了解及治疗经期的情绪失调 - 经前不悦症的自然疗法

虽然很多女士对经前综合症（PMS）非常熟悉，但是每位女士的PMS情况可以是天壤之别。在女士的周期中，特别是黄体期的最后一周，其体内性激素的剧烈变化，可引起体力、情绪与或身体出现各种症状。女士的正常月经周期，一般持续于21天至28天之间。

我们可以指出PMS的症状，当中包括乳房压痛、腹胀、疲倦、头痛、情绪不稳，以及胃口欠佳或增加。有多达80%的女士指出有遇到上述症状的其中一个或以上，而没有干扰她们的日常生活^（1）。然而有大约3至8%的女士，她们的精神及情绪症状非常严重，以致生活上的多个层面受到负面影响^（1）。

现时，经前不悦症（PMDD）是《精神疾病诊断与统计手册》第五版（DSM-5）中的明显精神障碍之一，是由女性进入黄体期后期时，出现一系列严重影响认知能力的症状^（2）。虽然个中病因仍然未明，但是有许多假设指出，激素水平的变化及神经传递质的调节改变，对女士的情绪会以及行为有剧烈的影响。身体未能适应这些激素的改变，似乎是由PMS恶化至PMDD的元凶，而当中可能涉及皮质醇失调。

确诊PMDD的条件包括11种症状，病人必须出现其中5种病征，以及下面最少一种以上^（2）：

• 显著的情绪抑郁
• 显著的焦虑
• 显著不稳定（恐惧与或过度敏感）
• 长期并显著地生气或易怒^（2）

诊断PMDD的其他症状还包括：难以集中、昏睡或疲倦、饮食习惯改变、睡眠习惯改变（失眠或嗜睡）、乳房压痛、头痛、关节或肌肉疼痛，以及腹胀。PMDD患者出现这些特征时，必须相当影响她在工作、学校与或家中的日常表现。病人与他人的关系通常变得紧张，仅仅是渡过普通的一天，对她来说似乎是一件艰巨的任务。女病人经常会感到抑郁、绝望，有些人甚至会有自杀的念头。由于PMSS的症状与抑郁症及PMS有重迭及十分相似，因此有人认为这些疾病涉及相同的神经性或神经内分泌基质，并指出与皮质醇失调有关^（3）。有些研究尝试以皮质醇水平作为生物标记物，但是由于方法缺乏一致性，因此实验结果各异。在不同的研究中，评估皮质醇的时间明显不一；而在同一实验中，参与者的测量时间也不相同，也有部分研究将PMS与PMDD的症状结合^{（3, 4）}。

关于PMDD的病理成因，也有几个不同的假设。普遍来说，我们发现中央神经系统中有某一处，受生殖激素的影响，而遗传因素及压力可以使这影响加剧^（2）。患有PMDD的女性对孕酮的变化异常敏感，在某程度上也敏感于雌激素的变化^（2）。

在正常的月经周期，每次排卵会释放一粒已成熟的卵泡或卵子。然后这黄体，即未经受精的卵子，会自行释放孕酮。孕酮水平会持续上升，直至周期第21天到达顶峰。如果黄体仍然未受精，它会开始降解，而孕酮及雌激素水平会骤降，从而引发月经。

在接下来的一周，即由周期第21至28天，体内的孕酮会由最高水平骤降至最低。有研究员认为，PMDD是因孕酮下降而产生的反应^（2）。有在老鼠及人类身上进行的实验证明，孕酮急速下降可以增加焦虑、社交冷感，以及改变γ-胺基丁酸（GABA）的功能^（2）。

GABA是脑部其中一种最主要的抑制性神经传递质，有对抗焦虑的功效^（5）。患有焦虑、情绪失调及癫痫发作的病人，可以服用GABA补充品治疗病情^（6）。

别孕烯醇酮（ALLO）是孕酮的代谢物，对GABA-A受体有正调作用。有人提出假设，指ALLO水平过低可以增加焦虑、抑郁症状及增加压力反应^{（2, 3）}。尤其当病人面对急性压力时，会增加ALLO水平，加强GABA的传递，因此PMDD女性患者变得迟钝，可能是由于缺乏ALLO^（2）。

