Examinando la Fertilidad en el Síndrome de Ovario Poliquístico

Introducción al SOP

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es una enfermedad que consiste en la disfunción ovulatoria e hiperandrogenismo, que se define como el exceso de actividad de la testosterona y hormonas andrógenas relacionadas. El SOP afecta aproximadamente al 10% de las mujeres en edad reproductiva, y es una causa común de infertilidad. Sin embargo, las mujeres con SOP a menudo sufren de trastornos más sutiles en otras hormonas eje, así, como la tiroides y las suprarrenales. Este artículo explorará el papel de estos sistemas hormonales en la infertilidad asociada con el síndrome de ovario poliquístico. Comenzamos con una descripción de los problemas del síndrome de ovario poliquístico, así como las terapias basadas en cambios del estilo de vida, que debería ser el tratamiento de primera línea para todas las mujeres con SOP.

El SOP es una de las causas más comunes de infertilidad, que se caracteriza por la disfunción ovulatoria e hiperandrogenismo. Las características del SOP incluyen hirsutismo, anovulación (ausencia de ovulación), ovarios poliquísticos que muestran maduración folicular detenida, obesidad y resistencia a la insulina. Los andrógenos o el exceso de testosterona parecen inhibir la retroalimentación negativa de los estrógenos y la progesterona. La mayoría de las mujeres con SOP tienen mayor concentración de LH y FSH inferior que también conduce a la anovulación. La obesidad y la resistencia a la insulina directamente e indirectamente aumentan los niveles de estrógeno, que se convierte a la testosterona y empeora la anovulación .^[1]

El cambio de estilo de vida por sí solo, y en combinación con inducción de la ovulación farmacológica tales como citrato de clomifeno o metformina, generalmente se considera la terapia de primera línea para el tratamiento de las mujeres con anovulación infértiles con síndrome de ovario poliquístico. En un meta-análisis en 2014 se encontró que el uso de las intervenciones del estilo de vida (dieta y ejercicio) en comparación con la atención habitual sola dio lugar a mejoras significativas en las siguientes hormonas: FSH, SHBG, testosterona, androstenediona, y la puntuación de hirsutismo (2). En otro estudio se encontró que una dieta isocalórica (sin cambio en el total de calorías consumidas), pero que fue de bajo índice glucémico mejoró la sensibilidad a la insulina en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (3). Una dieta de bajo índice glucémico (IG) dieta se refiere a un patrón de dieta que hace hincapié en los alimentos que no se metabolizan rápidamente en azúcar luego de ser consumidos; por ejemplo, el arroz integral y la avena tradicional tienen un índice glucémico más bajo en comparación con el pan u otros productos que contienen harina, tales como magdalenas o galletas saladas. Otro estudio examinó el efecto que al momento de la ingesta estos alimentos tienen sobre la sensibilidad a la insulina en mujeres con SOP magras (4). En este estudio se demostró que el consumo de un desayuno más grande y una cena más pequeña trae como resultado una sensibilidad a la insulina significativamente mejor, en comparación con una dieta donde el desayuno y la cena era pequeña era más grande. Hubo un descenso paralelo en la testosterona libre y la 17-hidroxiprogesterona y un aumento de SHBG asociado con la dieta con desayuno abundante. Por último, se ha demostrado que el ejercicio mejora la sensibilidad a la insulina y ayuda con la pérdida de peso en mujeres con síndrome de ovario poliquístico .^[5]

Los trastornos de la tiroides son bien conocidos por interferir con la fisiología de la reproducción humana. Las hormonas implicadas en la regulación de la función tiroidea incluyen la hormona liberadora de la tiroides (TRH), producida en el hipotálamo, la hormona estimulante de la tiroides (TSH), producida por la glándula pituitaria, y las dos hormonas tiroideas conocidas como T4 y T3. Estas hormonas son sintetizadas a partir de yodo y tirosina; y T4 se puede convertir en T3, que es la más fuerte de las dos. La función tiroidea puede verse afectada por la exposición a toxinas ambientales, la genética, el estrés, deficiencias nutricionales, trastornos autoinmunes, infecciones y desequilibrios en otras hormonas como el cortisol. Muchas mujeres experimentan varios tipos de desequilibrios de la tiroides que pueden tener un impacto sobre la fertilidad, incluyendo el hipotiroidismo manifiesto, así como el hipotiroidismo subclínico, hipertiroidismo, y los trastornos autoinmunes de la tiroides. Los análisis de sangre se pueden completar con el fin de evaluar la salud de la tiroides, e incluyen una evaluación de TSH, T4, T3 y anticuerpos de la tiroides. Se ha demostrado que las anormalidades menstruales se encontraron en 68% de las personas con irregularidades de la tiroides en comparación con el 12% en el grupo de control .^[6]

