El Resveratrol - El descubrimiento de los beneficios para la salud del vino tinto

Resveratrol: el compuesto anti-envejecimiento del vino tinto

El resveratrol es un importante fitonutriente y antioxidante que se produce de forma natural en la cáscara de las uvas rojas, cacahuetes y algunas bayas (1), y se promociona como el compuesto del vino tinto. que promueve la salud. En los últimos años, la investigación del resveratrol se ha disparado. Más de 1.000 trabajos de investigación se han escrito para examinar los beneficios para la salud de este compuesto vegetal en los últimos dos años. Los potentes efectos antioxidantes y anti-envejecimiento del resveratrol han hecho que sea un candidato ideal para su uso como un suplemento dietético, así como un agente popular para uso tópico. El resveratrol ha demostrado efectos beneficiosos sobre una amplia gama de objetivos, incluyendo una buena evidencia sobre los efectos en los sistemas circulatorio, endocrino, sistema óseo y nervioso, y algunos beneficios preliminares sobre la salud reproductiva y el embarazo. El resveratrol también está ampliamente investigado por su capacidad para prevenir y tratar el cáncer. En este artículo, vamos a examinar críticamente la investigación para evaluar la base de la evidencia actual para el uso del resveratrol como un compuesto anti-envejecimiento, así como sus efectos en la prevención de las dos enfermedades más comunes del envejecimiento: las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Por último, vamos a evaluar la evidencia preliminar para el uso del resveratrol para mejorar los resultados de fertilidad en las mujeres con síndrome de ovario poliquístico o la obesidad, así como en las mujeres de edad avanzada que están tratando de concebir.

El temprano interés en la investigación del resveratrol fue provocado por la paradoja francesa, es decir, la observación de que las personas en determinadas partes de Francia tenían una incidencia relativamente baja de enfermedad coronaria a pesar de una alta ingesta dietética de grasa saturada. ¿Cómo es que, los científicos preguntaron, se ha impedido la inflamación y el daño vascular, y se prolonga la vida de los franceses? A principios de 1990, el resveratrol se sugirió como el eslabón perdido, y los estudios epidemiológicos emergieron sugiriendo que un consumo moderado de vino, particularmente vino tinto, reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular y la mortalidad (2). Estudios basados en pruebas de laboratorio in vitro apoyaron esta hipótesis, mostrando que el resveratrol podía de hecho inhibir el proceso involucrado en el desarrollo de la aterosclerosis, o placas arteriales, incluyendo la agregación de plaquetas en los vasos sanguíneos y el daño oxidativo al colesterol LDL. Un nuevo mecanismo plausible para la cardioprotección había nacido. Desde entonces, se han realizado un número cada vez mayor de estudios tanto in vitro como in vivo, tratando de descubrir el mecanismo por el que el resveratrol puede ralentizar el proceso de envejecimiento .^[2]

A través de estos estudios, se ha descubierto que el resveratrol posee una serie de propiedades clave que le permiten prevenir los cambios relacionados con la edad en el cuerpo. Por ejemplo, el resveratrol posee fuertes capacidades antioxidantes (2, 3), protege las células contra los efectos nocivos de las especies reactivas del oxígeno. El resveratrol protege el ADN dentro de las células mediante la mejora de la actividad de la telomersa (4), una enzima que protege los extremos de las hebras del ADN denominadas telómeros del proceso de acortamiento gradual que normalmente se produce como parte del proceso de envejecimiento; este proceso expone las hebras de ADN a daño en el tiempo e inhibe la expresión genética apropiada de la célula. El resveratrol también protege la mitocondria (4), el motor energético de la célula. Su dramática acción anti-inflamatoria (5) y la capacidad de afectar a la expresión de ciertos genes de la longevidad (4, 6) son también cruciales para su mecanismo de acción protector y anti-envejecimiento.

