Salud Intestinal

El sistema inmune es capaz de discriminar lo propio de los antígenos no propios, sustancias que activan el sistema inmune, el cual protege al huésped de infecciones y el cáncer. Las enfermedades autoinmunes se caracterizan por respuestas inmunes desreguladas. Las enfermedades autoinmunes afectan a 5-8% de la población en los Estados Unidos y pueden afectar a casi todo el cuerpo. El proceso de la enfermedad es mediada o por células, las células TH1, o por auto-anticuerpos. Sin embargo, ahora se sabe que las citoquinas, quimioquinas, moléculas de adhesión, y otros componentes de la respuesta inflamatoria también median el daño tisular en las enfermedades autoinmunes. Además, un desequilibrio entre las respuestas inmunes TH1 y TH2 es importante para entender cómo se desarrollan las enfermedades autoinmunes. Las enfermedades autoinmunes implican daño de tejido y la pérdida de función debido a una respuesta inmune dirigida contra órganos específicos. Hay varias condiciones que conducen al desarrollo de la autoinmunidad. La primera es la susceptibilidad genética del sistema inmune para reconocer y malinterpretar un antígeno ambiental presente en el tracto gastrointestinal. En segundo lugar, el huésped debe ser expuesto al antígeno o la sustancia. Por último, el sistema inmune de la mucosa gastrointestinal debe ser expuesto al antígeno, que normalmente está impedido por una barrera intestinal intacta.^[3]

La barrera de la mucosa intestinal es una sola capa de células que recubre el intestino, que consiste principalmente de las membranas celulares intestinales y uniones estrechas entre las células. Las uniones estrechas están formadas por una compleja malla de proteínas, y esta debe ser capaz de responder rápidamente y de una manera coordinada para seguir el ritmo con los diversos retos fisiológicos a los que está sometida. La zonulina es una molécula importante que modula de forma reversible la permeabilidad de las uniones estrechas. El epitelio intestinal actúa como una barrera selectiva y permite el transporte de nutrientes esenciales en la dieta, electrolitos y agua para cruzar y entrar en la circulación mientras impide el paso de sustancias nocivas. La desregulación de esta barrera puede ocurrir debido al estrés, la invasión de organismos, infección y problemas inmunológicos asociados con diversas enfermedades. La integridad de la barrera intestinal es crítica para la absorción de nutrientes y la salud en general. La disfunción de la barrera se asocia con un aumento de la permeabilidad intestinal y el desarrollo de enfermedades gastrointestinales, así como diversas enfermedades autoinmunes.^[5].

La alteración en la permeabilidad intestinal relacionada a cambios en la competencia de las uniones estrechas está involucrada en el creciente número de enfermedades de autoinmunes. Un aumento en la permeabilidad intestinal parece ocurrir antes del desarrollo de la enfermedad y causa una anormalidad en el suministro de antígenos, lo cual desencadena el proceso de múltiples órganos que conduce a la respuesta autoinmune. El tejido linfoide asociado al intestino (GALT) impide que antígenos intestinales potencialmente dañinos entren en la circulación sistémica y está involucrado con la tolerancia a los antígenos. El equilibrio entre la inmunidad y la tolerancia es crítico para un intestino sano, mientras que las respuestas inmunes anormales o inapropiadas pueden resultar en patologías inflamatorias.^[2].

Todas las condiciones que se describen a continuación implican un aumento de la permeabilidad intestinal y uniones estrechas incompetentes que permiten a los antígenos pasar la barrera intestinal. Estos antígenos desafían el sistema inmune para producir una respuesta inmune que puede dirigirse a cualquier órgano o tejido en individuos genéticamente predispuestos.^[3].

La enfermedad celíaca es una enfermedad intestinal crónica mediada por el sistema inmune que tiene múltiples manifestaciones que varían en severidad. Se activa por la ingestión de gliadina, que es una proteína que se encuentra en el trigo, y conduce a la inflamación del intestino delgado debido a la reacción inmune. La enfermedad celíaca se considera una enfermedad sistémica que puede causar daños a cualquier órgano. La presencia continua de mediadores de la inflamación provoca una mayor permeabilidad a través del epitelio intestinal.^[3].

Diabetes tipo 1 es una enfermedad compleja, que implica un aumento de la permeabilidad intestinal, respuestas inmunes alteradas, así como una alteración de la flora intestinal. Se ha sugerido que el aumento de permeabilidad de las uniones estrechas intestinales es responsable tanto de la aparición de la diabetes de tipo 1, así los síntomas gastrointestinales que a menudo experimentan los diabéticos tipo 1.^[3].

La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmune ataca la vaina de mielina de las células nerviosas. El daño resultante interrumpe la comunicación entre el cerebro y el cuerpo. Se ha demostrado que los pacientes con esclerosis múltiple pueden experimentar aumento de la permeabilidad de las uniones estrechas, además de un aumento en la permeabilidad de la barrera sangre-cerebro, lo que puede contribuir a sus síntomas.^[3].

La espondilitis anquilosante (EA) es un trastorno reumático común que afecta a los adultos jóvenes y de mediana edad. Se trata de rigidez y dolor en la espalda y se ha relacionado con un aumento de la permeabilidad intestinal y la inflamación. Hasta el 70% de las personas con EA tienen cierta inflamación intestinal, mientras que algunos evolucionan a formas más graves de inflamación similares a la forma observada en pacientes con enfermedades inflamatorias del intestino. Investigación ha demostrado una disbiosis intestinal en pacientes con EA en comparación con los controles sanos. Por lo tanto, el tratamiento de la EA debe implicar abordar este disbiosis y la permeabilidad intestinal. ^[8].

