肠道健康 - 与自体免疫性疾病的关联

免疫系统能自我分辨激发免疫系统的外来抗源或物质，保护受体免受感染及癌症。自体免疫性疾病的特征是免疫反应被解除^（1）。自体免疫性疾病在美国的患病率达百分之五至八的总人口。而这疾病几乎影响全身所有部位^（2）。发病的成因是由细胞介导、TH1辅助细胞或自身抗体引起的。不过，现在还知道细胞因子、趋化因子、黏附因子以及其他发炎反应的要素，也能介导自体免疫性疾病的组织损害^（1）。除此以外，明白TH1及TH2辅助细胞的平衡机制，对于了解自体免疫性疾病的形成是很重要的^（2）。由于自体免疫性疾病会使免疫反应直接攻击特定的器官，因此该器官的组织会受损，以及失去功用。形成自身免疫疾病有几种不同的步骤。首先是找出免疫系统的易受基因，将肠胃道里面的抗原错误地辨认为是外来的。然后受体必须要接触该抗原或物质。最后，肠胃道黏膜的免疫系统必须接触到该抗原，但在一般情况下正常的肠道屏障会预防这情况^（3）。

肠道黏膜屏障是排列在肠道的单层细胞，主要由肠道细胞壁及细胞之间的紧密连接点组成。紧密连接点由复合蛋白网状物组成，必须对面临的各种生理挑战作出组织有序及迅速的反应^（3）。连蛋白是一种重要的分子，能增加或降低紧密连接点的渗透性（2）。肠道的上皮细胞具有选择性屏障的功能，可以容许摄取的重要营养、电解液及水份通过并进入循环系统，而同时防止有害物质通过^（4）。造成这屏障失调的成因包括压力、生物入侵、感染及由各种疾病引致的免疫挑战。完好无缺的肠道障碍对于营养吸收及全面健康是非常关键的。如果屏障失去功能，会增加肠道的渗透性，也会增加患上肠胃道疾病及各种自体免疫性疾病的机会^（5）。

自体免疫性疾病的人数在一直增加，当中涉及肠道渗透性的改变，这方面与紧密连接点的功能有关。在疾病形成之前，似乎已经出现肠道渗透性增加，引致不正常的抗原传递，在多个器官激发作用，然后引致自身免疫反应。与肠道有关的淋巴组织（gut-associated lymphoid tissue，GALT）能预防潜在有害的肠道抗原进入全身的循环系统，过程也牵涉到对抗原的耐受性。维持肠道健康的必须要有平衡的免疫系统及耐受性，但如果免疫反应不正常，可以导致各种炎症疾病^（2）。

以下列出的疾病，都出现肠道渗透性增加及紧密连接点失效，使抗源通过肠道障屏。对于遗传易感的人士，这些抗原能激发免疫系统，所产生的免疫反应能攻击体内任何器官或组织^（3）。

乳糜泻是免疫介导的慢性肠胃病，有多种严重程度各异的表现形式。它是由消化麦胶蛋白被激发的，麦胶蛋白可以在小麦找到，会引起免疫反应而导致小肠发炎。乳糜泻被认为是全身性疾病，可以对任何器官造成损害。持续存在的发炎介体可进一步使肠道上皮细胞的渗透性增加^（3）。

一型糖尿病是复杂的疾病，当中涉及肠道渗透性增加，免疫反应改变，还有肠道微生物群改变^（6）。有研究提出，肠道紧密连接点的渗透性增加，会引发一型糖尿病及患者经常遇到的肠胃道症状^（3）。

多发性硬化症属于自体免疫性疾病，患者的免疫系统会攻击神经细胞的髓鞘。所导致的损害会干扰脑部与身体之间的沟通^（7）。多发性硬化症病人已被证明，除了脑血管障壁的渗透性增加，紧密连接点的渗透性也会增加，这些都是此病的症状^（3）。

强直性脊椎炎（ankylosing spondylitis，AS）是普遍的风湿性疾病，影响年轻人及中年人，背部会僵硬及疼痛，并已被证实与增加肠道渗透性及炎症有关（3）。多达百分之七十的AS病人有轻微的肠道发炎，当中有些会恶化为严重的炎症，情况与发炎性肠道疾病患者相似。有研究用AS病人与健康的对照组作对比，结果发现AS病人更常患有肠道失调的。因此，治疗AS的范围应该包括肠道失调及肠道渗透性^（8）。

