Resveratrolo

Resveratrolo: il composto anti invecchiamento del vino rosso

Il resveratrolo è un importante fitonutriente e un antiossidante che è naturalmente presente nella pelle dell'uva rossa, nelle arachidi e alcune bacche,^[1] ed è pubblicizzato come il composto salutare proveniente dal vino rosso. Negli ultimi anni, è esplosa la ricerca sul resveratrolo. Oltre 1.000 articoli di ricerca sono stati scritti, solo negli ultimi due anni, per esaminare gli effetti benefici di questo composto vegetale. Il potente antiossidante e gli effetti antinvecchiamento del resveratrolo l'hanno reso un ottimo candidato per l'uso come integratore alimentare, così come un agente popolare per uso topico. Il resveratrolo ha dimostrato effetti benefici su una vasta gamma di obiettivi, e vi sono buone prove circa i suoi effetti sul sistema circolatorio, sistema endocrino, scheletrico e sistema nervoso e alcuni benefici preliminari sulla salute riproduttiva e sulla gravidanza. Il resveratrolo è anche esaminato ampiamente per la sua capacità di prevenire e curare il cancro. In questo articolo, esamineremo criticamente la ricerca per valutare le attuali prove per l'uso del resveratrolo come composto antinvecchiamento, così come i suoi effetti nella prevenzione delle due malattie più comuni dell'invecchiamento: malattie cardiovascolari e cancro. Infine, valuteremo la prova preliminare per l'uso del resveratrolo per migliorare i risultati della fertilità nelle donne affette da PCOS o obesità, così come in donne più mature che cercano di concepire.

L'interesse iniziale nella ricerca sul resveratrolo è stato provocato dal paradosso francese, vale a dire l'osservazione su persone che in alcune parti della Francia avevano un'incidenza relativamente bassa di cardiopatia coronarica nonostante un elevato apporto dietetico di grassi saturi. Gli scienziati si sono chiesti cosa abbia impedito l'infiammazione e il danno vascolare e prolungato la vita dei francesi. Nei primi anni 90, il resveratrolo è stato insinuato essere come l'anello mancante, e da studi epidemiologici è emerso che l'assunzione moderata di vino, ed in particolare di vino rosso, ha ridotto il rischio di malattia cardiovascolare e la mortalità. ^[2] Studi in vitro hanno supportato questa ipotesi, mostrando che il resveratrolo potrebbe infatti inibire i processi coinvolti nello sviluppo dell'aterosclerosi, o placche arteriose, tra cui l'aggregazione delle piastrine all'interno dei vasi sanguigni e danneggiamento ossidativo del colesterolo LDL. Era nato un plausibile meccanismo per la cardioprotezione. Fino ad allora, un numero sempre crescente di studi, sia in vitro che in vivo, sono stati condotti, cercando di scoprire il meccanismo per cui il resveratrolo può rallentare il processo di invecchiamento. ^[2]

Attraverso tali studi, è stato scoperto che il resveratrolo possiede un numero di proprietà chiave, che gli permettono così di evitare cambiamenti nel corpo correlati all'età. Ad esempio, il resveratrolo possiede forti proprietà antiossidanti,^{[2, 3]} che proteggono le cellule dagli effetti nocivi delle specie reattive all'ossigeno. Il resveratrolo protegge il DNA all'interno delle cellule, migliorando l'attività della telomerasi,^[4] un enzima che protegge le estremità dei filamenti del DNA, chiamati telomeri, dal processo di graduale riduzione che si verifica in genere come parte del processo di invecchiamento; Questo processo espone i filamenti del DNA a danni nel tempo e inibisce l'espressione genetica appropriata dalla cellula. Inoltre, il resveratrolo protegge i mitocondri,^[4] che sono la centrale elettrica di energia della cellula. La sua marcata azione antinfiammatoria ^[5] e la capacità di influenzare l'espressione di alcuni geni della longevità ^{[4, 6]} sono anche cruciali per la sua protezione e il suo meccanismo d'azione anti-invecchiamento.