Debido a esta amplia gama de actividad biológica, el resveratrol es capaz de afectar a muchos diferentes tejidos y sistemas de órganos. En un modelo de ratón alimentado con el equivalente humano de 30 mg de resveratrol por día, se observaron varios cambios de protección en el corazón, el cerebro y el músculo esquelético con el tiempo (7). Los efectos neuroprotectores también se han demostrado (3), junto con los efectos beneficiosos sobre la memoria y la cognición (3, 8, 9). El resveratrol ha demostrado que actúa como un modulador selectivo del receptor estrogénico (10). En un modelo de rata con menopausia, se ha demostrado que previene la pérdida de hueso similar y en un grado comparable a la terapia de reemplazo hormonal (TRH) (10), evitando al mismo tiempo los efectos adversos en el sistema cardiovascular y el útero (a diferencia de la TRH) .^{[8, 10]}

A pesar de que todavía no se ha demostrado que prolonga la vida útil, el resveratrol muestra resultados prometedores en la prevención de los cambios relacionados con la edad a nivel celular, tales como los asociados con la expresión genética y la protección del ADN. Debido a tales efectos, el resveratrol puede ser capaz de prevenir o retrasar la progresión de ciertas enfermedades relacionadas con la edad, tales como la enfermedad de Alzheimer, osteoporosis, enfermedad cardiovascular, e incluso el cáncer (11). Se necesitan más estudios realizados en sujetos humanos para determinar la dosis, la forma y la duración del uso más eficaz de resveratrol. Vamos a centrar nuestra atención en el papel del resveratrol en condiciones específicas, incluyendo la fertilidad, la salud cardiovascular y el cáncer.

Hasta ahora, hemos descrito la base del resveratrol como un compuesto anti-envejecimiento. Como es bien sabido, la fertilidad disminuye con la edad, y parece que este proceso puede ser acelerado por la presencia de daño oxidativo. Por lo tanto, debido a que se relaciona con la fertilidad, el resveratrol puede tener un papel en la preservación de la fertilidad, la protección de las células de huevo inmaduros u ovocitos, y, potencialmente, la ampliación de los años fértiles.

Cada vez es más común en nuestra sociedad que las mujeres intenten concebir más en una etapa más avanzada en la vida. Para muchas parejas, esto los ha llevado a enfrentar retos de fertilidad, ya que la disminución de la fertilidad femenina comienza en realidad a partir de los 30 años de edad. De hecho, la edad cronológica de una mujer es a menudo citado como el factor más importante para predecir el potencial reproductivo de una pareja. La edad de una mujer tendrá un impacto tanto en la cantidad de ovocitos (óvulos inmaduros en espera de ser liberados), así como en la calidad de los huevos (4). Mientras que las tecnologías de reproducción asistida (TRA) como la FIV a menudo pueden aumentar el número de óvulos disponibles para ser fertilizados través de la inducción de una "super-ovulación," existen pocas intervenciones que puedan impactar favorablemente en la calidad de los huevos (4). Como tal, la mala calidad de los huevos a menudo dificulta la capacidad de una pareja para concebir..

Cada mujer nace con todos sus óvulos ya determinados; que se encuentran en cada uno de sus ovarios, y están en reposo desde el nacimiento hasta mediados del desarrollo. Por 10-50 años hasta la pubertad, estos óvulos inmaduros permanecerán en reposo, hasta que una cascada hormonal de señales para su crecimiento, la ovulación o la atresia (proceso de descomposición normal). Durante este período de espera prolongado, los huevos inmaduros son susceptibles a los daños causados por la acumulación de radicales libres (4). El daño a la mitocondria, la telomerasa y las mutaciones en el ADN afectan a la calidad del huevo y a las posibilidades de concebir de una mujer, ya que obstaculizan la capacidad del óvulo para sobrevivir y crecer (4). Como se describió anteriormente, el resveratrol juega un papel en la protección de las células del daño oxidativo mediante la activación de genes anti-envejecimiento, protección de la función mitocondrial, y la mejora de la actividad de telomerasa (4). Varios estudios en animales han puesto de manifiesto la capacidad potencial de resveratrol para impactar favorablemente la calidad y cantidad de huevos.

