El cáncer colorrectal y el muérdago - Un análisis

El cáncer colorrectal

En 2015, a uno de cada 14 hombres y a una de cada 16 mujeres se les diagnosticó cáncer colorrectal. Es la segunda causa más probable de muerte por cáncer en los hombres, con una probabilidad de uno en 29 de fallecer y la tercera causa más común de muerte en las mujeres con cáncer (1)

Con tantas personas diagnosticadas y que padecen este tipo de cáncer, se necesitan más terapias, tanto convencionales como no convencionales, para ayudar a librar una mejor lucha contra esta enfermedad. El extracto de muérdago como terapia inyectable ha demostrado ser una de esas terapias que potencialmente podría agregar otra arma contra muchos cánceres, incluido el colorrectal.

Aparte de su atractivo romántico durante la Navidad, esta planta es en realidad una de las terapias complementarias contra el cáncer más ampliamente estudiadas en el área del cáncer. En Europa, el muérdago o Viscum album se encuentran entre los medicamentos más prescritos para pacientes con cáncer (2). Es una planta semiparasitaria que crece en varios tipos de árboles, incluidos el pino, el roble, el arce, el manzano y el abedul (2). Se ha utilizado durante décadas para otras condiciones de salud como dolores de cabeza, hipertensión, síntomas de la menopausia, infertilidad, artritis y reumatismo. Las terapias de muérdago se venden bajo diferentes nombres de marca, incluidos Iscador, Helixor, abnobaVISCUM, Lektinol e Iscucin (2). El muérdago normalmente se administra a través de una inyección debajo de la piel (por vía subcutánea), puede administrarse por vía oral o por vía intravenosa (en la vena) y también se ha inyectado directamente en el tumor o en la cavidad pleural. Las inyecciones en la mayoría de las situaciones se realizan como máximo tres veces por semana, dependiendo del tamaño de la reacción y el criterio de un médico competente.

Durante décadas, las preparaciones de muérdago o Viscum album se han usado en Europa como terapia contra el cáncer. Parece que funciona de múltiples maneras en estudios in vitro, que incluyen la inhibición de la proliferación o el crecimiento de células tumorales, la inducción de la apoptosis (muerte celular programada) y la firma de la expresión genética (3). En particular, las lectinas del extracto tienen fuertes efectos inductores de apoptosis e inmunoestimulantes y parecen producir la mayoría de los efectos medicinales del muérdago (4). Estos incluyen la activación in vivo e in vitro de macrófagos, monocitos, granulocitos, células asesinas naturales (NK), células T y células dendríticas, así como la inducción de una variedad de citoquinas (5)

Si bien no todos los mecanismos de acción están claros aún, el muérdago también parece estimular la producción de B-endorfina (la hormona para "sentirse bien") (6), además de poseer propiedades citotóxicas o anticancerígenas. También se ha demostrado que previene el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos necesarios para el crecimiento de los tumores y, además, parece proteger el ADN en los glóbulos blancos del daño causado por factores como los efectos de la quimioterapia (2).

La seguridad de los extractos de muérdago ha sido bien documentada y se han reportado pocos efectos secundarios, pero pueden incluir enrojecimiento, dolor e inflamación en el sitio de la inyección subcutánea, dolor de cabeza, fiebre baja y escalofríos. Aunque es muy raro, también se ha informado de reacciones alérgicas (7,8).

Esto no es, de ninguna manera, una lista exhaustiva pero aquí hay algunos escenarios en los que el muérdago se puede utilizar y se ha utilizado en pacientes con cáncer colorrectal.

