舌下免疫疗法

引言

一般认为，有20%的人受季节性过敏症如过敏性鼻炎的困扰（1）。过敏症是儿童和成人缺勤及行动受限的主要成因。过敏症开始于婴儿期，在儿童期和青少年期到达顶峰，成年后症状持续，直到老年后才开始减弱（1）。季节性过敏的典型症状包括打喷嚏，瘙痒，鼻塞，流鼻涕（也称作过敏性鼻炎），咳嗽，眼睛刺痒，黑眼圈，喉咙刺痒，以及疲劳，疼痛，全身乏力；并发症包括哮喘，鼻窦炎和耳部感染（2）。鉴于过敏症是由组胺释放导致的一系列免疫反应引起，许多人依赖抗组胺药物来控制过敏症状。在本文中，我们将先讨论过敏症的成因，普遍疗法，随后向读者们介绍一种新颖的自然免疫疗法，称为舌下免疫疗法（SLIT）。

过敏症是由环境触发的免疫系统过度反应症状。人体将过敏原识别为细菌或者病毒，并启动免疫反应对抗它。初始致敏作用一旦发生，免疫系统随后暴露于过敏原之下，激活免疫球蛋白肥大细胞（2）。这些肥大细胞渗透并在黏膜层积累，与过敏原结合，并“解除限制”；这就意味着它们会释放大量化学物质包括组织胺，类胰蛋白酶，激肽原酶，以及其他生物酶，并产生促炎介质包括前列腺素D2,白三烯素（LT）-C4，白三烯D4（LTD4），和白三烯素E2（LTE2）（2）。这些化学物质会增加血管通透性，导致浮肿，水肿和眼鼻处水分流失。它也会导致鼻粘液分泌增加，引起鼻塞和呼吸困难。它也会加剧鼻窦炎症状。局部神经末端的刺激会导致刺痒和反射作用如打喷嚏。数小时之内，在其它免疫细胞内也会出现黏膜渗透情况，包括巨噬细胞，嗜酸细胞，中性粒细胞，碱性细胞和T细胞（2）。随着免疫系统在过敏原下的持续暴露，达到暴露阀值时免疫系统要求触发消退反应，这就导致免疫系统对于此类和其他过敏原的敏感度增加。

控制过敏症的普遍疗法包括识别病原体，限制暴露情形，使用抗组胺药物以及注射过敏疫苗。

一般的环境过敏原包括来自草木和种子的花粉，以及宠物毛屑（猫，狗），尘埃，霉菌，和螨虫。根据Skoner的数据，约有40%的过敏症患者是常年过敏症患者，这是指他们的过敏原包括尘埃，螨虫和霉菌等在全年间都会引起过敏反应的物质（2）。约有40%的过敏症患者具有多种过敏原，对常年过敏原和春季花粉同样过敏。约有20%的过敏症患者主要受春季或夏季花粉过敏原的影响。根据特定过敏的不同，过敏症状在每年的特定时期也会有所加重：比如，三月中旬到六月中旬期间，树木过敏原引起的症状更加严重，而五月中旬到七月末，草类过敏原引起的过敏症状更为严重。最后，八月到初霜期，豚草类过敏原的症状最为严重（3）。除了这些时间上的划分之外，过敏症患者也常常对于一种或多种此类过敏原过敏，众多患者在整个春季或夏季深受困扰。

对于过敏症患者而言，花粉计数可以用来估算出某天空气中的花粉数量。可以在许多天气预报网站上看到当日花粉计数值包括天气网络网站（4），它可以提供加拿大全境内三天的花粉计数值，以下是该网站的网址：http://www.theweathernetwork.com/outdoors/pollen/list 过敏症患者可以根据当日花粉计数值来调整户外活动计划。

然而，彻底避免暴露在过敏原之下是不可能的。的确，即使是生活在虚拟休眠和隔离环境中也无法避免，当然那样也不健康。采用上述的生活小贴士，可以帮助最小化过敏症状，但仍不能彻底根除过敏症状。多数过敏症患者需要采取药理学策略来控制过敏症状。

抗组胺药物如Reactine或Claritin等非处方药物可以抑制免疫级联反应产生的罪魁祸首：组胺的释放。根据过敏症的严重程度不同，有些人在过敏症最严重时期使用抗组胺药改善病情，而其他人则依赖持续使用抗组胺药物度过过敏时节。其他药物可能包括减充血剂的鼻腔喷雾剂，甚至是皮质类固醇鼻腔喷雾剂，如Nasonex。此类药物的副作用包括嗜睡，头晕，恶心，视力模糊，儿童烦躁或情绪低落（5）。重复使用皮质类固醇药物可能会降低免疫系统对感染因子，流鼻血的抵抗力，并会引起鼻粘膜病变，减缓儿童成长速度（6）。除了使用不便，依赖性强，副作用风险高之外，抗组胺药，皮质类固醇药以及减充血药物在改善过敏症状时各具优势。但这些药物无法治疗潜在问题，那便是免疫系统高敏反应性。对许多患者而言，即使是常年依赖药物治疗，过敏症状仍然一直加剧。