Un estudio en 2013, llevado a cabo en ratones evaluó si el resveratrol podía proteger a los ovocitos de los daños causados por los radicales libres. Dado el mecanismo plausible, los investigadores se preguntaron si el resveratrol podría mantener la calidad de los ovocitos con el tiempo, lo que prolonga los años reproductivos (4). Los resultados fueron muy impresionantes y proporcionaron evidencia de un efecto conservador de la fertilidad del resveratrol en el ratón hembra. Los ratones que habían recibido el resveratrol mantenían sacos foliculares más grandes que los controles emparejados en edad.

Además, la actividad de la telomerasa, y la expresión génica en los ovarios de los ratones que recibieron resveratrol se parecían a la de los ratones más jóvenes, lo que indica que el resveratrol era capaz de ralentizar el proceso de envejecimiento en los ovarios y preservar la calidad de los ovocitos (4). Un segundo estudio mostró resultados similares, en animales tratados con resveratrol que mantuvieron un mayor número de ovocitos en el saco folicular (12). Por lo tanto, ambos estudios demostraron que el tratamiento con resveratrol es capaz de afectar favorablemente tanto la calidad como la cantidad de ovocitos y extender la vida reproductiva en roedores (4, 12). Cabe señalar que aunque estos resultados parecen muy prometedores, existe una necesidad para confirmar estos efectos en seres humanos, ya que la aplicabilidad a la ampliación del período reproductivo humano aún queda por determinar .^[4]

Un segundo factor que comúnmente afecta la fertilidad es el síndrome de ovario poliquístico (SOP). Un reciente estudio in vitro publicado mostró los efectos del resveratrol en mujeres que sufren de síndrome de ovario poliquístico o infertilidad relacionada con la obesidad. Este estudio fue diseñado para determinar si el resveratrol puede afectar a los folículos de las mujeres obesas sometidas a FIV. En las mujeres con obesidad y / o síndrome de ovario poliquístico, los niveles elevados de estrés oxidativo se proponen como un factor importante que contribuye a la infertilidad. Por ejemplo, estas mujeres tienen niveles elevados de colesterol LDL oxidado (es decir, LDL dañado), que circula por el cuerpo y, posteriormente, daña diversas células y tejidos. En el ovario, altos niveles de LDL oxidadas dañan el desarrollo de los folículos, reduciéndose las posibilidades de la ovulación. De hecho, en estas mujeres, los niveles de LDL oxidada fueron aproximadamente el doble y se encontraron que se correlacionaban negativamente con el éxito de los resultados de la FIV ^[13].

El estudio se realizó para evaluar si el resveratrol podía proteger las células de la granulosa (las células que rodean y nutren el ovocito) de los efectos dañinos de la LDL oxidada. En presencia de LDL oxidadas, el folículo tenía menos probabilidades de sobrevivir. Sin embargo, cuando las células de la granulosa se expusieron al resveratrol, los marcadores de estrés oxidativo se redujeron significativamente y las células fueron más capaces de sobrevivir (13). En su conjunto, el estudio pone de manifiesto un posible papel del resveratrol para reducir el estrés oxidativo en el ovario, lo que mejora los resultados de fertilidad en las mujeres que sufren de infertilidad relacionada con SOP o con obesidad (13). Los ensayos futuros en humanos pueden ayudar a comprender mejor el alcance de los beneficios y los posibles efectos transgeneracionales de la utilización del resveratrol para mejorar los resultados de fertilidad .^[13]

