生育能力 - 胰岛素阻抗性的影响

第一部分：关于胰岛素阻抗性

胰岛素阻抗性是指体内细胞不能正常对胰岛素作出反应。如果置之不理，胰岛素阻抗性能够导致代谢综合征（Metabolic Syndrome），出现一系列的问题，包括高血压、高甘油三酯、低高密度脂蛋白（HDL）（一种有益胆固醇）和腹部肥胖。然而在它达到这个极值点之前，胰岛素阻抗性也必然会对健康造成很大伤害。

胰岛素是由胰脏内的胰岛 β细胞所分泌的。它促进了脂肪、肝脏和肌细胞从血液中获取和储存葡萄糖。葡萄糖作为甘油三酯储存在脂肪细胞内，作为糖原储存在肌细胞和肝脏细胞内。而胰岛素阻抗性会破坏脂肪细胞内储存好的甘油三酯。

当细胞无法有效利用胰岛素时，血糖浓度会升高。胰脏将会分泌额外的胰岛素来维持正常的血糖浓度。这种高胰岛素对女性的生育能力有着多种影响，包括雄激素增加（男性荷尔蒙），荷尔蒙失衡，影响血液循环和引发炎症。高胰岛素被认为是导致多囊卵巢综合征（Polycystic Ovarian Syndrome）(PCOS)的根本原因，并能造成生育问题，例如：习惯性流产，炎症性着床失败和肥胖症。

胰岛素阻抗性的诊断
胰岛素阻抗性可以通过几种方法来检查。高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术（Hyperinsulinemic Euglycemic Clamp）被誉为黄金法则 ，用来检查为弥补提升的胰岛素分泌量所必需的葡萄糖数量。这种检查极少运用在临床情况中。

另一种用来检查胰岛素阻抗性的方法是胰岛素阻抗性指数（the HOMA-IR Index）。胰岛素阻抗性指数是一种对空腹血糖与空腹胰岛素水平比的特殊的推测。口服葡萄糖耐量试验和糖化血红蛋白（HBA1C）水平也能被用来评估胰岛素阻抗性。

不孕症的致因与胰岛素阻抗性相关
多囊卵巢综合征，被认为是在卵巢的卵泡膜细胞（雄性激素生成细胞）内出现了潜在的，可能是遗传性缺陷。这使得卵泡膜细胞在接触到胰岛素时分泌出过量的雄激素。多囊卵巢综合征患者大都带有 II 型糖尿病（Type II Diabetes）的家族病史。若出现月经周期不规律或难以怀孕的症状，家族中也可能有其他女性患有多囊卵巢综合征。

体质指数（Body Mass Index）(BMI)升高或腹部体脂量上升也与胰岛素阻抗性密不可分。腹部体脂量实际上与器官周围和腹腔内的脂肪层有关。

从腹部脂肪层内释放游离脂肪酸比从体内储存脂肪的其他区域内释放得更为快速便利。这些游离脂肪酸会作用于肝脏，使其释放出葡萄糖，产生低密度胆固醇（LDL）(有害) 胆固醇，减少胰岛素的清除。这些因素集中在一起会造成胰岛素阻抗性，影响到健康的生育能力。

不良的日常饮食也会提升体内的胰岛素阻抗性。高脂肪，高碳水化合物和低纤维的日常饮食时常被记载为引起胰岛素阻抗性和代谢综合征的罪魁祸首。高果糖的日常饮食（包括苏打，糖果和其他玉米糖浆产品）也会导致肝脏分泌甘油三酯，引起代谢综合征和胰岛素阻抗性。

胰岛素阻抗性是一种有着从遗传学到生活方式多种致因的常见的且有上升趋势的症状。高水平的胰岛素能导致包括心血管病（Cardiovascular Disease），不孕症，糖尿病和肥胖症等重症病（Serious Conditions ）的健康巨变。

多囊卵巢综合征
最为人熟知的影响生育能力的胰岛素阻抗性病征就是多囊卵巢综合征。多囊卵巢综合征是一种有着许多变化的病征。它包括很多特征，例如：排卵或月经周期不规律，雄性或雄性激素相关迹象如多毛症（Hirsutism）（毛发过多生长），痤疮或男性型脱发，腹部肥胖。一些患有多囊卵巢综合征的女性有来自在卵巢内从未完全发育过的卵子的多个小卵泡（囊肿）。胰岛素阻抗性也有血液指标，激素异常像上升了的促黄体生成素（LH）与卵泡刺激素（FSH）比值，高雌激素，和/或高雄激素如游离睾酮。多囊卵巢综合征有几种包含了上诉体征和症状的不同组合的变体。

