État Surrénal : Aux sources du SOPK

Un excès de stress ? On entend souvent dire aujourd’hui que nos glandes surrénales seraient trop sollicitées et fonctionneraient mal. On attribue généralement cela à des facteurs externes tels qu’une surcharge de travail, des troubles émotionnels, des problèmes relationnels ou encore des contraintes financières. Vous êtes-vous déjà dit que ça pouvait venir de causes génétiques ? Vos gènes sont peut-être les vrais responsables de vos problèmes surrénaux, ce qui pourrait expliquer pourquoi les traitements conventionnels ne produisent pas tous les effets attendus. Et si vos déséquilibres hormonaux étaient eux aussi en lien avec un mauvais fonctionnement des glandes surrénales ? Voilà qui pourrait donner à réfléchir aux femmes présentant des symptômes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), tels que règles irrégulières, hirsutisme, acné ou obésité. Cet article vise à mettre en lumière l'hyperplasie des surrénales, une maladie génétique affectant l’activité enzymatique pour la production des stéroïdes. Il se concentrera surtout sur sa variante tardive, qui peut être la cause d’une sous-production de cortisol (l’hormone du stress) et d’une surproduction d’androgène (l’hormone sexuelle masculine).

L'hyperplasie des surrénales classique est une maladie congénitale héréditaire due à des modifications génétiques de l'activité de l’enzyme 21-hydroxylase qui la rendent, pour l’essentiel, inactive. Le déficit enzymatique provient de la mutation d’un gène autosomique récessif, qui dans 90 à 95 % des cas aboutit à une déficience en 21-hydroxylase ^{[ 3, 5 ]}. La modification de l’enzyme la rend inapte à convertir le cholestérol en cortisol et ses dérivés. Ce qui conduit à un retour négatif du cortisol et donc à une augmentation des précurseurs du cortisol tels que les hormones androgènes ^{[ 5 ]}. Dans l'hyperplasie des surrénales classique, l’anomalie est en général identifiée au stade du nourrisson ou de la petite enfance par des signes de virilisation (femmes présentant des caractères mâles, et inversement) dûs au manque d'activité enzymatique permettant la conversion des stéroïdes précurseurs en stéroïdes actifs ^{[ 5 ]}. Par ailleurs, la forme classique est définie comme étant avec ou sans perte de sel, en fonction du degré de réduction de la production de stéroïdes minéraux des glandes surrénales ^{[ 5 ]}. Les minéralocorticoïdes, et principalement les aldostérones, sont responsables de la régulation du sel et de l’eau dans le corps, et donc de la tuméfaction. Avec un traitement à long terme des stéroïdes et des minérauxcorticoïdes, ces patients peuvent avoir une durée de vie dans la moyenne, mais peuvent souffrir d’une forme de maladie de Cushing induite par le traitement, atteindre une taille limitée en raison des effets du médicament sur la croissance osseuse, et souffrir d’oligoménorrhée ou de stérilité en raison de la dérégulation des hormones ^{[ 5 ]}. Pour réduire ces risques, les traitements actuels proposent d’inclure des anti-androgènes et des inhibiteurs de l'aromatase, ainsi qu’une plus faible dose de stéroïdes ^{[ 5 ]}. L’hyperplasie des surrénales classique requiert une action immédiate dès le dépistage pour prévenir de graves effets sur la santé pouvant aller jusqu’à la mort.

