettenti, ma sono necessari ulteriori studi clinici sull'uomo. Molti studi sono stati pubblicati di recente e molti sono in corso, quindi sarà interessante vedere l'evoluzione e il potenziale dell'uso dei funghi in futuro.