哮喘是因T细胞发炎而引起支气管收缩。不过，哮喘和肠胃道也有关连^（9）。已有研究证实，哮喘病人的肠道渗透性较高，可能因此对外在环境的过敏源有更高的受感性^（3）。

发炎性肠道疾病（inflammatory bowel diseases，IBD）包括溃疡性大肠炎及克隆氏症。有多种分子机制能使IBD病人的肠道渗透性增加，包括紧密连接点蛋白被改变，以及有更多上皮细胞死亡。当IBD病人的保护屏障被瓦解，会引致发炎，产生更多细胞因子及其他介体，从而进一步导致屏障失调^（4）。

我们进食的东西会影响肠道渗透性，并会因起自体免疫性疾病。从饮食中排除引起发炎的食品，可以修复肠道屏障，并有机会缓和症状，甚至在某些情况下消除自体免疫性疾病。普遍的食物致敏源有麸质、乳制品及茄科植物（包括胡椒、蕃茄和马铃薯）。此外，也要避免食物添加剂及加工食物，因为众所周知这些食品里面的化学品能损害紧密连接点，并因此会增加肠道渗透性^（10）。

细菌能影响免疫反映，因此益生菌能够对肠道渗透性有影响（2）。某些有害的肠道细菌能影响T细胞数量，可以控制身体各个器官会否形成自体免疫性疾病。饮食可以借着改变肠道细菌，产生免疫调节的功能。已有证明指出饮食能迅速地改变微生物群的组合。现已清楚是哪些肠道细菌种类能调节免疫反应，因此当微生物群改变时，能有效控制免疫力调节及发炎。除此以外，压力会影响免疫及新陈代谢系统，并能改变肠道微生物群。炎症可以损害微生物群，并为病源细菌提供最理想的环境^（11）。肠道失调对正常肠道微生物群产生的免疫反应，是主要引起发炎及自体免疫性疾病的原因^（12）。

麸酰胺酸是非必需的胺基酸，对肠道细胞的功能很重要，也是肠道细胞的主要燃料^（5，13）。它能提升肠道及全人的成长、促进肠道的细胞增殖及存活率，并在肠道受伤、受感染、压力及出现其他代谢情况时，调节屏障的功能。麸酰胺酸能增加肠道细胞的蛋白制造、提升肠道生长、调节紧密连接点的蛋白及肠道免疫力，并抑制由氧化应激引起的细胞死亡。如果缺乏麸酰胺酸，会导致肠道渗透性增加，紧密连接点的蛋白减少^（5）。有研究已证实克隆氏症患者在服食麸酰胺酸补充品后，肠道的渗透性有明显的改善^（13）。

槲皮素是具有抗炎功效的生物类黄酮。有研究已证实，当肠道上皮细胞接触槲皮素，藉由激活细胞内的讯号分子，调节它与紧密连接点的渗透性，从而增加它们的屏障功效。服用槲皮素补充品或由食物摄取足够份量，可以保护及有益于肠道的渗透性^（14）。

姜黄素是强效的抗氧化剂，能修复核因子活化B细胞的信号途径。这信号途径对于免疫及发炎反应有重要的功能。一型糖尿病属于自体免疫性疾病，由具选择性及生产胰岛素的ß细胞逐渐退化而引致的。研究已证实姜黄素能调节重要免疫细胞，这免疫细胞能抵抗ß细胞的攻击，也能增强免疫力，并延迟或预防糖尿病的发生^（15）。姜黄素能增加胰岛素内ß细胞的的抗氧化功能，从而抑制糖尿病人的血糖水平^（16）。姜黄素可以改善肠道黏膜的渗透性、减少损伤、保护屏障功能，并因此可以治疗各种炎症及自体免疫性疾病^（17）。

总括来说，最佳的肠道屏障功能对保持整体健康是很重要的。不正常的肠道渗透性会造成好几种严重的自体免疫性疾病^（18）。自然疗法可以用于治疗肠道、免疫功能失调及炎症、分辨并舒缓食物致敏源、减慢病情恶化，并在易受性人士身上减少形成自体免疫性疾病的可能。