緑茶－かつての薬への新ユーザー

パートI：緑茶－はじめに

茶樹（カメリア・シネンシス）から採れる葉を乾燥させたものである緑茶は、小さな100mlの茶碗で供される日本の伝統的な食事の一構成要素として最も良く知られています。緑茶は抗酸化物質フラボノイド、特にカテキンと呼ばれる種類のフラボノイドの宝庫です(1,2)。緑茶は最近、その潜在的な抗ガン作用および抗ウイルス作用や抗炎症作用といった新しい用途について注目を浴びました。このシリーズ記事では、研究されている緑茶の治療的用途について検討します。

人々は50世紀または5,000年以上にわたり緑茶を淹れてきました(3)。緑茶は、茶樹の生葉を蒸した後、紅茶とは逆に発酵させないよう乾燥させて作ります(3)。カーンによれば、一般的な緑茶飲料は、1gの乾燥茶葉を100mlの水に3分浸して作ります(3)。これは通常250-350mgの緑茶固形物（内訳として30-42%のカテキン（80-150mg）および3-6%のカフェイン（7.5-21.0mg））を含みます(3)。この少量のカフェインですら、不安や不眠といった刺激過度の症状が出る可能性のある人たちもいますが、そういった人たちはカフェイン抜きの緑茶や緑茶抽出物（GTE: green tea extract）を用いることで、緑茶の健康効果を副作用なしに享受できるかも知れません。

緑茶は、エピガロカテキン没食子酸塩（EGCG: epigallocatechin gallate）、エピガロカテキン（EGC: epigallocatechin）、エピカテキン没食子酸塩（ECG: epicatechin gallate）そしてエピカテキン（EC: epicatechin）の4つの主要なカテキンを含んでいますが、これらはポリフェノールのような構造を持ち、かつ少量のカフェインを含んでいます(1,2)。これらのカテキンは緑茶乾燥茶葉重量の30-40%を占めています(2)。ポリフェノールと同様に、カテキンは万能抗酸化作用を備えており、フリーラジカルを捕集し、正常細胞をダメージから守ります(2)。カテキンには抗ガン作用もあり、実験室環境（試験管内）では、ガン細胞がカテキンに曝されると、ガン細胞死を引き起こすことが示されました^[1]。

新たなエビデンスによると、緑茶カテキンには、ヒト・パピローマウイルス（HPV: human papilloma virus）やインフルエンザウイルスへの作用を含む、抗ウイルス作用もある可能性が示されました(4,5,6)。緑茶は、脂肪肝や子宮内膜症、ニキビや心血管疾患といった病態の炎症を軽減させるのに一役買っている可能性もあります(7,8,9,10)。緑茶カテキンは、細胞レベルで最も認知の高い転写因子かつ炎症メディエーターである核内因子κB （NF-kappaB）を抑制することが示されました(9)。このカテキンの作用は、緑茶が慢性病の宿主に有用となる可能性を広げます。

このシリーズの続きのパートでは、緑茶および緑茶抽出物（GTE: green tea extract）の新しい応用について順に見てゆきます。引き続きお読みください！

ウェルネスと栄養の分野の発展に関する最新情報に通じている大半の読者たちは、緑茶の抗癌剤としてのポテンャルに既にお気付きでしょう。あまり知られていないのは、緑茶が効くだろうと思われるタイプのガンおよびそういった効果を生じさせるために必要な茶葉の量です。

食事の一部として大量の緑茶を摂取する人口を対象とした大規模な観察研究によると、緑茶摂取は、乳ガン、前立腺ガンそして肺ガンといったいくつかのタイプのガン発症のリスク減少と関連することが示唆されています(1-3)。5,600人以上の乳ガン患者を巻き込む観察研究のメタアナリシス（訳者注：過去に行われた複数の研究結果を統合し，より信頼性の高い結果を求める統計解析手法）では、一日3杯の緑茶摂取は乳ガンリスクの最大20%の減少および乳ガン再発リスクの25%以上の減少と関連することが分かりました(1)。一方で、コクラン共同計画に緑茶のガン予防についての総説が発表され、“緑茶の望ましい摂取量は、最低250mg/日のカテキンをまかなう一日3-5杯（最大1200ml/日）である”と述べられました^[4]。