A causa di questa vasta gamma di attività biologica, il resveratrolo è in grado di influenzare diversi sistemi di tessuti ed organi. In un modello murino alimentato l'equivalente umano di 30 mg di resveratrolo al giorno, diverse modifiche di protezione nel cuore, cervello e muscoli scheletrici sono stati osservati nel tempo. ^[7] Sono stati anche dimostrati effetti neuroprotettivi , ^[3] con effetti benefici sulla memoria e sulla cognizione. ^{[3, 8, 9]} È stato dimostrato che il resveratrolo agisce come un modulatore selettivo del recettore dell'estrogeno. ^[10] In un modello di menopausa del ratto, è stato dimostrato che previene la perdita ossea in misura paragonabile con la terapia ormonale sostitutiva (HRT), ^[10] evitando effetti negativi sul sistema cardiovascolare e sull’utero (a differenza dell’ HRT). ^{[8, 10]}

Anche se non è ancora stato dimostrato che estende la durata della vita, il resveratrolo mostra risultati promettenti nella prevenzione dei cambiamenti legati all'età a livello cellulare, come quelli associati all’espressione genetica e alla protezione del DNA. A causa di tali effetti, il resveratrolo potrebbe essere in grado di prevenire o ritardare la progressione di alcune malattie legate all'età, come la malattia di Alzheimer, l'osteoporosi, le malattie cardiovascolari, e persino il cancro. ^[11] Ulteriori studi condotti su soggetti umani assicurano di determinare la dose più efficace , la forma e la durata di utilizzo del resveratrolo. Passiamo ora a rivolgere la nostra attenzione al ruolo del resveratrolo sulle condizioni specifiche, tra cui la fertilità, la salute cardiovascolare e il cancro.

Finora abbiamo descritto le basi del resveratrolo come un composto antiaging/anti-invecchiamento. Come è noto, la fertilità diminuisce con l'età, e sembra che questo processo può essere accelerato dalla presenza di danno ossidativo. Pertanto, come si riferisce alla fertilità, il resveratrolo potrebbe avere un ruolo nel preservare la fertilità, proteggendo le cellule uovo immature o ovociti, ed estendendo potenzialmente gli anni fertili.

Il declino della fertilità femminile comincia a 30 anni.. In realtà, l'età cronologica di una donna è spesso citata come il singolo fattore più importante nel predire il potenziale riproduttivo di una coppia. L'età di una donna avrà un impatto sia sulla quantità di ovociti (uova immature in attesa di essere rilasciate), nonché sulla qualità delle uova. ^[4] Mentre le tecnologie di riproduzione assistita (ART), come la fertilizzazione in vitro (IVF) possono spesso aumentare il numero di uova disponibili per fertilizzare attraverso l'induzione di "superovulazione," pochi interventi esistono che possono favorevolmente influenzare la qualità delle uova. ^[4] In quanto tale, la scarsa qualità delle uova spesso ostacola la capacità di una coppia di concepire.

Ogni donna è nata già in possesso di tutte le sue cellule uovo alla nascita; si trovano in ciascuna delle sue ovaie, e sono fermi ad uno stadio di maturazione intermedia. Da 10 a 15 anni fino alla pubertà, queste ovuli immature rimarranno quiescenti, finché una cascata ormonale segnala la crescita, l'ovulazione, o atresia (normale processo di rottura). Durante questo periodo di attesa prolungata, le uova immature sono suscettibili di danni causati da accumulo di radicali liberi. ^[4] Danni ai mitocondri, telomerasi, e mutazioni nel DNA influenzano la qualità delle uova e la probabilità di una donna di concepire, in quanto ostacolano la capacità dell'uovo di sopravvivere e crescere. ^[4] Come descritto in precedenza, il resveratrolo svolge un ruolo nel proteggere le cellule dal danno ossidativo attivando geni anti-invecchiamento , proteggendo la funzione mitocondriale, e migliorando l'attività della telomerasi. ^[4] Diversi studi su animali hanno evidenziato la potenziale capacità del resveratrolo di incidere positivamente sia sulla qualità che sulla quantità delle uova.