El síndrome metabólico se define como una constelación de factores de riesgo que de forma independiente y colectivamente contribuyen al desarrollo de la enfermedad cardiovascular, la diabetes y la mortalidad temprana .^[14] Este grupo de enfermedades conocidas como síndrome metabólico incluye: obesidad central, hipertensión, azúcar elevado en sangre en ayunas y perfiles de colesterol alterados Incluso la presencia de anomalías límite de estos factores se consideran criterios de diagnóstico para el síndrome metabólico. El síndrome metabólico afecta actualmente a aproximadamente el 25% de la población de América del Norte. La inflamación y el estrés oxidativo se asocian clásicamente con estas condiciones. Teniendo en cuenta sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes demostradas, el resveratrol es un candidato de gran interés como una intervención dietética para esta epidemia.

Sobre la base de la observación de la paradoja francesa, el papel del resveratrol como un agente cardioprotector parece muy plausible. Por otra parte, el acumulado cuerpo de evidencia sugiere fuertemente que el resveratrol no sólo es capaz de eliminar los radicales libres y combatir la inflamación, sino que también puede inhibir la acumulación de grasa en el hígado (14), mejorar la función endotelial (la función de los vasos sanguíneos) (2), beneficiar los perfiles de colesterol (6) y mejorar la resistencia a la insulina (pre-diabetes) (15). En numerosos ensayos con animales, el resveratrol ha demostrado que disminuye significativamente la inflamación y mejora de los parámetros de la salud vascular (2, 16). El resveratrol mejora la elasticidad de la aorta, mantiene la salud del endotelio vascular (revestimiento de los vasos sanguíneos) (16), mejora la sensibilidad a la insulina, y protege las células del hígado .^[2]

Un estudio en individuos con diabetes mellitus tipo 2 fue diseñado para determinar el impacto del uso de resveratrol junto con antidiabéticos orales. Si bien ambos grupos en el estudio continuaron tomando su medicación hipoglucemiante, sólo a un grupo se le dio el resveratrol, a una dosis de 250 mg por día. Este estudio demostró un beneficio estadísticamente significativo del resveratrol sobre varios marcadores de la salud cardiovascular. En particular, hubo mejoras significativas en la sensibilidad a la insulina, junto con reducciones en la presión arterial sistólica y los niveles de colesterol total (15). Este estudio pone de manifiesto un nuevo papel para el resveratrol en la reducción del riesgo cardiovascular junto con agentes hipoglucemiantes orales en la diabetes tipo 2. Del mismo modo, los beneficios de la suplementación con resveratrol sobre la presión arterial y la resistencia a la insulina se replicaron en un segundo estudio en hombres obesos con intolerancia a la glucosa, utilizando una dosis de 150 mg por día (2). Además, este estudio señaló disminuciones en los marcadores de inflamación, así como la disminución de la acumulación de grasa en el hígado después de un mes de uso de resveratrol .^[2]

Los beneficios adicionales se han documentado en estudios de pacientes con angina de pecho, donde la suplementación con 20 mg de resveratrol durante 60 días resultó en una disminución significativa de la proteína C reactiva (PCR), un marcador de inflamación, y una mejora de calidad de vida (17); así como en fumadores, donde se demostró que la suplementación con 500 mg de resveratrol aumenta significativamente el estado antioxidante total, disminuye la PCR, y mejora el perfil de colesterol .^[18]