これまでの臨床試験によると、既往の前ガン病変からのガン発症、あるいはガンのリスクの高い人たちのガン発症を予防するのに、緑茶は最も役に立つようです。これは、緑茶はガンや前ガン症状の超初期に非常に有用であることを示唆しています。白板症（口腔粘膜の前ガン病変）、子宮頸部形成異常（頸がんの前ガン病変）、結腸線種あるいは“ポリープ”、初期前立腺ガンそして進行の遅いタイプの白血病である慢性リンパ性白血病の人々のガン発症リスクを、緑茶抽出物が低下させる可能性を、エビデンスは示しています^[5–10]。

例えば、ある調査では、緑茶が結腸ポリープ（または線腫）の病歴のある患者に与えられました(9)。これらの患者たちは、ポリープを除去した後1年間は再発がないことが確認されていました。そして続く1年の間、患者たちは無作為に1.5gの緑茶抽出物（GTE: green tea extract）の投与を受けるか無治療かに振り分けられました。その年の終わりには、無治療の31%と比較して、緑茶抽出物を受けた患者ではポリープ再発が15%と、ほぼ半分の減少が見られました。

もう一つの調査では、子宮頸部形成異常の女性たちに緑茶軟膏かつ・または200mgのエピガロカテキン没食子酸塩含有の経口緑茶抽出物カプセルが、毎日12週間与えられました(10)。12週後、軟膏を塗布したおよそ75%の女性たちおよび経口カプセルを服用した50%の女性たちで反応が見られ、緑茶は子宮頸部形成異常において頸ガンへの進行リスクを減少させるのに有用である可能性があることが示唆されました。

緑茶の抗ガン作用についての研究は、この何年かは続くだろうと予想されています。このシリーズのパートIIIでは、緑茶の抗ウイルス作用について検討しますので、引き続きお読みください。

緑茶カテキンは、ヒト・パピローマウイルス（HPV: human papilloma virus）およびC型肝炎ウイルスやインフルエンザウイルスに対して抗ウイルス作用を発揮することが示されました(1-3)。いくつもの研究で、緑茶飲料、緑茶抽出物そしてポリフェノンEと呼ばれる外用軟膏のような形態の緑茶が調査されました。

緑茶抽出物（GTE: green tea extract）は、C型肝炎の患者では、C型肝炎の患者と肝硬変ステージAおよびBの患者とでエピガロカテキン没食子酸塩400mgまで耐性が良好であり、肝硬変によるエピガロカテキン没食子酸塩代謝への影響がないことを示した予備的研究以外には、十分に研究されていませんでした(4)。より良く研究されているのは、HPVの治療およびインフルエンザの予防の領域についてです。

エピガロカテキン没食子酸塩は、インフルエンザウイルスの感染プロセスを阻害し、ウイルス膜の正常性とウイルスの細胞膜透過能力とを低下させることを示しました(3)。もう一つの調査では、他のカテキンがウイルスDNAを細胞に組み入れるのに一役買うエンドヌクレアーゼと呼ばれるウイルス酵素を抑制し (5) 、ゆえにウイルスの複製を阻害するのを助けることが示されました。

インフルエンザに関しては、ヘルスケア従事者および健康な成人の間で、緑茶摂取により感染が減少することが示されました(8,9)。ある無作為プラセボ比較二重盲検臨床試験では、労働者197人を対象に緑茶カテキン（378mg/日）およびテアニン（210mg/日）の5ヶ月間の使用について、詳細に調査しました(8)。この試験期間中、プラセボグループの13%と比較して、緑茶グループではインフルエンザ発症率が4%でした。それぞれのグループのインフルエンザにかかっていない期間については、プラセボと比較して緑茶を受けた人々では、有意な差異が認められました。

番目の調査では、参加者たちは緑茶抽出物のカプセルを一日2回、3ヶ月服用しました。この調査期間にわたり、緑茶を摂取した被験者たちは、プラセボを服用した被験者たちと比較して、最低2日間続く病気の全体数が22.9%少なく、インフルエンザの症状の日数が35.6%少なかったのです。免疫細胞の活性も、緑茶を服用した患者たちの間では、およそ25%高いことが確認されました。