Nel 2013 è stato effettuato uno studio sui topi per valutare se il resveratrolo potrebbe proteggere gli ovociti dai danni causati dai radicali liberi. Dato il meccanismo plausibile, i ricercatori si sono chiesti se il resveratrolo potrebbe mantenere la qualità degli ovociti nel tempo, prolungando così gli anni riproduttivi. ^[4] I risultati sono stati molto impressionanti e hanno fornito prove di un effetto di fertilità moderata del resveratrolo nel topo femminile. I topi a cui era stato dato il resveratrolo hanno mantenuto un pozzo di follicolo più grande dei loro controlli combinati per età.

Inoltre, l'attività telomerasica e l'espressione genica nelle ovaie dei topi che hanno ricevuto resveratrolo assomigliava a quella dei topi giovani, indicando che il resveratrolo è stato in grado di rallentare il processo di invecchiamento nelle ovaie e preservare la qualità degli ovociti. ^[4] Un secondo studio sugli animali ha mostrato risultati simili, in cui gli animali trattati con resveratrolo hanno mantenuto un maggior numero di ovociti nel pool follicolare. ^[12] Così, entrambi questi studi hanno dimostrato che il trattamento con il resveratrolo è in grado di influenzare favorevolmente sia la qualità che la quantità degli ovociti e prolungare la vita riproduttiva nei roditori. ^{[4, 12]} Andrebbe notato che sebbene questi risultati sembrano molto promettenti, vi è la necessità di confermare questi effetti nell'uomo, poiché l'applicabilità di estendere il periodo riproduttivo umano resta da determinare. ^[4]

Una seconda comune malattia che colpisce la fertilità è la sindrome dell'ovaio policistico (PCOS). Uno studio recentemente pubblicato ha valutato se il resveratrolo potrebbe avere un impatto sui follicoli delle donne affette da sindrome dell'ovaio policistico o infertilità legata all'obesità che sono stati sottoposte all’ IVF. Nelle donne con obesità e / o sindrome dell'ovaio policistico, livelli elevati di stress ossidativo sono stati proposti come un importante fattore che contribuisce alla sterilità. Ad esempio, queste donne hanno livelli elevati di colesterolo LDL ossidato (LDL cioè danneggiato), che circola attraverso il corpo e successivamente danneggia varie cellule e tessuti. Nell'ovaio, alti livelli di colesterolo ossidato LDL danneggiano lo sviluppo dei follicoli, che possono ridurre la probabilità di ovulazione. Infatti, in queste donne, i livelli di LDL ossidato erano circa il doppio e sono risultate correlate negativamente con il successo dei risultati FIV. ^[13]

Lo studio ha continuato a valutare se il resveratrolo potrebbe proteggere le cellule della granulosa (le cellule che circondano e nutrono l'ovocita) dagli effetti dannosi di LDL ossidato. In presenza di LDL ossidata, il follicolo era meno probabile che sopravvivesse. Tuttavia, quando le cellule della granulosa sono state esposte al resveratrolo, i marcatori di stress ossidativo erano significativamente ridotti, e le cellule erano in grado di sopravvivere meglio. ^[13] Nel complesso, lo studio evidenzia un ruolo potenziale per il resveratrolo nel ridurre lo stress ossidativo nell'ovaio, migliorando in tal modo i risultati di fertilità per le donne che soffrono di infertilità correlata alla PCOS o obesità. ^[13] Le sperimentazioni umane future possono aiutare a comprendere meglio l'entità dei benefici e dei possibili effetti transgenerazionali dell'uso di resveratrolo per migliorare i risultati della fertilità. ^[13]

La sindrome metabolica è definita come un insieme di fattori di rischio che autonomamente e collettivamente contribuiscono allo sviluppo di malattie cardiovascolari, diabete e mortalità precoce. ^[14] Questo gruppo di condizioni note come sindrome metabolica comprende: obesità centrale, ipertensione, elevata glicemia a digiuno, e profili di colesterolo cattivo. Anche la presenza di anomalie di confine di questi fattori è considerata un criterio per la sindrome metabolica. La sindrome metabolica colpisce attualmente circa il 25% della popolazione del Nord America. L'infiammazione e lo stress ossidativo sono classicamente associati a queste condizioni. Date le sue proprietà anti-infiammatorie e antiossidanti dimostrate, il resveratrolo è un candidato di interesse primario come un intervento dietetico per questa epidemia.

