褪黑激素的多重作用 - 不止于睡眠

Part I

我们生活在这样一个社会里，其中10%到37%的成年人患有失眠，失眠会影响人的心理行为，导致嗜睡、事故和记忆障碍（1，2）。这些人通常分为3类：难以入眠、难以保持睡眠，或两种都有（1）。许多人听说过使用褪黑激素（melatonin）能获得更好的夜间睡眠。 不过，褪黑激素还有很多作用不为人所知。本文着重探讨褪黑激素对失眠、癌症、时差综合征和胃食管反流病（GERD，又称烧心）的作用，以及适当的剂量和对褪黑激素的安全性的概述。

令我们欣慰的是，褪黑激素是一种天然存在于身体中并与化学血清素有关的激素(3)。它是由大脑的松果腺在夜间产生的。 身体水平按照每天的昼夜节律，受晚上昏暗的灯光刺激开始分泌，并受明亮的光抑制(4, 5)。这种激素已证明有助于缓解失眠，调节昼夜节律或内部生物钟。据了解，随着年龄增长自然褪黑激素的分泌减少。年轻的失眠患者也可能褪黑激素水平低(6, 7)。

2010年发表在《BMC医学》的研究调查了791例18–80岁的成人失眠症患者，他们在26周的时间里被随机分配褪黑激素或安慰剂。研究发现无论是什么年纪的人，与安慰剂相比，褪黑素减少了所需的入眠时间（7）。另一个对十个持续性失眠患者的研究发现褪黑素明显增加了快速眼动（REM），并全面提高了睡眠质量(10)。

浏览科学文献其中有六个关于老年患者使用褪黑激素的研究。共有95例65–79岁的患者使用褪黑激素治疗，在睡前的30–120分钟使用0.5毫克至5毫克。使用测量脑电波的仪器客观的测量睡眠质量，发现以下两个方面有改善：入睡困难和睡眠质量。没有早上嗜睡或“宿醉"的感觉(11)。

失眠也会导致儿童精神疾病的症状，如抑郁症和注意缺陷多动障碍（多动症，ADHD）。一个年轻孩子的持续睡眠障碍会对家庭产生不利影响。有睡眠问题的儿童的母亲相对于其他没有睡眠问题的孩子的母亲来说性格更急躁，对孩子的疼爱也相对较少(8)。褪黑素也被认为能有效改善患有精神疾病的儿童的睡眠(8)。

褪黑素是一种具有很好安全性的天然药剂，在对儿童、成年人和老年人的研究中，它能帮助更好的睡眠。请继续关注本系列的第二部分，我们的焦点转移到褪黑素应用的新领域--治疗癌症。

第一部分我们提到过，除了协助睡眠之外褪黑激素还有别的作用。你知道褪黑素对癌症的防护吗？是的，褪黑激素有很多帮助预防癌症的作用。它是通过对会增加癌症风险的轮班工人的研究而首次发现的，但可能有更广泛的应用。本节讨论褪黑素的抗肿瘤活性。

由于其不规则的睡眠时间表，工人们的褪黑激素分泌模式是不正常的；在通常褪黑激素分泌的高峰时间，他们往往醒着。上文提到过黑暗能刺激褪黑激素的分泌。所以当你持续失眠时，还会发生什么呢？人们最近认识到，在晚上接受光照会增加乳腺癌的风险(1)。据推测，这是由于褪黑素分泌不足或异常导致的(1, 2)。一项研究发现，在过去的十年中，观察对象在夜晚褪黑激素分泌最高的时期（大约午夜2点）不睡觉，那么每周中的每一天乳腺癌的风险都会增加14% (1)。

褪黑激素通过若干机制发挥抗肿瘤作用。研究人员发现，褪黑素的抗肿瘤活性源于其免疫调节、抗增殖和抗氧化作用(3, 4)。一项研究审查了20个转移性疾病患者（患者癌细胞已经扩散到全身各处），他们没有其他有效的治疗方法。让他们在至少2月的时间里晚上每天服用20毫克褪黑素。研究人员测量被称为血管内皮生长因子（VEGF）的分子水平，血管内皮生长因子是最活跃的血管生成因子。这意味着，血管内皮生长因子促进新血管的生长，这一过程会促进癌细胞的生长和扩散。研究人员发现，褪黑激素治疗能使血管内皮生长因子水平显著下降，z这表明褪黑素可以通过抑制新血管的生长以减少肿瘤生长(4)。

另一项研究发现褪黑素可能对雌激素依赖性肿瘤具有抗激素效果，如乳腺癌。当然，雌激素是癌症的一种重要激素，因为它是已知的促进肿瘤生长的因素，尤其是乳腺癌。褪黑素具有抗雌性激素，或雌激素调节作用(5)。褪黑素被认为改变了雌激素对其受体的方式，从而导致其作用的净减少；此外，褪黑激素被认为会影响产生雌激素的酶，如芳香化酶，从而减少组织中的局部雌激素产生(5, 6)。