多囊卵巢综合征里，高胰岛素水平导致卵巢内的小囊产生雄性荷尔蒙。这些雄性荷尔蒙（雄激素）减缓了小囊的发育甚至能完全终止排卵。

高量的胰岛素也能导致脂肪细胞将睾丸素转化为雌激素，这就是芳构化。高水平雌激素增加了黄体化激素的垂体分泌(LH)，导致甚至更多的睾丸素从卵巢内释放出来。真是一个 “恶性循环”。高雌激素也压制了卵泡刺激素(FSH)，导致卵子的不良发育。

胰岛素阻抗性加上荷尔蒙甚至会导致更多问题。它降低了性激素结合球蛋白 (SHBG) ，性激素结合球蛋白通常与荷尔蒙联系在一起并使它们远离激活组织受体。当性激素结合球蛋白很低时，会有更多的雄激素在血液里自由的浮动，可作用在组织上，因此产生雄激素效应。

对于多囊卵巢综合征患者来说，胰岛素阻抗性总是病征的一部分，无论女性是否苗条或超重。当与控制不患有多囊卵巢综合征的女性进行比较时，多囊卵巢综合征患者对超重的影响显得尤为敏感。由于更多的脂肪组织进一步恶化胰岛素阻抗性，多囊卵巢综合征患者需要着眼于低体重指数（BMI）以促进最优生殖健康状况。

此外，多囊卵巢综合征内的胰岛素阻抗性与炎症（Inflammation）有关。某些炎症因子已被发现高发于多囊卵巢综合征女性患者。这些相同标志（C反应蛋白和同型半胱氨酸）也是导致流产和植入失败的潜在诱因。与普通人群比起来，多囊卵巢综合征女性患者的流产风险较高。

肥胖症
胰岛素阻抗性在体质指数27及以上时急剧上升，肥胖症对生殖有良好的纪录作用，其中很多都能造成胰岛素阻抗性。肥胖的患者有着更高的流产率和更低的辅助生殖技术成功率如试管受精（IVF）。当与瘦的多囊卵巢综合征女性患者相比时，肥胖的多囊卵巢综合征女性患者甚至有着更多的生育问题。这是因为高体质指数极大地恶化了已在多囊卵巢综合征出现的根本胰岛素阻抗性状况。

高体质指数也与上升的血和卵泡瘦素浓度有关。瘦蛋白是一种抑制食欲和调节热量消耗的荷尔蒙。瘦蛋白通常在超重人群中更高，在瘦的人群中更低。它通过作用于脑部的下丘脑来抑制食欲。然而为了避免肥胖症，据说细胞开始抵抗瘦蛋白。没有相应降低食欲，高水平的瘦蛋白甚至会造成增重。瘦蛋白也作用于卵巢的粒层细胞，通过卵巢抑制了荷尔蒙的产生，并影响了小囊的功能和质量。

高体质指数也与低血清脂联素水平有关。脂肪细胞因子是一种阻碍动脉斑块的脂肪特异性蛋白并且是抗炎的。脂肪细胞因子在肥胖症，II型糖尿病和心血管病患者体内更低。

肥胖女性内的低脂肪细胞因子水平也减少了性激素结合球蛋白(SHBG)，并因此以与多囊卵巢综合征同样的方式增加了游离雄性激素。高游离雄激素混乱了卵巢周期并损害了卵子质量。

肥胖症也会产生慢性低度炎症。炎症已与不同的生育能力状况如植入失败和习惯性流产有关。一项肥胖小鼠模型的研究发现升高的炎症标志物白细胞介素-6，肿瘤坏死因子-α和C反应蛋白都已与不孕症有关。

流产:
胰岛素阻抗性与习惯性流产密切相连。一项复发妊娠损失 (RPL)女性患者研究发现与匹配控制的9.5% 相比，其中的27% 有胰岛素阻抗性。另一项大型研究则表明即使在因为多囊卵巢综合征而被控制的情况下，胰岛素阻抗性也只是习惯性流产的一个附加的风险因素。

据发现体重增加的每1千克与在备孕期间延长的每2.84天有关。因此，减去多余重量可能会极大地缩短实现成功受孕的时间。

日常饮食
有限碳水化合物饮食能改善胰岛素阻抗性 。在一项研究中显示，由于患者坚持采用低碳水化合物饮食， 胰岛素对口服葡萄糖负荷的反应显著减弱。当与低脂肪饮食相比时，一份超低碳水化合物饮食显著地改善了超重或肥胖女性的胰岛素敏感度和减重。