La forme non classique de l’hyperplasie congénitale des surrénales (NCAH), décrite aussi comme forme tardive ou adulte, est moins grave que la forme classique. Dans la NCAH, l'activité de l’enzyme 21-hydroxylase peut atteindre 50%, alors que dans l'hyperplasie des surrénales classique, l'activité enzymatique peut descendre jusqu'à 5% ^{[ 6 ]}. Cette différence dans l’activité enzymatique se traduit par une différence dans les symptômes. Comme nous venons de le voir, les symptômes de l'hyperplasie des surrénales classique, due à un excès de cortisol, sont visibles dès les premières années, mais en raison du niveau d'activité de base de l'enzyme dans la forme d'apparition tardive, il y a moins de carence en cortisol et plus d'hyperandrogénie ^{[ 4 ]}. Ce qui signifie que la forme tardive montre peu de signes de déséquilibre en cortisol, mais témoigne plutôt d’un déséquilibre hormonal. En conséquence, les symptômes de la NCAH se rapprochent de ceux des femmes souffrant du SOPK, qui ont un déséquilibre des hormones sexuelles masculines et féminines et une dérégulation de l'insuline ^{[ 4 ]}. Il est donc important de considérer la NCAH comme une cause du SOPK, surtout pour les patientes chez qui il est difficile de contrôler les symptômes. La NCAH est également plus répandue chez les femmes d’origine hispanique ou juive d’Europe de l’Est ^{[ 4 ]}, et chez les femmes avec une consanguinité parentale ^{[ 2 ]}, ce qui indique à nouveau que l’aspect héréditaire joue un rôle important. Les hommes ne sont en général pas dépistés NCAH parce que l'excès d'androgènes est masqué par leur sexe, et que la carence en cortisol est assez légère pour qu'elle demeure symptomatiquement inaperçue. Il reste que la NCAH est également liée à l'obésité, à la dérégulation de l'insuline et aux déséquilibres dans les profils lipidiques, indépendamment du sexe. Pour cette raison, les cas persistants de diabète, d’excès de poids et d'hypercholestérolémie peuvent venir d’une NCAH et bénéficier d'un dépistage de l’hyperplasie des surrénales ^{[ 7 ]}. La bonne nouvelle est que les changements métaboliques mentionnés et l'hyperandrogénie observée dans la NCAH tendent à se réduire avec l'âge, car l'activité sécrétoire des surrénales ralentit ^{[ 7 ]}.

Maintenant que vous êtes familiarisé avec le contexte de l’hyperplasie des surrénales, peut-être aurez-vous remarqué son importance possible dans les cas de SOPK. La ressemblance entre la NCAH et le SOPK vient de l'accumulation d'hormones androgènes en raison des déficits enzymatiques pour la production du cortisol, comme nous l’avons indiqué. Chez les femmes, un excès d’androgène produit oligoménorrhée, hirsutisme, acné, calvitie masculine, obésité et stérilité inexpliquée, qu’on retrouve également avec le SOPK ^{[ 1, 4 ]}. En raison de la similarité des symptômes, il est important d’envisager un déficit enzymatique génétique comme cause des symptômes du SOPK, puisque 3 à 9% des femmes souffrant d’hyperandrogénie (taux élevé de testostérone, de DHEA, de SHBG) ont une déficience en 21-hydroxylase (déficit qui caractérise l’hyperplasie des surrénales) ^{[ 1, 7 ]}. Des symptômes semblables à ceux du SOPK surviennent pendant la NCAH car des taux élevés et persistants de progestérone / androgènes / stéroïdes peuvent dérégler l'axe hypothalamus / hypophyse / ovaire. Cet axe met en relation les hormones réparties entre le cerveau, les surrénales et les gonades (ovaires chez les femmes, testicules chez les hommes) ^{[ 7 ]}. Dans la NCAH, le taux élevé d’androgènes explique que l’hypothalamus (une zone du cerveau) est moins sensible à la progestérone, entraînant une plus grande libération de GnRH (hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires), provoquant des poussées de LH (hormone lutéinisante), ce qui aboutit à l'augmentation de l’androgène ovarien aussi bien que de l'androgène surrénal ^{[ 7 ]}. On voit donc qu’il existe un système complexe pour prendre en compte les niveaux élevés d'androgènes. Malgré cela, ces hormones doivent revenir à l'équilibre pour permettre à une femme de vivre sans symptômes androgéniques.