Para empezar, el hipotiroidismo puede causar infertilidad al impedir la ovulación. Otros síntomas asociados con el hipotiroidismo que indican la existencia de un problema pueden incluir estreñimiento, menstruaciones más abundantes, aumento de peso, cambios en el apetito, letargo y depresión. Oravek y Hlavačka han proporcionado evidencia de la presencia de receptores de TSH y T3 en el ovario y que éstos tenían un efecto sobre la maduración de los óvulos (7). El hipotiroidismo puede contribuir a la disfunción ovulatoria, la reducción de la calidad del huevo y la probabilidad de éxito de la fecundación, así como causar un pobre desarrollo del cuerpo lúteo, que es responsable de la producción de progesterona (8). Dado que la progesterona es responsable de fomentar la implantación del blastocisto en la pared uterina, los niveles bajos pueden contribuir a principios de aborto involuntario o al fracaso de la implantación. La disminución de los niveles de la hormona tiroidea también aumenta los niveles de prolactina, acortando la segunda mitad del ciclo y exacerbando la disminución de los niveles de progesterona (8). Curiosamente, también se encontró que no sólo las mujeres con hipotiroidismo manifiesto (TSH> 5,0), sino que las mujeres con hipotiroidismo subclínico (definido como un nivel de TSH mayor a 2,5) para quedar embarazadas con menos frecuencia (8). Con el tratamiento del desequilibrio de la tiroides, sin embargo, mejoran los trastornos menstruales y la fertilidad se puede restaurar .^[9]

Las enfermedades autoinmunes son la causa más común de hipotiroidismo. Por lo tanto, el cribado sistemático de TSH, T4 libre así como de anticuerpos anti-tiroides tales como la peroxidasa tiroidea (POT) debe ser considerado (10). En caso que sea apropiado, el uso de la suplementación con hormona tiroidea se debe obtener a través de un médico de familia para corregir las deficiencias. Las terapias complementarias para mejorar la función de la tiroides incluyen el uso de guggul (Commiphora mukul), raíz de bandera azul (Iris versicolor) y algas marinas tales como el fucus (Fucus vesiculosus), que son plantas naturales que ayudan en el tratamiento del hipotiroidismo. Estas hierbas funcionan a través de diferentes mecanismos que pueden ser utilizados de forma sinérgica para apoyar la tiroides, particularmente en los casos de la tiroiditis de Hashimoto (una enfermedad que causa el hipotiroidismo autoinmune). Fucus vesiculosus (100 mg - 500 mg) proporciona yodo y hasta regula las hormonas dependientes del iodo; Commiphora (80-900 mg / día) mejora la conversión periférica de T4 a T3; Iris versicolor (400 - 2400 mg / día) proporciona la estimulación glandular y la desintoxicación. El zinc y el selenio son minerales traza que se han demostrado ser cruciales en la conversión de T4 a T3 (11). La reducción del estrés y el ejercicio regular también ayudan a mejorar la sensibilidad de las células a la hormona tiroidea.

La salud suprarrenal incluye importantes glándulas en el cuerpo que contribuyen a la fertilidad. Las glándulas adrenales están situadas en la parte superior de los riñones y liberan hormonas en respuesta al estrés y / o la inflamación. Más específicamente, el eje hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA) converge en las glándulas suprarrenales. El hipotálamo libera HLC (hormona liberadora de corticotropina), que estimula a la glándula pituitaria para que libere ACTH (hormona adrenocorticotrópica), que a su vez estimula las glándulas suprarrenales para producir varias hormonas esteroides, especialmente cortisol y DHEAS (12). El cortisol es también popularmente conocido como la "hormona del estrés". La DHEAS es una hormona androgénica que puede estar elevada en pacientes con SOP.