一项杜克大学的研究表明一份超低碳水化合物生酮膳食改善了多囊卵巢综合征美国女性患者的症状。在24周的时期内，患者的游离睾酮，LH/FSH比率，减重和空腹胰岛素有了显著改善。

有趣的是，旧石器时代饮食（the Paleolithic Diet）在治疗胰岛素阻抗性方面大有前途。“旧石器时代”饮食包括蔬菜，瘦肉，鱼肉，水果，坚果和种子，而谷物，牛奶，盐，糖和豆类蔬菜除外。一项2009年 II型糖尿病患者研究发现旧石器时代饮食与传统糖尿病饮食比起来，改善了血糖控制，减少了 糖化血红蛋白（HBA1C），甘油三酸酯，胰岛素和葡萄糖。

运动
多囊卵巢综合征女性患者想要靠运动改善生育能力大都通过减少腰围和减重（就算是刚刚好）来实现，这能极大改善胰岛素敏感度。一项40名无卵性多囊卵巢综合征肥胖女性患者研究发现结构化运动能显著改善月经规律，胰岛素敏感度，生育能力和雄激素水平。包含每周三次30分钟的健身自行车锻炼的结构化运动项目能显著减小腰围（WC） ，尽管有时只减去了总体重的较小量。腰围（WC）减小是腹内脂肪（与皮下脂肪相对，皮下脂肪通常出现在其他区域如臀部和大腿处）减少的结果。腹部脂肪是胰岛素阻抗性和雄激素过多的明显符号。

多囊卵巢综合征女性患者的微血管功能也很弱，这或许会导致着床失败。运动锻炼可能能通过增强一氧化氮血管舒张来改善多囊卵巢综合征女性患者的微血管功能。

肌肉肌醇
作为一种胰岛素增敏补充，肌肉肌醇对多囊卵巢综合征和其他胰岛素阻抗性生育能力问题很有效。每日4克的剂量，肌肉肌醇能改善多囊卵巢综合征患者的卵巢活动，胰岛素敏感度和生育能力。肌肉肌醇也能减少睾丸素，是好的卵子质量的一种标志。

N-乙酰半胱氨酸
一项37名多囊卵巢综合征女性患者研究发现每日1.8克 N-乙酰半胱氨酸能通过降低胰岛素水平和提升胰岛素敏感度来改善胰岛素阻抗性。

另一项100名多囊卵巢综合征女性患者研究发现，每日三次600毫克N-乙酰半胱氨酸比起二甲双胍更为有效地降低胰岛素，雄性荷尔蒙和改善月经周期。与枸橼酸氯芪酚胺单独比较时，一项180名多囊卵巢综合征女性患者研究每日使用1.2克 N-乙酰半胱氨酸加上克罗米芬排卵诱导剂改善了排卵和妊娠率。

鱼油
鱼油或许能减弱胰岛素阻抗性。在一项12名胰岛素阻抗性超重男性和女性患者研究里，70% 服用了鱼油的被研究对象减弱了胰岛素阻抗性。鱼油里的二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）也能增加脂肪细胞因子，其能改善胰岛素阻抗性。

鱼油内的ω-3脂肪酸也能减少胰岛素阻抗性患者体内脂肪组织分泌的炎症标志。这改善了不孕症患者的着床情况。

二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）也阻碍了脂肪酸氧化，减少了脂肪组织内的炎症，有利于胰岛素敏感性的改善。

维他命D
维他命D 对于治疗生育能力问题患者的胰岛素阻抗性也很重要。维他命D已被发现能改善多囊卵巢综合征女性患者的胰岛素阻抗性和降低其雄激素水平。低量的维他命D与多囊卵巢综合征女性患者体内增加的胰岛素阻抗性标志有关。

A-硫辛酸 (ALA)
大量现存研究支持A-硫辛酸在胰岛素阻抗性和糖尿病症状上的使用，A-硫辛酸（ALA）已被发现能增强外周胰岛素敏感性，减小腰围和作为抗氧化剂使用，这些都有益于胰岛素阻抗性和不孕症。一项2010年的研究给多囊卵巢综合征患者采用控释A-硫辛酸（ALA）600毫克靶向药物。在治疗的最后，胰岛素敏感性改善了13.5%，月经周期有所改善，三酸甘油脂也有所减少。

胰岛素阻抗性是不孕症问题里最常见的因素之一。从卵子的发育和质量到着床和维持妊娠，其影响了整个生殖周期。幸运的是，可以通过改变日常饮食，生活方式和补充疗法等很多有效途径来减弱胰岛素阻抗性，使患者在更为轻松和甚至更好，有显著改善的基础健康条件下受孕。