このシリーズのパートIVでは、緑茶の抗炎症作用について検討しますので、引き続きお読み下さい。

これまでのパートでは、緑茶の抗ガン作用および抗ウイルス作用について概観しました。このパートでは、緑茶の抗酸化・抗炎症作用について検討します。緑茶の抗酸化・抗炎症作用は、脂肪肝、心臓病そしてニキビといった広い範囲の慢性的な健康上の懸念を網羅します。これらの各病態で、器官のダメージは炎症状態の継続により永続しますが、人間を対象とした研究に基づくと緑茶はこれら一つ一つの治療薬となるかも知れません。

脂肪肝疾患は、肝臓細胞内に過剰な脂肪が蓄積することにより、炎症や細胞死、肝臓酵素の上昇、肝臓の損傷そして瘢痕組織への置き換わりを引き起こすような肝臓の病気の、初期の病態です。長い年月を通してこの病態は肝硬変に転じる可能性があります。この調査では、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD: nonalcoholic fatty liver disease）の患者17人を対象に緑茶カテキンについて調査しました(1)。患者たちは無作為二重盲険により、高用量緑茶カテキン（1gカテキン、700mlの緑茶と同等）、低用量緑茶カテキン、あるいはプラセボのいずれかを12週間与えられました。12週後、プラセボおよび低用量カテキン群と比較して、高用量カテキン群で体脂肪が著しく減少しました。高用量カテキン群の患者たち全員で、脂肪症あるいは肝臓中の脂肪の貯蔵がCTスキャン上で著しく改善しました。同様にプラセボと比較して高用量カテキン群では、肝臓酵素レベルが低下し、8イソプロスタン尿中排泄量として測定される酸化性ストレスも低下しました。

次に、慢性炎症がアテローム性動脈硬化症（“プラーク”）および心臓病で主要な役割を果たすことは良く知られています。緑茶は、心疾患マーカーと共に炎症マーカーも低下させることが示されました。ある二重盲険プラセボ対照試験では、高血圧の被験者56人が無作為に、緑茶抽出物（GTE: GT extract）379mgあるいはプラセボの補給を3ヶ月間受けました(2)。補給3ヶ月後、血圧、空腹時血糖、インスリン値、総コレステロール、低密度コレステロール（LDL: low-density cholesterol）そして高密度コレステロール（HDL: high-density cholesterol）が、緑茶を摂取した被験者で改善しました。同様にプラセボと比較して緑茶抽出物群では、α腫瘍壊死因子やC反応性タンパク（CRP: C-reactive protein）といった炎症マーカーが著しく低下すると同時に、総抗酸化状態が高まりました。この調査では、肥満に関連した高血圧の患者において、緑茶抽出物は心血管機能に関するいくつかのマーカーおよび炎症や酸化性ストレスに対して好ましい影響を与えることが示されました。

最後に、尋常性座瘡（訳者注：ニキビなどの皮膚病）は非常に良くある、皮脂や油の生産過剰、炎症そしてバクテリアのアクネ菌異常増殖を伴う皮膚疾患です。この研究では、ニキビ患者および脂腺細胞と呼ばれる皮脂生産細胞に対するエピガロカテキン没食子酸塩の効果を調査しました(3)。脂線細胞において、エピガロカテキン没食子酸塩はNF-κB経路やAP 1経路といった特定の情報伝達経路を抑制することにより、皮脂および炎症を減少させました。エピガロカテキン没食子酸塩は、プロピオニバクテリウムアクネスの生存能力を低下させる能力があり、抗菌作用も示すことから、ニキビのほとんど全ての特徴を標的にします。臨床的には、エピガロカテキン没食子酸塩は、8週間の無作為試験でニキビを著しく改善しましたが、この試験で患者たちはエピガロカテキン没食子酸塩を顔半分に塗布し、残りの顔半分を“対照“としました。

まとめると、これらの多様な研究の数々は、宿主の慢性的な炎症性の病態に対する治療としての緑茶の潜在能力を証明しています。これらの病態に対する緑茶の効能は、今後何年かの間、疑いなくさらに深い研究の対象であり続けることでしょう。