Sulla base dell'osservazione del paradosso francese, il ruolo del resveratrolo come agente cardioprotettivo sembra molto plausibile. Inoltre, il corpo crescente di prove è altamente indicativo che il resveratrolo non è solo in grado di togliere i radicali liberi e combattere l'infiammazione, ma che può anche inibire l'accumulo di grasso nel fegato, ^[14] migliorare la funzione endoteliale (funzione dei vasi sanguigni), ^[2] giovare ai profili di colesterolo , ^[6] e migliorare la resistenza all'insulina (prediabete). ^[15] In numerosi studi su animali, il resveratrolo ha dimostrato di ridurre in modo significativo l'infiammazione e migliorare i parametri di salute vascolare. ^{[2, 16]} Il resveratrolo ha migliorato l’elasticità aortica, ha mantenuto la salute dell'endotelio vascolare (rivestimento dei vasi sanguigni), ^[16] ha migliorato la sensibilità all'insulina, e ha protetto le cellule del fegato. ^[2]

Uno studio su soggetti con diabete mellito di tipo 2 è stato progettato per determinare l'impatto dell'utilizzo di resveratrolo insieme a farmaci diabetici orali. Mentre entrambi i gruppi nello studio hanno continuato ad assumere il loro farmaco ipoglicemizzante, solo ad un gruppo è stato somministrato il resveratrolo, alla dose di 250 mg / al giorno. Questo studio ha dimostrato un beneficio statisticamente significativo del resveratrolo su vari indicatori di salute cardiovascolare. In particolare, ci sono stati significativi miglioramenti nella sensibilità all'insulina, insieme a riduzioni della pressione sistolica e livelli di colesterolo totale. ^[15] Questo studio mette in evidenza un nuovo ruolo per il resveratrolo nel ridurre il rischio cardiovascolare a fianco di ipoglicemizzanti orali nel diabete di tipo 2. Allo stesso modo, i benefici del supplemento di resveratrolo sulla pressione arteriosa e sulla resistenza dell’insulina sono stati replicati in un secondo studio di uomini obesi con alterata tolleranza al glucosio, usando una dose di 150 mg / al giorno. ^[2] Inoltre, questo studio ha rilevato diminuzioni dei marcatori infiammatori così come è diminuito l’ accumulo di grasso nel fegato dopo un mese di utilizzo del resveratrolo. ^[2]

Ulteriori vantaggi sono stati documentati in studi su pazienti con angina, dove il supplemento con 20 mg di resveratrolo per 60 giorni ha determinato una significativa diminuzione della proteina C-reattiva (CRP), un segno di infiammazione, e ha migliorato la qualità della vita ; ^[17] e anche nei fumatori, in cui un supplemento con 500 mg di resveratrolo ha mostrato di aumentare significativamente lo stato antiossidante totale, diminuire CRP, e migliorare il profilo del colesterolo. ^[18]

Non tutti gli studi sull'uomo, tuttavia, sono stati d'accordo. In uno studio su soggetti obesi con normale controllo del glucosio, 500 mg di resveratrolo hanno fallito nel mostrare ulteriore beneficio sulla sensibilità all'insulina o della composizione corporea, ^[19] mettendo in discussione l'uso del resveratrolo negli esseri umani con una buona glicemia (zucchero nel sangue) di controllo. Inoltre, un altro studio che è stato condotto per esaminare gli effetti del supplemento di resveratrolo quando combinato con l'esercizio fisico ha dato risultati inaspettati. ^[20] Un gruppo di uomini anziani precedentemente inattivi, ma altrimenti sani i sono stati incaricati di impegnarsi in esercizio ad alta intensità per un periodo di otto settimane. La metà dei partecipanti allo studio sono stati integrati con resveratrolo e l'altra metà ha ricevuto un placebo. Entro la fine dello studio, il gruppo di uomini che non ha ricevuto il resveratrolo ha dimostrato notevoli miglioramenti in numerosi parametri di salute cardiovascolare, tra cui la riduzione della pressione sanguigna e le modifiche favorevoli ai profili di lipidi nel sangue. Nel gruppo che ha ricevuto il resveratrolo, questi benefici non sono stati osservati. ^[20] Una possibile spiegazione di questi risultati inattesi è che, negli ultimi due studi citati, il resveratrolo è stato somministrato a individui sani. Sarebbe difficile mostrare ulteriori vantaggi per il glucosio nel sangue, per esempio, se i soggetti hanno già glucosio normale. Pertanto si sostiene che i risultati provenienti da popolazioni malsane non possono essere generalizzati a soggetti sani senza il rischio di risultati fuorvianti. ^[21]