No todos los estudios en humanos, sin embargo, han estado de acuerdo. En un estudio en sujetos obesos con control normal de la glucosa, 500 mg de resveratrol no mostró ningún beneficio adicional sobre la sensibilidad a la insulina o la composición corporal (19), lo que cuestiona el uso del resveratrol en humanos con buenos controles de glucemia (azúcar en sangre). Además, otro estudio que se realizó para examinar los efectos de los suplementos de resveratrol cuando se combina con ejercicio, arrojó resultados inesperados (20). Un grupo de ciudadanos previamente inactivos pero por lo demás sanos, hombres mayores fueron instruidos para comprometerse a realizar ejercicio de alta intensidad durante un período de ocho semanas. La mitad de los participantes en el estudio fueron suplementados con resveratrol y la otra mitad recibió un placebo. Al final del estudio, el grupo de hombres que no recibieron resveratrol mostraron mejoras notables en numerosos parámetros de la salud cardiovascular; incluyendo reducciones en la presión arterial y cambios favorables en los perfiles de lípidos en sangre. En el grupo que recibió el resveratrol, no se observaron estos beneficios (20). Una posible explicación para estos resultados inesperados es que, en los dos últimos estudios mencionados, el resveratrol se administró a los individuos por lo demás sanos. Sería difícil mostrar los beneficios sobre la glucosa en sangre, por ejemplo, si los sujetos ya tienen niveles normales de glucosa. Por lo tanto, se argumenta que los resultados de las poblaciones no saludables no pueden generalizarse a individuos sanos y sin el riesgo de obtener resultados engañosos .^[21]

En general, se debe recordar que la gran mayoría de pruebas apuntan hacia un papel cardioprotector potente y anti-diabético del resveratrol en humanos (2,15,17,18). Se ha demostrado que las dosis bajas de resveratrol (10-30 mg / día) tienen un impacto favorable sobre la acción del corazón, mientras que se ha demostrado que una dosis de 90 mg por día ejerce una acción anti-inflamatoria en los seres humanos (2). Debido a su acción sensibilizante a la insulina o anti-diabética, se ha estudiado una dosis más alta de resveratrol (150 - 250 mg / día) .^{[2, 15]}

Hemos examinado el papel del resveratrol en el envejecimiento, la fertilidad y la salud cardiovascular. En la sección final de este artículo, vamos a examinar cómo el resveratrol actúa para prevenir la aparición del cáncer y potencialmente retrasar su progresión.

El resveratrol está mostrando ser una gran promesa en el área de tratamiento y prevención del cáncer. Numerosos estudios in vitro, en animales y en humanos se han llevado a cabo hasta la fecha, y han demostrado un efecto beneficioso del resveratrol contra varios tipos de cáncer, incluyendo el cáncer de mama, piel, pulmón, leucemia, cáncer de vejiga y colorrectal (2, 22, 23, 24). La evidencia sugiere que el resveratrol, no sólo es un agente quimiopreventivo protegiendo a las células del daño en el ADN asociado con el envejecimiento, sino que también puede inhibir la progresión del cáncer y puede incluso mejorar los resultados del tratamiento cuando se combina con ciertos agentes quimioterapéuticos convencionales. El resveratrol ha demostrado que puede afectar a las tres etapas discretas de la carcinogénesis: iniciación, promoción y progresión (2, 24). El mecanismo de su efecto anti-cáncer se atribuye a su actividad anti-inflamatoria, y su capacidad directa para modular las vías de transducción de señal dentro de la célula, lo que afecta a: la división celular y el crecimiento; apoptosis (inducción normal de la muerte celular); la angiogénesis (inhibiendo el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos que alimentan a las células tumorales); y la metástasis (inhibiendo la diseminación a distancia de las células cancerosas) (24). Además, el resveratrol es capaz de bloquear una hormona llamada factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1), que induce los cánceres relacionados con la obesidad tales como el cáncer de mama y de próstata, y puede activar genes anti-cáncer, tales como el supresor de tumor p53 (23). Debido a que la causa del cáncer es multifactorial, los agentes anticancerígenos eficaces deben actuar a través de varios mecanismos contra el cáncer, como sucede con el resveratrol.