避开症状治疗的一种方法便是舌下免疫疗法，它是一种脱敏疗法，可以调节实际免疫反应。传统的脱敏疗法是注射法，最常见的便是注射“过敏疫苗”（7）。因为涉及到注射，这种疗法一般最常适用于那些对药物治疗反应不足的患者。该疗法有两个阶段，建立期和维持期（7）。在建立期，每周两次注射微小剂量的抗原，持续三到六周。在这期间，注射的抗原剂量逐渐增大。一旦抗原达到了有效剂量，维持期便开始了。在这期间，每次治疗一般间隔两到四周。通过这种方式，免疫系统不断暴露在小剂量的抗原之下，增强了免疫耐受性。基本上，随着时间流逝和持续治疗，抗原引起的免疫反应会减弱，某些患者甚至得到了长期解脱。这种疗法的一个明显不足之处就是，它包含了一系列的皮下注射，会让成人或者儿童感到畏惧。

脱敏疗法的一种新思路便是舌下过敏疗法。欧洲已经广泛使用该疗法，但直到近期该疗法才开始在北美推进。舌下过敏疗法代表着一种全新的，方便的脱敏疗法。

大约在20年前，即20世纪90年代，舌下过敏疗法首次实现商业化普及。舌下过敏疗法的首次随机双盲对照控制试验结果，发表于1986年（8）。从此以后，便出现大量有关舌下过敏疗法治疗过敏症和哮喘的医疗数据。如今，在美国国立医学图书馆的数据库中搜索同行评审的医学文章，几乎可以找到300组评估舌下免疫疗法的临床试验数据。

舌下免疫疗法，顾名思义，是将极低剂量的抗原用药滴或者药片的形式放置于舌头之下。对于急性过敏症状，此疗法的作用可能是短期的，但经过数月或数年的使用，它却可以起到脱敏作用。根据特定患者的过敏原不同，制成适合个人的低剂量抗原复合物。大量证据显示，与注射免疫疫苗相比，这种脱敏疗法疗效更佳且使用方便（8），使得它成为过敏症患者的诱人选择。

舌下免疫疗法的疗效存在着数个荟萃分析研究。这些研究将许多医疗试验数据整合成一个综合的结果。2013年的一项荟萃分析比较了舌下免疫疗法和皮下免疫（注射）疗法治疗季节性过敏症的效果（9）。它包含了170个随机试验的数据，该研究总结说有“明显证据显示，舌下和皮下免疫疗法都有效，然而，两种疗法孰优孰劣并没有持续显示出来”（9），它认为舌下和皮质免疫疗法的疗效相同。

考科蓝的一项回顾研究评估了舌下过敏疗法改善过敏性结膜炎（眼部症状）症状的疗效（10）。该研究包含了42组试验数据。与无效对照组相比，舌下过敏疗法可以显著减少眼部症状评分值（降低60%），而且会减轻个人症状（减轻60-70%）如眼部刺痒，红眼，流眼水，眼部肿胀。同时，也会增加结膜立即过敏原的阀值。

一项评估舌下免疫疗法治疗儿童过敏性哮喘和鼻炎的研究发现，与不接受免疫疗法仅使用药物的患者相比，持续三年接受舌下免疫疗法的患者鼻炎和哮喘的症状明显改善（11）。更重要的是，没有出现严重的副作用。

另一项研究调查了舌下免疫疗法对于儿童草类花粉过敏性鼻炎的影响（12）。共有207名儿童在一个过敏季节接受舌下免疫疗法或者无效对照剂。舌下免疫疗法组的患者对药物依赖性明显降低，而且鼻结膜炎（眼部和鼻部的过敏症状）症状也明显减轻。患者的过敏原特异性抗体水平也有所下降，如免疫球蛋白E和G，这表明免疫反应发生了改变。作者总结认为，舌下免疫疗法“对过敏原特异性抗体显示出明显的影响，耐受性良好，是治疗儿童草类花粉过敏症的有效疗法”（12）。

想了解更多信息的读者或想评估舌下免疫疗法的人可以联系该领域的持照理疗医师。