In generale, è opportuno ricordare che la stragrande maggioranza delle prove punta verso un ruolo cardioprotettivo e antidiabetico potente del resveratrolo nell'uomo. ^{[2, 15, 17, 18]} Basse dosi di resveratrolo (10-30 mg / al giorno) hanno dimostrato di influenzare favorevolmente l'azione del cuore, mentre una dose di 90 mg / al giorno ha dimostrato di esercitare un'azione antinfiammatoria nell'uomo. ^[2] Per la sua azione antidiabetica o insulino-sensibilizzante, è stata studiata una dose maggiore di resveratrolo (150-250mg / al giorno ). ^{[2, 15]}

Ora abbiamo esaminato il ruolo del resveratrolo nell’ invecchiamento, nella fertilità e nella salute cardiovascolare. Nella parte finale di questo articolo, esamineremo come il resveratrolo agisce per prevenire l'insorgenza del cancro e potenzialmente ritardare la sua progressione.

Il resveratrolo sta mostrando una grande promessa nel campo del trattamento del cancro e la sua prevenzione. Numerosi studi in vitro, animali, e umani sono stati effettuati fino ad oggi, e hanno dimostrato un effetto benefico del resveratrolo contro diversi tipi di cancro, compresi cancro al seno, della pelle, del polmone, leucemie, vescica e colon-retto. ^{[2, 22, 23, 24]} L'evidenza suggerisce che non solo il resveratrolo è un agente chemiopreventivo, che protegge le cellule dai danni del DNA associati all’ invecchiamento, ma che esso può anche inibire la progressione del cancro e può anche migliorare i risultati del trattamento in combinazione con alcuni agenti chemioterapici convenzionali. È stato mostrato che il resveratrolo ha influenzato tutte e tre le distinte fasi cancerogenesi: iniziazione, promozione e progressione. ^{[2, 24]} Il meccanismo per il suo effetto antitumorale è attribuito alla sua attività anti-infiammatoria, e la sua capacità diretta di modulare la trasduzione del segnale all'interno della cellula, influenzando così la seguente: divisione cellulare e crescita; apoptosi (inducendo una morte cellulare normale); angiogenesi (inibendo lo sviluppo di nuovi vasi sanguigni che alimentano le cellule tumorali); e metastasi (inibendo la diffusione a distanza delle cellule tumorali). ^[24] Inoltre, il resveratrolo è in grado di bloccare un ormone denominato fattore di crescita insulino-simile (IGF-1), che induce tumori correlati all'obesità come il cancro della mammella e della prostata. ^[23] Poiché la causa del cancro è multifattoriale, gli agenti antitumorali efficaci devono agire attraverso diversi meccanismi antitumorali, come si è visto con il resveratrolo.