Algunas de las mejores evidencias para el papel del resveratrol en el tratamiento y la prevención del cáncer proviene del área del cáncer colorrectal. El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más comúnmente diagnosticado en los hombres, y el segundo más común en las mujeres (23). A pesar de una lenta progresión y medidas de cribado adecuadas, el cáncer colorrectal sigue teniendo un mal pronóstico para muchos. Las recomendaciones dietéticas generales y el estilo de vida para reducir el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal incluyen la limitación de la ingesta de carne roja y productos cárnicos procesados, evitando las altas temperaturas al cocinar la carne, evitar el alcohol y el humo del cigarrillo, mantener un peso saludable, y la incorporación de la actividad física regular (23 ). Junto con estas intervenciones dietéticas y de estilo de vida, el cáncer colorrectal es una condición ideal para apuntar con agentes quimiopreventivos específicos, debido a la larga etapa pre-cancerosa .^[23]

En un estudio in vitro de células de cáncer de colon en seres humanos, el resveratrol ha demostrado inducir la muerte de células tumorales (apoptosis) y reducir constantemente el número de células cancerosas viables (25). Es importante destacar que, cuando se combina con el agente quimioterapéutico 5-fluorouracilo (5-FU), el resveratrol y el 5-FU demostraron un efecto sinérgico en la supresión del crecimiento tumoral y en la inducción de la apoptosis de células de cáncer de colon (25). Este hallazgo demuestra el papel único del resveratrol no sólo como un agente protector frente a la progresión del cáncer, sino también como un quimiosensibilizador: un agente que permite trabajar con mayor eficacia a los fármacos contra el cáncer. En otro estudio en pacientes con cáncer colorrectal se encontró que la suplementación con 500 mg o 1000 mg por día durante ocho días antes del tratamiento quirúrgico fue capaz de reducir la proliferación de células tumorales según lo reflejado por tinción Ki-67 .^[26]

Los resultados del estudio actual tomados junto con los muchos otros estudios realizados en una amplia gama de líneas de células cancerosas han puesto de relieve, constantemente el papel del resveratrol en la inhibición de la proliferación de células cancerosas y la carcinogénesis. El uso potencial de este antioxidante tanto en la prevención del cáncer y como en el tratamiento del cáncer activo, junto con agentes quimioterapéuticos, es un apasionante campo de la investigación en curso.^[24]

En conclusión, este artículo ha revisado los principales beneficios para la salud del resveratrol, el compuesto antioxidante que se encuentra en la piel de las uvas rojas y el vino tinto. Sus efectos incluyen propiedades antioxidantes, anti-inflamatorios, anti-envejecimiento, anti-cancerígenas, hepatoprotector y actividades cardioprotectoras. En los últimos decenios, el resveratrol ha recibido una atención creciente en la literatura científica, en gran parte debido a la observación de la paradoja francesa. Ahora está bien establecido que el resveratrol es capaz de ralentizar el envejecimiento celular por una variedad de mecanismos complejos, incluidos la acción antioxidante y los efectos protectores de ADN.

Varios estudios preliminares en animales y humanos han puesto de manifiesto el uso potencial de resveratrol en las parejas que están intentando concebir. Los datos preliminares sugieren que el resveratrol puede tener un papel protector en el desarrollo de los folículos que están expuestos a mayores cantidades de estrés oxidativo, o bien debido al proceso de envejecimiento natural, o debido a la obesidad o síndrome de ovario poliquístico. En cuanto a su efecto sobre la salud metabólica, el resveratrol ha demostrado para reducir el daño inflamatorio y oxidativo en el sistema cardiovascular, proteger contra la enfermedad de hígado graso no alcohólico y mejorar los perfiles de lípidos. El efecto del resveratrol sobre el control glucémico y en combinación con el ejercicio ha sido puesto en cuestión; sin embargo, la mayor parte de la evidencia indica beneficio cuando se utiliza en poblaciones con enfermedad clínica. El resveratrol actúa como quimiopreventivo y agente anti-cáncer a través de la inducción de genes anti-tumorales, la regulación del ciclo celular y reduciendo el daño oxidativo y la inflamación. El resveratrol sigue siendo un compuesto de alto interés científico y muchos ensayos clínicos que investigan sus numerosos beneficios están actualmente en marcha.