Las glándulas suprarrenales se componen de una capa exterior, o corteza suprarrenal, y una capa interior, conocida como médula suprarrenal. La corteza suprarrenal se dedica a la producción de hormonas corticosteroides y andrógenos. Las células corticales específicas producen hormonas particulares, incluyendo la aldosterona, cortisol, la testosterona y la DHEAS; en pacientes con SOP hay una mayor presencia de las hormonas andrógenas, por lo que el estrés o la inflamación puede agravar aún más el desequilibrio hormonal mediante el aumento de la función de la corteza suprarrenal .^[12]

La médula suprarrenal es el núcleo de la glándula suprarrenal y está rodeada por la corteza suprarrenal. La médula segrega las hormonas catecolaminas como la epinefrina y la norepinefrina (12). Estas hormonas son las hormonas principales que subyacen a la respuesta de lucha o huida, y se derivan estructuralmente del aminoácido tirosina. La tirosina es el mismo aminoácido que se utiliza en la síntesis de T₃ y T₄, así que la función suprarrenal sin duda puede influir en la función de la tiroides, así como en el sistema reproductor.

La exposición al estrés puede afectar las hormonas, en parte, a través de la glándula adrenal. Bajo altos niveles de estrés aumenta la liberación de epinefrina (adrenalina) y se inhibe la secreción de progesterona. Los desequilibrios de estrógeno y progesterona pueden influir en los ciclos menstruales y la ovulación. Altas cantidades de estrés emocional aumentan el cortisol, lo que disminuye las principales hormonas sexuales del cuerpo, inhibe la ovulación y la actividad sexual. Los niveles de cortisol se ven afectados por la inflamación, falta de sueño, el estrés emocional y estados inmunosupresores. Con el tiempo esto puede conducir al desgaste, o "fatiga suprarrenal" ^[12]

Mientras que los altos niveles de cortisol inhiben la función reproductiva, también lo hacen los niveles bajos. La fatiga adrenal es la última etapa de un proceso que implica en principio hiperfunción suprarrenal como parte de la respuesta al estrés, a continuación, el mantenimiento, y finalmente el agotamiento. Durante la fase aguda de la hiperfunción suprarrenal se produce una respuesta de adaptación en el que el cuerpo produce altos niveles de cortisol, pero es capaz de reequilibrarse a sí mismo. Después de un tiempo prolongado de estrés, las glándulas suprarrenales se "apagan", perdiendo fuerza y acabándose los recursos para mantener al día los altos niveles de producción de la hormona. Esto se conoce como fatiga suprarrenal. En este estado, el cuerpo comienza a favorecer la producción de hormonas del estrés sobre las hormonas sexuales, y traslada su producción a favor de éstos. Como resultado, se producen condiciones tales como la anovulación, defectos de la fase lútea, síndrome de ovario poliquístico, trastornos inmunes y trastornos de la tiroides (12,13). Por lo tanto, la exposición a diversas formas de estrés, físico y emocional, puede dar lugar a desequilibrios hormonales que afectan a la función reproductiva .^{[14, 15]}

Las estrategias naturopáticas para la fatiga adrenal implican el uso de hierbas adaptogénicas que ayudan a restaurar la función suprarrenal óptima. Rhodiola rosea es un excelente ejemplo de hierba que se ha encontrado para equilibrar el sistema de respuesta al estrés y que es segura para tomar durante el embarazo. Generalmente la Rhodiola puede ser administrada a dosis de 200-400 mg / día para equilibrar el eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal. En un estudio, se encontró que el uso de 100 mg dos veces al día de Rhodiola corrige la amenorrea (falta de menstruación), y restaura los ciclos menstruales normales (16). También hay una serie de otras hierbas y nutrientes utilizados por los médicos naturistas para restaurar la función suprarrenal y el equilibrio hormonal.

