子宫内膜异位的综合疗法

简介及背景

子宫内膜异位是生育年龄女性其中一种最常见的慢性妇科病之一。它不但与严重和使人虚弱的疼痛相关，对女性的生育能力也有重大的影响（2）。

子宫内膜异位的定义是子宫腔的子宫内膜出现外来组织（2）。这种位于不正常位置的组织依然会跟随女性荷尔蒙而变化，从而可导致组织生长和流血（2）。免疫系统会因此作出反应，引起炎症和形成纤维瘤，从而加剧疼痛及导致其他并发症（4）。子宫内膜异位最常见的部位是发生在骨盆内，例如在卵巢和输卵管上，但是也有可能出现在较远的部位，例如肺部、胃部、胰脏、肾脏等等（2）。女性患者的严重程度和经历的症状要视乎子宫内膜瘤的位置及大小。要确诊此病，患者需要接受手术—腹腔镜检查和活体检验（2）。因此，诊断通常根据女性的临床症状及排除其他病因得出。

对于子宫内膜异位的成因，现时有多个理论。其中一种最多人接纳的想法是月经逆流， 每个月当子宫内壁脱落时，有些组织反方向逆流（ 2）。此外也有人认为是免疫障碍。子宫内膜异位女性患者的免疫系统似乎对这种位于不正常位置的子宫内膜组织有更强的发炎反应，但是这理论的解释不及前一个清晰（2）。

尽管子宫内膜异位的确切成因未明，有些风险因素已被分辨出来。家族病史、较高出现初潮、月经周期较短（少于27天）、经血过多及经期流血过长（超过7天）都会增加形成子宫内膜异位的风险（2）。也有一些动物研究指出暴露于二恶英等环境毒素可能会构成此病及增加女性患病的风险，但是这个理论尚未有充分证据（2）。

常规治疗

由于对此病成因的理解有限，因此现时的治疗选择并不多。不过一旦出现子宫内膜异位，因为这病影响正值生育期的女性，因此已知心性荷尔蒙是使病情发展和恶化的主要因素（2）。口服避孕药及其他荷尔蒙类似物等大部分常规的治疗选择，目的都是为了降低或控制雌激素水平。这些药物可适度地减轻疼痛及其他症状，但是很多患者不满意成效，而且这些药物会带来令人不快的副作用（7）。此外这些副作用对渴望怀孕的女性来说不是合适的选择。医生通常会给予非类固醇止痛药等止痛药，但是长期服用也有其他风险，例如药效会减退，而且只能处理此病的其中一种症状。惟一可“根治”的选择是进行手术，包括全子宫切除术，不过这样当然也带来其他长远的健康风险，而患者也会不孕（2）。对于有怀孕打算的女性主要会选择子宫保留手术，但是对某些患者未必一定有效。因此，对子宫内膜异位女性患者而言，有明显需要寻求其他治疗和管理选项。综合方法可以从多个角度帮助处理和针对此病，以减少病人受苦和改善生育方面的困难。

饮食担当的角色

大多数与饮食和子宫内膜异位有关的研究有探讨饮食如何影响形成子宫内膜异位的风险，但是不一定探讨实际上如何治疗和管理此病。然而看似合理的是，同样的因素是很重要的—子女性倾向进食哪些种类的食物与形成子宫内膜异位或使病情恶化。尽管相关的研究数据有限，但是似乎摄取较多反式脂肪、红肉和酒精，会有较高风险发展出子宫内膜异位（6）。 另一项研究报告相比没有患病的女性，子宫内膜异位女性患者似乎食用较多红肉、咖啡和反式脂肪，同时食用较少蔬菜和含有奥米加三脂肪酸的食物（8）。食用较多富含钙和维生素D的水果、蔬菜、鱼油和奶制品被认为可减少发展出子宫内膜异一位的风险（6）。也有一项研究指出摄取较多EPA（奥米加三脂肪酸的一种）的女性接受体外人工受精后，发现患子宫内膜异位的机会较低（5）。进食以上的食物（例如富含奥米加三脂肪酸的食物）已被证明可正面地减少体内的炎症（11）。因此要管理疼痛症状，建议控制饮食以减轻与子宫内膜异位相关的炎症是合理的。