Il y existe un autre secteur de la santé des femmes pour lequel la NCAH doit être envisagée, et qui concerne la fertilité, puisque la stérilité peut affecter 50% des patientes atteintes de NCAH ^{[ 7 ]}.

Le taux élevé de progestérone observé dans la NCAH épaissit la glaire cervicale pendant la phase folliculaire, ce qui ne permet pas au sperme de franchir cette barrière ^{[ 7 ]}. Un taux de progestérone élevé ne permet pas non plus à l'endomètre de s'épaissir correctement, permettant à la fois l’implantation embryonnaire et une réduction de fertilité ^{[ 7 ]}. Le taux de réussite de la grossesse en cas de NCAH est de 67%, et 25% de ces grossesses se terminent par une fausse couche spontanée ^{[ 6 ]}. Le taux de fausses couches peut heureusement être réduit à 6,5% par l'utilisation d’un traitement de glucocorticoïdes, corrigeant le déséquilibre hormonal ^{[ 6 ]}.

Pour savoir si vous présentez des symptômes d’hyperplasie des surrénales, la première chose à faire est de prendre contact avec votre médecin pour réaliser les examens nécessaires. L’examen du niveau de stéroïdes n'est pas utile pour la NCAH, car il est généralement normal ^{[ 2 ]}. Le meilleur examen comporte le test de stimulation à l’ACTH (hormone corticotrope) : le niveau de 17-hydroxyprogestérone et de cortisol est mesuré, un bolus d’ACTH est administré, puis une prise de sang est réalisée 60 minutes plus tard et on mesure à nouveau le 17-OHP (une forme de progestérone) et le cortisol ^{[ 4, 6 ]}. Un taux de progestérone élevé indique une NCAH. Les taux de cortisol sont relevés, non pour expliquer le tableau symptomatique, mais pour fournir une indication sur la réserve surrénale ^{[ 6 ]}. Dans la forme tardive d'hyperplasie des surrénales, la sécrétion corticoïde minérale reste normale et n'est donc pas mesurée ^{[ 7 ]}.

Une fois que la NCAH a été identifiée, le traitement comprend des glucocorticoïdes, des anti-androgènes et des examens prénataux pour prévenir les kystes ovariens ^{[ 5 ]}. En naturopathie, le traitement peut se baser sur les plantes contenant du cortisol, telles que la Glycyrrhiza, l’Eleutherococcus et le Panax ginseng. Les traitements anti-androgène et SOPK peuvent inclure le Tribulus, le thé vert, la NAC et l’inositol. L’approche naturopathique pour traiter la NCAH n’est pas à négliger car le traitement à long terme par stéroïdes entraîne de sérieux risques, liés à l'affaiblissement de la densité osseuse par suppression d’ostéoblastes (les cellules qui forment l’os) et une activité accrue des ostéoclastes (les cellules qui dégradent l'os), et une diminution de l'absorption du calcium par l'intestin ^{[ 7 ]}. Si le traitement choisi est à base de stéroïdes, des examens DEXA réguliers sont nécessaires pour surveiller l’état des os ^{[ 7 ]}. Cependant, quel que soit le traitement choisi, l'objectif devrait être la régulation des hormones androgènes, car ces symptômes sont les plus préoccupants pour la santé du patient ^{[ 7 ]}. Pour les femmes en attente de grossesse, l'utilisation de stimulateurs ovariens ainsi que de cortisol pour améliorer les chances de grossesse et réduire le risque de fausse couche serait bénéfique ^{[ 7 ]}.

En fin de compte, la NCAH est une affection qui peut avoir des effets négatifs sur les hormones androgènes, notamment chez les femmes qui ont des racines hispaniques ou juives, ou dont les parents ont de l'ADN en commun. Il est utile de demander un examen d'ACTH si les symptômes actuels de type SOPK n’ont pas été contrôlés de manière optimale. Prenez soin de vos glandes surrénales et vous en verrez les bénéfices !