La parte más importante de esta discusión acerca de las hormonas es el grado en el que interactúan, y cuánta influencia tiene cada hormona en el resto del cuerpo. El SOP es un trastorno multifactorial. Igualmente, existe una gran variedad de terapias convencionales y complementarias que disponen las mujeres para apuntar a los múltiples aspectos de este síndrome.

La terapia natural de primera línea para el SOP incluye un énfasis en la dieta y el estilo de vida, incluyendo una dieta de bajo índice glucémico (IG), ejercicio y pérdida de peso moderada si fuera el caso. Estos han demostrado mejorar la sensibilidad a la insulina, mejorar la FSH, SHBG, testosterona, y los niveles de androstenediona, y mejorar el hirsutismo. Tales cambios han demostrado mejorar las tasas de embarazo. En un estudio se registraron 10 embarazos espontáneos entre las mujeres con SOP que iniciaron un programa de dieta y ejercicio, y que perdieron el 5% de su peso inicial .^[17]

Los tratamientos convencionales para la infertilidad relacionada con SOP incluyen citrato de clomifeno, metformina, y los inhibidores de aromatasa. El citrato de clomifeno se considera una terapia farmacológica de primera línea que regula los niveles de estrógeno y de la ESF para mejorar el desarrollo folicular, la ovulación, y los resultados de fertilidad (18). La metformina es un medicamento que ayuda a mejorar la sensibilidad a la insulina y se ha demostrado que mejora la ovulación en esta población (19). Otro tratamiento convencional para el SOP son los inhibidores de la aromatasa, que convierten la testosterona en estrógeno. Los inhibidores de la aromatasa permiten una mayor producción de FSH, mayor crecimiento del folículo, y previenen el desarrollo de quistes en los ovarios (20). Desde una perspectiva de la medicina alternativa, el DIM, o diindolilmetano mejora el metabolismo de estrógenos mediante la alteración de la función del hígado, lo que aumenta la velocidad a la que se metabolizan los estrógenos. El DIM aumenta la globulina ligadora de hormonas sexuales (SHBG), que se une al estradiol y la testosterona, y por lo tanto se logra la biodisponibilidad de las hormonas sexuales. Esto puede ser extremadamente beneficioso en pacientes con SOP .^[20]

En el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico, es importante reconocer los diferentes factores subyacentes. En mujeres diferentes, existen causas diferentes de más o menos relativa importancia. En algunas mujeres, la cuestión principal es simplemente la resistencia a la insulina. El exceso de testosterona es un efecto secundario de resistencia a la insulina. El endocrinólogo prescribirá la pérdida de peso con una dieta de bajo índice glucémico (IG) y ejercicio, así como un fármaco sensibilizante a la insulina como la metformina. Desde una perspectiva alternativa, el cromo (200-1000 mcg) y el magnesio aumentan sensibilidad a la insulina (21,22). Las hierbas como el regaliz (3,5 g con ácido glicirrícico 7,6%) disminuyen la testosterona, y productos tales como el DIM ayudan con el metabolismo de los estrógenos .^{[23, 20]}

Algunas mujeres con SOP pueden verse más afectadas por la baja suprarrenal y / o la función de la tiroides, o, posiblemente, por toxinas interruptoras hormonales. La suplementación con yodo, calcio (1.000 mg / día) y vitamina D (100.000 / mes UI) ayuda a regular el síndrome de ovario poliquístico (23,24). El yodo ayuda a regular la tiroides, lo que indirectamente contribuye a mejorar la ovulación y la producción de progesterona. La desintoxicación del hígado ayuda a metabolizar el exceso de hormonas y toxinas que provocan alteraciones endocrinas. La progesterona bioidéntica se puede usar para desregular la secreción de LH en el cerebro, ayudando a equilibrar el estrógeno y la producción de progesterona en el cuerpo, y mejorar la ovulación (25). Este ejemplo muestra la interconexión de los sistemas hormonales en el cuerpo. Las mujeres con SOP a menudo sufren de perturbaciones sutiles en la tiroides o en la función adrenal, así como con problemas relacionados con el estrógeno, la progesterona y la testosterona que se acaban de describir. La evaluación exhaustiva de estos sistemas, y el tratamiento, si es necesario, es fundamental en la corrección de la infertilidad asociada con el síndrome de ovario poliquístico.