肠道高透性 - 肠漏的识别及处理

第一部分 : 什么是肠漏

小肠上皮层是人体内部环境中表面积最大的部分，其屏壁作用对人体健康必不可缺。它的选择渗透性（允许某些物质渗入，阻止其他物质渗入）过程高度有序，是肠道正常功能的一部分。强大的渗透功能通过单层小肠上皮细胞及其细胞间连接实现。

正常的肠道渗透发挥着两重作用，一是选择性过滤小肠内的营养物质，二是阻挡有害物质、抗原（激活免疫）及致病分子进入肠内。⁽¹⁾

肠道高度有序的渗透性受损时，导致肠道高透性，也称“肠漏症”，会使潜在有害物质、抗原分子及致病因子进入肠内。

小肠上皮内衬层中存在两种传输途径，细胞旁路途径（细胞之间）和跨细胞（穿过细胞）途径。多数关于肠道渗透性增加的文章都着重于测量和理解细胞旁路传输，即细胞间的物质传输。跨细胞传输正常不应发生，若发生，常是免疫系统的异常激活导致。

以下因素会加剧肠漏致病:

手术，全肠外营养及危重病如烧伤也与肠道选择渗透性丧失有关。⁽¹¹⁾

本文第二部分将讨论肠道高透性相关的疾病状态。

肠道高透性与多种疾病相关。某些病例中，肠道高透性被怀疑是某些疾病的致病因素，而另一些病例中，则认为疾病本身导致小肠壁和肠道渗透性受损。

肝硬化 肝硬化病症中，肠道渗透性加剧，并导致病变过程和其他多种严重的并发症的产生,^（1）。有充分证据表明，肠功能障碍，尤其是健康渗透性的崩溃，对肝脏具有毒害作用^（2）。肝脏病理学可能是研究最广泛也、内容最信服的肠漏相关内容。

肠易激综合征（IBS），一种非常普遍的肠道疾病，有多种成因，典型特征是肠道渗透性增加⁽³⁾。关于它是肠易激综合征的早期表现和可能成因，还是疾病本身过程所致，目前仍不清楚。⁽³⁾

自体免疫性-它是自体免疫发展的一种较新模式，肠漏症的出现导致抗原（异常免疫激活因子）暴露在肠道中的免疫细胞之下，因此产生异常免疫反应。^(4,5)

强直性脊椎炎（AS）也被认为会增加肠道渗透性，导致了疾病状态的产生，归因于近亲中肠道高透性的出现（6）。68%的强直性脊椎炎患者的肠道渗透性增加测试呈阳性，近亲中则为60%。⁽⁶⁾

与强直性脊椎炎类似，自从肠道壁功能障碍在近亲中被发现后，克罗恩病（Crohn’s）中的肠道高透性问题也被认为是病理生理学的重要组成部分⁽⁷⁾。患有克罗恩病患者的配偶被发现也患有肠道渗透性增加，表明了环境因素之强大。⁽⁷⁾

食物过敏

食物过敏假说认为，肠道渗透性增加使得食物中的抗原可以通过细胞旁路途径穿过受损的细胞连接，使其暴露在免疫系统中，随之产生抗原特异性免疫反应⁽⁸⁾。尽管深入研究仍在继续，但目前研究已显示肠道渗透性是过敏反应的直接成因⁽⁹⁾，在哮喘⁽¹⁰⁾和湿疹 患者中都出现过。⁽¹¹⁾

本文第三部分和第四部分将讨论肠漏证的检测及治疗。

本文第二部分讨论的多种疾病科学阐述了肠漏证和存疑疾病的密切联系。第三部分将讨论一种现成、安全且廉价的肠漏检测方法，并介绍一种可能治疗肠漏的的天然药物；谷氨酰胺（L-glutamine）。

检测

通过测定人体未能新陈代谢的物质摄入情况，检测肠道渗透性是否增加以及其严重程度。使用的物质有多种，典型的是糖分子如鼠李糖、蔗糖、乳果糖或甘露醇。这些物质无毒无害且可以通过肾脏排出，从而可以收集并测定尿液中其成分含量。

临床中最普遍使用的是乳果糖-甘露醇测试法。乳果糖，属于二聚糖，人体很少吸收，如果肠漏存在，它将穿过肠黏膜屏障。甘露醇，属单糖类，通过跨细胞途径易被吸收。这将提供两方面的信息：细胞旁路“肠漏”运输和跨细胞“正常吸收”。⁽¹⁾

乳果糖-甘露醇测试法可以用来评估渗透性的严重程度，有时也与克罗恩病及其他危重病的严重程度相关。⁽²⁾

除本文提到的疗法外，在治疗肠道高透性上仍可能存在许多优势疗法。我们重点讨论具有充足理论支持的核心疗法。

治疗

谷氨酰胺

小肠细胞间连接的稳定性受三磷酸腺苷（ATP）水平的影响（3）。谷氨酰胺对肠道渗透性的作用机理是增加ATP含量以构建适合的细胞间连接结构及功能，它也可能增加小肠细胞的麸胱甘肽水平以保护细胞间连接免受活性氧分子影响⁽⁴⁾。氧化压力是肠道渗透性增加机理的重要组成部分，在动物模型和化疗药物中都出现过。⁽⁵⁾

到目前为止，在人体试验中，很少出现谷氨酰胺对肠道渗透性直接影响的案例，但在与化疗⁽⁵⁾，克罗恩病⁽⁶⁾以及潜在肠易激综合征相关的肠道渗透性病例中，它都显示出了有益效果。在克罗恩病例中，0.5g/ kg（体重）的剂量被用来提高肠道渗透性机能。⁽⁶⁾

益生菌疗法

补充益生菌对肠道健康的积极作用不容置疑，但它对肠道健康的提升机理仍不清楚。补充益生微生物的目的效果是恢复正常的肠道渗透性，调节宿主的微生物群，并帮助平衡那些可能导致炎症的分子。⁽¹⁾

关于提升肠道渗透性的研究仍存在争议。在未来的数年里，随着关于不同种类微生物在不同环境下对肠道渗透性影响研究不断深入，这一问题可能会变得清晰。以下是有关益生菌对肠道高透性影响的研究：

褪黑素

在一个双盲安慰剂对照试验中⁽²⁾，当女性肠易激综合征患者摄入3mg褪黑素时，除了它对睡眠，焦虑以及抑郁的影响之外，它也显示出对肠易激综合症症状的改善。动物试验显示褪黑素会降低肠道渗透性。⁽³⁾

纤维

大肠内的细菌使得膳食纤维发酵并产生副产品短链脂肪酸（丁酸盐，丙酸盐和乙酸盐）。人体内菌群产生的废弃产品实际上是大肠细胞喜爱且理想的燃料！充足的丁酸盐对于人体小肠上皮健康十分有益。^(4,5)

膳食策略

有选择性的饮食，尤其要避免某些特定食物，防止其中含有的蛋白质引起免疫系统反应，它被证实在治疗肠漏症相关疾病中具有惊人效果。支持此类策略的科学发展十分迅速。敬请期待关于饮食方法治疗肠漏症及相关自体免疫疾病的文章。