El asma es una enfermedad en la que las células T causan inflamación y por lo tanto también causan constricción dentro de los bronquios. Sin embargo, existe una relación entre el asma y el tracto gastrointestinal. La investigación ha demostrado que los asmáticos tienen un aumento de la permeabilidad intestinal, que puede jugar un papel en la susceptibilidad a los alérgenos ambientales.^[3].

Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII) incluyen la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. Hay múltiples mecanismos moleculares que causan un aumento en la permeabilidad intestinal en pacientes con EII, tales como la alteración en la expresión de las proteínas de unión estrecha y el aumento de la muerte celular epitelial. El desglose de la barrera protectora en pacientes con EII conduce a la inflamación y el aumento de la producción de citoquinas y otros mediadores que pueden contribuir aun más hacia una barrera disfuncional.^[4].

Lo que comemos afecta nuestra permeabilidad intestinal y, por lo tanto, las enfermedades autoinmunes. La eliminación de alimentos de la dieta que causan inflamación y alteran la barrera intestinal potencialmente puede aliviar los síntomas y en algunos casos resolver enfermedades autoinmunes. Algunas sensibilidades alimentarias comunes son el gluten, los lácteos y las verduras de la familia de las solanáceas, como los pimientos, tomates y patatas. También es importante evitar los aditivos alimentarios y alimentos procesados ya que se sabe que los productos químicos presentes en estos alimentos dañan las uniones estrechas y por lo tanto aumentan la permeabilidad intestinal.^[10].

Las bacterias son cruciales en la conformación de la respuesta inmune y por lo tanto los probióticos pueden tener un efecto sobre la permeabilidad intestinal. Ciertas bacterias intestinales nocivas afectan a las poblaciones de células T y pueden controlar el desarrollo de enfermedades autoinmunes en varios órganos del cuerpo. La dieta puede tener un efecto inmunomodulador profundo a través de su capacidad de alterar la microflora intestinal y se ha demostrado que la modificación de la dieta puede cambiar rápidamente la composición de la microbiota. Se está convirtiendo muy claro que algunas especies particulares de bacterias intestinales son necesarias para la regulación de las respuestas inmunes y por lo tanto los cambios en la microbiota pueden resultar en una falta de regulación inmune e inflamación. Además, el estrés influye sobre los sistemas inmunológicos y metabólicos y puede alterar la flora intestinal. La inflamación puede dañar la microbiota y crear un ambiente ideal para las bacterias más patógenas. La desregulación de la respuesta inmune intestinal a la flora bacteriana normal puede jugar un papel crucial en las enfermedades inflamatorias y autoinmunes.^[12].

La glutamina es un aminoácido no esencial que es importante para la función de la célula intestinal y es el combustible principal de las células intestinales. Aumenta el crecimiento intestinal y de todo el cuerpo, promueve la proliferación celular y la supervivencia intestinal, y regula la función de la barrera intestinal encaso de una lesión, infección, estrés, y otras condiciones catabólicas. La glutamina aumenta la síntesis de proteínas en las células intestinales, promueve el desarrollo intestinal, regula la expresión de las proteínas de unión estrecha y la inmunidad intestinal, e inhibe la muerte celular inducida por el estrés oxidativo. La privación de glutamina resulta en un aumento de la permeabilidad intestinal y una reducción de las proteínas de unión estrecha. Un estudio encontró una mejoría significativa en la permeabilidad intestinal después de la administración de suplementos de glutamina en personas con la enfermedad de Crohn.^[13].

La quercetina es un flavonoide que exhibe actividad anti-inflamatoria. Los estudios han demostrado que la exposición de las células epiteliales intestinales a la quercetina mejora su función de barrera a través de la activación/inactivación de las moléculas de señalización intracelular que modulan la permeabilidad y las proteínas de unión estrecha. Los suplementos de quercetina y/o asegurar una ingesta suficiente proveniente de alimentos puede tener efectos protectores y beneficiosos para la permeabilidad intestinal.^[14].

La curcumina es un agente anti-inflamatorio potente que deteriora la vía de señalización beta NF-kappa. Esta vía de señalización juega un papel importante en las respuestas inmunes e inflamatorias. La diabetes mellitus tipo 1 es una enfermedad autoinmune que surge de la pérdida selectiva y progresiva de las células beta productoras de insulina. Los estudios han demostrado que la curcumina modula células inmunes clave involucradas en el ataque contra las células beta. Atenúa la inmunidad y puede retrasar o prevenir la aparición de la diabetes. La curcumina suprime los niveles de glucosa en sangre en los diabéticos mediante el aumento del estado antioxidante de las células beta pancreáticas. La curcumina mejora la permeabilidad de la mucosa intestinal, reduce el daño, y protege la función de barrera y por lo tanto puede ser utilizada en diversas enfermedades inflamatorias y autoinmunes.^[17].

En conclusión, una función de barrera intestinal óptima es crucial para la salud en general. La permeabilidad intestinal anormal juega un papel crítico en la patogénesis de varias enfermedades autoinmunes. El uso de métodos naturales para curar el intestino, abordar la disfunción inmune y la inflamación, así como la identificación de cualquier sensibilidad alimentaria puede ayudar a reducir los síntomas, enlentecer la progresión de la enfermedad, y potencialmente disminuir la probabilidad de desarrollar enfermedades autoinmunes en personas susceptibles.