营养补充品

维生素D

维生素D在人体有多种功能。它是维持正常免疫力所需的一种重要营养，更具体地说，它已被证明有份于调节炎症和子宫内膜细胞的增殖（4）。此外，维生素D受体和需要激活维生素D的酶被发现存在于子宫内膜组织，因此有科学家探讨维生素D对形成和治疗子宫内膜异位的作用（4）。观察性研究似乎分辨出摄取维生素D不足或较少的女性较有可能患上子宫内膜异位，至于从饮食中进食较多维生素D的女性有较低风险患此病（4）。一般的数据向好， 指出维生素D可能对此病的状态有影响，但是数据尚不足以判断两者是否有因果关系（4）。至于使用维生素D治疗子宫内膜异位的干预性研究，结果则较为参差。一项研究为接受手术8周后疼痛评分仍然高企的女性，每周注射50,000国际单位维生素D（ 1）。 过了24周，注射维生素D及安慰剂的女性在绞痛或盆腔疼痛的严重程度没有明显分别（1）。除了减轻疼痛，维生素D还有其他好处，而在判断补充剂是否有用处之前，评估女性参与者的基础状态也是很重要的。总括而言，在判断维生素D对治疗子宫内膜异位是否有用之前，需要进行更多研究，但是预防维生素D缺乏症对预防此病可能是重要的（1）。

褪黑素

很多人都知道褪黑素在人体的作用是促进睡眠的荷尔蒙。此外，我们也明白这种内生性荷尔蒙的作用，还包括强效的抗氧化剂、抗炎剂和镇痛（止痛）剂（10）。因着这些原因，我们关注褪黑素是否能减轻炎症和氧化压力，而两者都是子宫内膜异位病人出现疼痛症状的原因。虽然大多数研究仅限于细胞和动物模型，但是一项有40名女性参与的人类试验有使人鼓舞的结果（10）。有一半的女性服用10毫克褪黑素，另一半服用安慰剂，为期共8周。相比安慰剂对照组，服用褪黑素补充品可使每天疼痛评分减少39%，而经期绞痛（经痛）则减少38%（10）。它也被证明可提升睡眠质素，并能减少倚赖“镇痛剂”的使用量多达80%（10）。

乙酰半胱氨酸＋其他抗氧化剂

另一项使人鼓舞的研究探讨合并使用600毫克乙酰半胱氨酸、200毫克硫辛酸、25毫克菠萝酵素和10毫克锌的产品（7）。结果显示这些化合物具有强效的抗氧化功能，有潜力影响与子宫内膜异位相关的盆腔疼痛之过程（7）。基线的平均疼痛评分（视觉仿真评分法）是6.68，有86.4%的病人需倚赖非类固醇止痛药控制疼痛。在这群服止痛药的女性之中，有13.6%需要每天服用非类固醇止痛药，其余的只在周期间大约4至5天服药（7）。三个月之后，平均疼痛评分下降至4.55，而且只有4.3%的女性仍要每天服用非类固醇止痛药控制疼痛（7）。服用补充品六个后作最后评估，平均疼痛评分是3.52，并且只有1.3%的参与者仍要每天服用非类固醇止痛药（7）。由试验进行开始至六个月后的跟进，平均疼痛评分的改变具有统计显著性（7）。其中疼痛评分最明显下跌的女性，是在试验开始时疼痛评分最高的一群（7）。