Prevención:
Los extractos de Viscum album se han usado en muchas situaciones diferentes y en una gran variedad de cánceres, especialmente en Europa. Se ha informado su uso incluso para evitar que las lesiones precancerosas se vuelvan malignas. Un informe de un caso particular de un hombre de raza blanca que se había sometido a una hemi-colectomía para un cáncer de colon en estadio IIIC destaca este uso (4). Cinco años después de su diagnóstico, se encontró un pólipo de colon adenomatoso en este paciente y rechazó la extirpación quirúrgica. Estos tipos de pólipos son la causa de la mayoría de los cánceres colorrectales, donde los pólipos adenomatosos con displasia de alto grado corren el mayor riesgo de convertirse en cancerosos. Después de dos inyecciones intratumorales de extracto de Viscum album, hubo una regresión completa de este pólipo de colon adenomatoso precanceroso de alto grado, ocho meses después de la segunda inyección (4). ¿Podría ser solo una coincidencia? Tal vez pero, aunque a veces se produce la desaparición espontánea de pólipos en el colon en pacientes con poliposis adenomatosa familiar y se ha informado previamente sobre la remisión espontánea de un cáncer colorrectal invasivo (9), la desaparición de pólipos en el colon es poco común (10). Independientemente del buen resultado en este caso, la extirpación quirúrgica de adenomas de colon siempre es aconsejable.

Inmunomodulación:
La inmunomodulación es importante cuando se habla de cáncer en general, pero también tiene un papel importante en la cirugía. El cáncer puede causar depresión del sistema inmune, y la cirugía (anestesia, respuesta al estrés, isquemia / reperfusión, etc.) puede actuar para suprimir aún más el sistema inmunitario (11, 12). En particular, la cirugía mayor suprime la actividad citotóxica o aniquilante del cáncer de las células asesinas naturales (NK), cosa que puede ser perjudicial para los pacientes con cáncer ya que las células NK juegan un papel importante en las respuestas inmunitarias mediadas por células contra las células tumorales.

En uno de esos estudios, los pacientes con cáncer colorrectal sometidos a resección tumoral fueron asignados aleatoriamente a recibir la infusión de muérdago o a no recibir ninguna terapia adicional (13). La actividad de las células NK de los pacientes tratados con extracto de muérdago no cambió significativamente durante el estudio (7,9% menos 24 horas después de la cirugía). Para los pacientes de control (aquellos sin muérdago) la actividad de las células NK disminuyó significativamente después de la cirugía (actividad de las células NK: 44.4% menor después de 24 horas). La infusión perioperatoria de extractos de muérdago puede prevenir la supresión de la actividad de las células NK en pacientes con cáncer (13).

Los efectos inmunosupresores combinados de la cirugía y el cáncer pueden aumentar el riesgo de infecciones postoperatorias y la diseminación del cáncer (14). La aplicación de inmunoterapia perioperatoria podría mejorar la función del sistema inmune y aumentar la resistencia al cáncer en sí, en particular en la protección contra la implantación de células tumorales circulantes. Su punto fuerte es que parece tener una toxicidad relativamente selectiva hacia las células cancerosas y no hacia las células normales (15), pero tiene efectos inmunomoduladores al estimular la actividad citotóxica de los linfocitos (16).

Soporte para la quimioterapia y radiación:
La fatiga relacionada con el cáncer (CRF por sus siglas en inglés) es un síntoma incapacitante que se mantiene desde el diagnóstico y el tratamiento de un paciente por toda su supervivencia y hasta el final de la vida. Definido como un agotamiento abrumador persistente y una disminución de la capacidad para el trabajo físico y mental, no se alivia con el descanso (17). Un estudio examinó los niveles de fatiga durante los protocolos de quimioterapia de primera línea o radioterapia y quimioterapia entre dos grupos, uno en el que los pacientes recibieron la preparación de muérdago (Iscador®Qu - 181 pacientes) y el otro, un grupo de control (143 pacientes) que no recibieron este tratamiento de apoyo (18). Todos los pacientes eran pacientes de cáncer colorrectal en etapa I-III y los pacientes que estaban muy enfermos fueron los candidatos preferidos para recibir el apoyo con ISC®Qu durante la quimioterapia o quimio-radioterapia adyuvante postoperatoria. La preparación de extracto inyectable soluble en agua se inyectó por vía subcutánea a una dosis media total de 16 mg a 20 mg de extracto de muérdago por semana. Al final del período medio de tratamiento de 8.6 meses, 8.8% o 16 de los 181 pacientes fueron diagnosticados con CRF en el grupo que recibió el muérdago y 60.1% u 86 de 143 en el grupo sin terapia de muérdago (18). Lo que es aún más alentador es que no se observaron toxicidades en el tratamiento (18).