一项对21人的后设分析研究发现，使用褪黑激素的患者一年后增加了生存率，并可能会降低化疗的副作用(7)。在服用褪黑激素之前，请咨询有执照的自然疗法医生或内科医生。

继续这个激动人心的讨论，本系列的第三部分将讨论褪黑激素对时差综合征以及胃-食管反流（GERD，也叫烧心）的治疗作用。

在第二部分我们讨论了一个新的褪黑激素的应用：癌症的治疗和预防。一个广为人知的褪黑激素的应用是治疗时差综合征。时差反应是由于航班跨时区而引起的疲劳。它被认为是由于昼夜节律的打乱，而影响了睡眠-觉醒周期。补充褪黑激素可以帮助平衡身体的自然节律。

毫无疑问，褪黑素关于时差的研究涉及机组成员！ 研究人员调查了在一系列国际航班后，机组人员口服褪黑激素对缓解时差的疗效。对52名国际机组人员相对于安慰剂使用2种不同剂量的褪黑素;早服用褪黑激素（到达三天前，回家5天后各服用5毫克褪黑激素）；后服用褪黑素（到达三天前服用5毫克安慰剂，一直持续到回家5天后服用5毫克褪黑激素）；或安慰剂（1）。研究结果表明，到达六天后，后期剂量褪黑素组与安慰剂组相比，大大减少了时差综合征和睡眠障碍。后服用褪黑素组与早服用组相比，精力和警觉性的恢复速度更快，早服用组显示出比用安慰剂更差的全面恢复效果。这些结果显示，旅行期间和之后服用褪黑素可能对长途旅客来说存在潜在好处，而在旅行前提早服用褪黑激素可能没有帮助(1)。

另一项研究比较了时差综合征所需的不同剂量。 接受研究的志愿者服用以下剂量：a)褪黑素0.5毫克、b)褪黑素5毫克，c)褪黑素2毫克缓释,或d)安慰剂。在向东飞行的之后四天中每天睡前服用一次研究药物。褪黑素5毫克组显著改善了睡眠质量，减少了入睡困难，减少在洲际飞行之后的疲劳和白天嗜睡。令人惊讶的是，0.5毫克的剂量几乎与最高的剂量也就是5毫克的剂量同样有效(2, 3)。飞行中向东跨过的时区较多时作用越大，而向西的作用越小(2)。

褪黑激素的剂量可能有个体间变异，一些人对小剂量反应很好，而另一些可能需要更大量的褪黑激素。旅行期间和之后补充褪黑素可以降低时差反应的症状。本文的第四部分将讨论褪黑素对消化系统健康的作用，以及合适的药物剂量和安全方面的考虑。

在前面几节中，我们讨论了褪黑激素在失眠、癌症和时差中的使用。在本节中，基于我们目前的讨论，我们将概述（令人惊讶的！）褪黑素对消化系统健康的作用，以及这个令人着迷的物质对于各种应用的相对剂量。

毋庸置疑，褪黑激素对大脑或睡眠相关的症状非常有效，因为褪黑素是由大脑产生的一种激素。然而，令人惊喜的是，褪黑激素也有益于消化问题！其原因是，实际上大量的褪黑激素都产生于肠道(1)！是的，褪黑激素不仅是大脑的一种荷尔蒙，也是消化活动的区域信号(2)。经过进一步考虑，这是有道理的，事实上，消化也是一个非常重要的生理活动，有明确的日常模式(2)。具体来说，褪黑激素被认为有助于改善胃-食管反流病（也称为"烧心”）。

胃食管反流病是由于食道过度暴露于胃液，胃液回流进入食道或"食物管"而引起的“烧心”。褪黑素能防止出现酸损伤，并具有抗炎作用(3, 2)。一项研究将36个胃食管反流的人随机分为4组：仅褪黑激素，酸的抑制药物，褪黑激素和药物的组合，或没有治疗（控制），共八周的时间。研究人员发现，褪黑激素对胃食管反流病的症状—烧心和胃疼有显著改善，提升了食管括约肌功能，减少基酸（缺少食物时产生的酸）的产生(1)。另一项研究发现，对所有的患者来说，除了其他的营养素，如维生素B之外，还服用褪黑激素的患者，会减轻胃食管反流(4)。

虽然总体上褪黑激素似乎很安全，但是建议在服用褪黑激素之前，咨询有执照的自然疗法的医生，因为与一些药物相互作用会有风险，比如一种叫做钙通道阻滞剂的血压药(5)。此外，在一些医疗情况下，褪黑素可能是不可取的，特别是某些类型的癌症。

下表总结了这一系列的褪黑激素应用的剂量。总体而言，褪黑激素似乎是一种安全有效的自然药剂，它在很多情况下都具有潜力，如果您正在使用药物或已经被诊断出患有癌症，推荐您先咨询有执照的医疗服务提供者。