维生素C＋E

维生素C＋E是另外两种强效的抗氧化剂，可以帮助子宫内膜异位女性患者抵御引起疼痛的氧化压力。有安慰剂对照组试验给予女性在接受手术前，连续8周每天服用1000毫克维生素C和1200国际单位维生素E（9）。报告指出有43% 病人的疼痛情况得以改善，有37% 的经痛情况得以减少，有24% 减轻了性交时出现疼痛（9）。此外，也观察到这些女性患者腹膜内的炎症性标志物也明显减少（9）。至于安慰剂组每天的疼痛或性交时的疼痛并没有改变，只有少数患者的经痛情况获得改善（9）。

白藜芦醇

白藜芦醇是一种多酚，主要可在葡萄、酒品、浆果、某些茶叶和花生中找到。它已被证明具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤（抗癌）的功效，这些功效均有助对抗与子宫内膜异位相关的炎症和氧化压力（3）。也有多项动物和细胞研究指出白藜芦醇可减少炎症的标志物。虽然相关的临床试验有限，但是当中有些显示它的益处，尤其当与口服避孕药一同使用时（3）。有一项研究的女性参与者单使用口服避孕药时对减轻疼痛没有帮助，在给合服用30毫克白藜芦醇和口服避孕药后两个月，她们的疼痛评分大幅下降（3）。相反，另有44名女性参与者的研究比较给合服用白藜芦醇和口服避孕药以及使用口服避孕药和安慰剂的分别（3）。42天后，结果并没有显示白藜芦醇的效果比安慰剂优胜（3）。究竟需要多少剂量的白藜芦醇和使用多久才能对舒缓疼痛有正面效果，需要进行更多研究才能了解（3）。

结论

总括来说，子宫内膜异位有多种补充品干预可作为综合方法，以帮助女性管理慢性疼痛。针灸、冥想和正念为本的干预也可能有用处。有需要时，服用药物的同时结合改变饮食、服用补充品、改善生活方式，这些加起来可针对子宫内膜异位的多种患病因素，使女性更能舒缓痛楚。此外，在患者必与采取极端的子宫切除术来舒缓痛苦，综合方法最少为女性提供更多可尝试的方法。

References

1. Almassinokiani F., Khodaverdi S., et al. “Effects of Vitamin D on Endometriosis-Related Pain: A Double-Blind Clinical Trial.” Med Sci Monit. 2016 Dec 17;22:4960-4966.

2. Davila G. “Endometriosis” Medscape. 2018 Jul.

3. Dull AM., Moga MA., et al. “Therapeutic Approaches of Resveratrol on Endometriosis via Anti-Inflammatory and Anti-Angiogenic Pathways.” Molecules. 2019 Feb 13;24(4).\

4. Giampaolino P., Della Corte L., et al. “Is there a Relationship Between Vitamin D and Endometriosis? An Overview of the Literature.” Curr Pharm Des. 2019;25(22):2421-2427.

5. Hopeman M., Riley J., et al. “Serum Polyunsaturated Fatty Acids and Endometriosis”. Reprod Sci. 2015 Sep; 22(9):1083-7.

6. Jurkiewicz-Przondziono J., Lemm M., et al. “Influence of diet on the risk of developing endometriosis” Ginekol Pol. 2017;88(2): 96-102.

7. Lete I., Mendoza N., et al. “Effectiveness of an antioxidant preparation with N-acetyl cysteine, alpha lipoic acid and bromelain in the treatment of endometriosis-associated pelvic pain: LEAP study.” Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2018 Sept;228:221-224.

8. Parazzini F., Vigano P., et al. “Diet and endometriosis risk: a literature review.” Reprod Biomed Online. 2013 Apr;26”4):323-36.

9. Santanam N., Kavtaradze N., et al. “Antioxidant supplementation reduces endometriosis-related pelvic pain in humans.” Transl Res. 2013 Mar;161(3):189-95.

10.  Schwertner A., Conceicao Dos Santos C., at al. “Efficacy of melatonin in the treatment of endometriosis: a phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled trial.” Pain. 2013 Jun;154(6):874-81

11.  Sears B. “Anti-Inflammatory Diets” J Am Coll Nutr. 2015;34 Suppl 1:14-21.