Alcune delle migliori prove per il ruolo del resveratrolo nel trattamento del cancro e nella prevenzione provengono dalla zona del tumore colon-rettale. Il cancro colon-rettale è il terzo tumore più comunemente diagnosticato negli uomini, e il secondo più comune nelle donne. ^[23] Nonostante una lenta progressione e screening in vigore, il cancro colon-rettale continua ad avere una prognosi sfavorevole per molti. Raccomandazioni generali sulla dieta e sullo stile di vita per ridurre il rischio di sviluppare il cancro colon-rettale includono: limitare l'assunzione di carne rossa e di prodotti a base di carne trasformati, evitare le alte temperature durante la cottura della carne, evitare alcol e fumo di sigaretta, mantenere un peso sano, e incorporare una regolare attività fisica. ^[23] Accanto a questi interventi dietetici e sullo stile di vita, il cancro colon-rettale è una condizione ideale per colpire con agenti chemiopreventivi specifici, data la sua lunga fase precancerosa. ^[23]

In uno studio in vitro di cellule tumorali del colon da esseri umani, il resveratrolo ha dimostrato di indurre la morte delle cellule tumorali (apoptosi) e ridurre regolarmente il numero di cellule tumorali vitali. ^[25] È importante sottolineare che, quando combinato con l'agente chemioterapico 5-fluorouracile (5-FU), il resveratrolo e il 5-FU hanno dimostrato un effetto sinergico sulla soppressione della crescita tumorale e sull’ induzione dell’ apoptosi delle cellule tumorali del colon. ^[25] Questa scoperta unica dimostra il ruolo del resveratrolo non solo come agente protettivo contro la progressione del cancro, ma anche come un chemio-sensibilizzante: un agente che permette ai farmaci del cancro di lavorare con maggiore efficacia. Un altro studio su pazienti con tumore del colon-retto ha scoperto che l'integrazione di 500 mg / al giorno o 1000 mg / al giorno per otto giorni prima del trattamento chirurgico è stato in grado di ridurre la proliferazione delle cellule tumorali, come evidenziato dalla colorazione del Ki-67 ^[26]

I risultati di questo studio, presi insieme ai numerosi altri studi condotti su una vasta gamma di linee cellulari tumorali, hanno sempre messo in evidenza il ruolo del resveratrolo nell'inibire la proliferazione delle cellule tumorali e tumorigenesi. L'uso potenziale di questo antiossidante sia nella prevenzione del cancro che nel trattamento del cancro attivo, insieme con gli agenti chemioterapici, è un campo interessante di ricerca in corso. ^[24]

In conclusione, questo articolo ha esaminato i maggiori benefici del resveratrolo per la salute , il composto antiossidante trovato nella pelle di uve rosse e vino rosso. I suoi effetti sono antiossidanti, anti-infiammatori, antiaging, antitumorali, epatoprotettiva, e le attività cardioprotettive. Nel corso degli ultimi decenni, il resveratrolo ha ricevuto una crescente attenzione nella letteratura scientifica, in gran parte dovuta all'osservazione del paradosso francese. È ormai ben consolidato che il resveratrolo è in grado di rallentare l'invecchiamento cellulare da una varietà di meccanismi complessi, tra antiossidanti ed effetti protettivi del DNA.

Diversi studi preliminari su animali e sull’ uomo hanno evidenziato il potenziale uso del resveratrolo nelle coppie che stanno cercando di concepire. I dati preliminari suggeriscono che il resveratrolo può avere un ruolo protettivo sullo sviluppo di follicoli che sono esposti a maggiori quantità di stress ossidativo, sia a causa del naturale processo di invecchiamento, o a causa di obesità o sindrome dell'ovaio policistico. Per quanto riguarda il suo effetto sulla salute metabolica, il resveratrolo ha dimostrato di ridurre il danno infiammatorio e ossidativo nel sistema cardiovascolare, di proteggere contro la steatosi epatica non alcolica, e di migliorare il profilo lipidico. L'effetto del resveratrolo sul controllo glicemico e, in combinazione con l'esercizio fisico, è stato chiamato in causa; Tuttavia, la maggior parte delle prove indica beneficio quando usato in popolazioni con malattia clinica. Il Resveratrolo agisce come agente chemiopreventivo e antitumorale attraverso l'induzione di geni antitumorali, dalla regolazione del ciclo cellulare, e riducendo il danno ossidativo e l'infiammazione. Il Resveratrolo continua ad essere un composto di alto interesse scientifico e molti studi clinici che indagano sui suoi numerosi benefici sono attualmente in corso.