En pacientes con CRF, los extractos de muérdago con sus propiedades antiinflamatorias parecen compensar la respuesta inflamatoria sostenida inespecífica que parece precipitar y prolongar la CRF (19). Estos procesos antiinflamatorios proporcionan una justificación científica y clínica para usar extractos de muérdago dentro de los protocolos de quimioterapia y quimio-radioterapia en pacientes con cáncer colorrectal al proporcionar un tratamiento de apoyo que disminuye los síntomas de CRF y mejora la calidad de vida (20).

En Europa, los pacientes con carcinoma colorrectal a menudo reciben extractos de muérdago para mejorar la calidad de vida y la supervivencia. En un estudio que se refiere a esto, se estudiaron los pacientes que habían sido tratados quirúrgicamente por cáncer colorrectal en estadio I-III y recibieron una terapia adyuvante o postratamiento convencional (20). Los parámetros fueron las reacciones adversas relacionadas con la terapia adyuvante (AT-ADRs), los síntomas y la supervivencia libre de enfermedad (DFS). Se estudiaron 804 (429 pacientes de muérdago frente a 375 controles) pacientes con cáncer colorrectal de 26 centros durante una media de 58 meses frente a 51 meses (20). El tiempo medio de la terapia con muérdago duró 52 meses. Estos pacientes mostraron menos reacciones adversas (AT-ADRs: 19% frente a 48%) y menos síntomas persistentes. También pareció haber un beneficio de supervivencia para los pacientes que recibieron muérdago frente a los pacientes control. El muérdago fue bien tolerado sin reacciones farmacológicas adversas potencialmente mortales, interacciones medicamentosas o recrecimiento tumoral (20).

Ensayos clínicos recientes demostraron que el uso del muérdago en el postoperatorio combinado con quimioterapia tuvo como resultado una mayor supervivencia de pacientes con carcinomas colorrectales avanzados (21).

Otros beneficios:
La mejora de la calidad de vida se ha documentado a través de muchos estudios (22). Los hallazgos con respecto a la mejora de la calidad de vida y al estado emocional en todos los pacientes tratados con muérdago en comparación con los pacientes control se han demostrado en múltiples ensayos clínicos (23). Los estudios también han demostrado beneficios en términos de una mayor supervivencia en el cáncer avanzado y una reducción en la recurrencia del cáncer (14, 23).

Además, como estimula la producción de B-endorfinas, una sustancia opioide endógena con efectos analgésicos y poder para mejorar el estado de ánimo y el apetito (24), es capaz de ayudar a los pacientes en una gran variedad de problemas relacionados con su calidad de vida.

En una época en la que conseguir la cura definitiva del cáncer todavía parece estar lejos, las terapias como el muérdago o los extractos de Viscum album proporcionan una herramienta que puede usarse para optimizar la salud de los pacientes con cáncer. Los extensos datos preclínicos registrados durante décadas y los estudios clínicos han presentado al extracto de muérdago como uno de los enfoques más atractivos en la terapia adyuvante contra el cáncer, ahora también reconocido por el Instituto Nacional del Cáncer y el Instituto Nacional de Salud de Canadá (14). Vale la pena señalar que su uso generalizado en Europa demuestra específicamente la eficacia y el beneficio de esta terapia y destaca un posible beneficio para los pacientes en Canadá también.