另一个观察结果是，PMDD女性患者特别因听觉刺激而受惊，因为ALLO会将由突然巨大声响转换为压力反应。她们在月经周期中的黄体期间，对听觉刺激尤其敏感^（2）。

有研究测量绝经前女性的GABA水平，发现相比健康的对照组，PMDD女性患者在经前黄体期间的血清GABA水平有更大的跌幅^（5）。另一项实验研究透过磁振光谱法（MRS），找出脑部不同位置的GAMA及麸酰胺酸/谷氨酸水平。结果发现，PMDD女性患者的GABA水平，在前扣带皮质、前额叶皮质及左基底核都较低^（5）。这发现解释了她们为何在经前情绪不稳。除此之外，上述提及的MRS研究指出，患有抑郁及焦虑症等情绪障碍的病人，他们脑部的GABA水平也较低^（5）。

由于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）可以提升脑部中的GABA水平，因此我们不难明白，医生在治疗PMDD病人时，会采用SSRIs作为一线治疗药物。

使用合成GABA来治疗PMDD

GABA是内源性制造的，而生产速度由谷酰酸脱梭酶抗体（GAD）控制^（5）。由于制造GABA的功能失调，或在GABA-麸酰胺酸-谷氨酸周期中的酶功能失调，因此PMDD女患者的GABA水平较低^（5）。维生素B6又称为盐酸吡哆醇或磷酸吡哆醛，是维持GAD酶功能必需的辅因子^{（7, 8）}，因此要有效治疗PMDD，病人必须服用维生素B6。这与一项研究发现互相呼应，相比服用安慰剂，服用50至100毫克的维生素B6能有效减少PMS症状超过两倍^（1）。需要注意的是，高于100毫克的剂量没有额外功效，而服用超过300毫克剂量可以产生神经性的副作用^（1）。

此外，研究也证实多种益生菌菌株可以自行制造GABA，它们甚至含有编码GAD酶的基因^（9）。这功能最常见于双歧杆菌，有某些品种的乳酸杆菌也有此功能，包括：鼠李糖乳杆菌、短乳酸杆菌、胚芽乳杆菌、齿双歧杆菌、青春双歧杆菌及角形双歧杆菌^（9）。

知道PMDD的复杂性是很重要的。有些症状与皮质醇的关系较为密切。举例说，皮质醇失调比较容易出现焦虑、情绪变化及头痛，而较少出现乳房胀痛及长暗疮，虽然这些都是诊断PMDD的病征^（3）。

由皮质醇引起的并发症，可以干扰昼夜节律。为了协助研究，病人可以进行唾液皮质醇测试，由起床至睡觉，一整天当中皮质醇的变化。目标是观察是否出现明显的昼夜分别，与单之血清检查或共同测量不同（^3）。除此之外，分辨睡眠规律也是藉得考虑的^（3）。

由于性激素的改变，我们还观测到在黄体期的后期，β-内啡肽有下降的现象^（10）。这情况使身体出现阿片脱瘾反应，最后导致PMS症状^（3）。由于阿片有助调节下视丘-垂体-肾上腺轴，因此运动有助改善内啡肽水平。

虽然有一项研究没有测试PMDD女性患者，但是参与者是出现PMS症状的非运动员女性，在持续8周进行中度带氧运动后，症状明显减少^（10）。运动包括每周3天，每次进行60分钟带氧运动，预期参与者最初由增加60%最大心跳率，在8周后逐步提升至增加80%最大心跳率^（10）。

另一个于2003年发表的研究，显示连续6个月定期进行运动，可以减少焦虑症状，而研究员认为这是由于体内的内啡肽水平增加^（10）。

不同类型的活动及运动，对女士特别有益。除了减少压力及经前症状外，运动还有助改善血管流动，并增加骨质密度^（10）。

普遍来说，治疗PMDD的方向应该因人而异，并应尝试分辨失调的问题所在，包括：皮质醇、睡眠周期、GABA的制造及反应，以及孕酮水平的变化。

要治疗PMDD病人，可以考虑的药物包括：维生素B6、双歧杆菌益生菌、外源性的孕酮，或圣洁莓等可调节孕酮的草药^（1）、运动、外源性的GABA，以及茶胺酸等有助提升GABA水平的药物^（11）。