甲状腺機能低下症: 関連するいくつかの予備的考察

甲状腺機能低下症は、世界中で最も一般的な内分泌障害の一つで、甲状腺機能低下症と無症候性甲状腺機能低下症の有病率は、それぞれ4〜5％と4〜15％です。^1,2 女性の有病率は男性よりも約3〜7倍高く、発症率は年齢とともに増加します。³ 甲状腺機能低下症の症状は非特異的なため、成人では気づかれないことが多くあります。最も一般的な症状には、倦怠感、嗜眠、不眠症、集中力の低下、記憶障害などがあります。現在の研究では、経口避妊薬などのライフスタイル要因により、女性の甲状腺機能低下症の発症率が高まる可能性があることが示されています。この記事では、甲状腺機能低下症の発症や進行を高める可能性のあるライフスタイル要因と栄養不足について触れていきます。また、甲状腺機能に役立つ可能性のある証拠に基づく自然療法についても解説します。

経口避妊薬の使用歴と甲状腺機能低下症の発症—関連性はある？

経口避妊薬に含まれるホルモンは、様々な形で甲状腺機能に影響を与える可能性があります。甲状腺機能低下症の主な原因はヨウ素不足で、経口避妊薬に含まれるエチニルエストラジオールとプロゲスチンによってヨウ素の摂取に影響が生じ、感受性が高い場合、甲状腺機能低下症が発症する可能性があります。⁴ エストロゲンにより、甲状腺ペルオキシダーゼの活性がアップレギュレートされて、室傍核細胞におけるチロトロピン放出ホルモン、mRNAの発現がダウンレギュレーションされることで、チロキシンの合成が減少する可能性があります。⁵ また、エストロゲンにより、甲状腺濾胞細胞のホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）経路が活性化されて、女性の甲状腺の疾患感受性が高まる可能性があります⁶ in vitro試験では、プロゲステロンにより、チログロブリン、チロペルオキシダーゼ、ヨウ化ナトリウム共輸送体のmRNA発現がアップレギュレートされる可能性が示されていて、 これはすべて、甲状腺の機能不全につながる可能性があります。⁷

最近の横断的研究

大規模な疫学調査を用いたごく最近の横断研究では、経口避妊薬の使用と甲状腺機能との関連が調査されました。⁸ 18歳以上の女性5,116人が参加し、経口避妊薬の服用歴と甲状腺機能に関するデータが特定されました。甲状腺刺激ホルモン（TSH）が0.34 mIU/L〜5.6 mIU/Lで、甲状腺ホルモンの補充や抗甲状腺薬を服用していない女性を甲状腺機能正常とし、TSHが5.6mIU/ Lを超え、抗甲状腺薬を服用していない場合や、TSHレベルにかかわりなく甲状腺ホルモンを補充している場合は、甲状腺機能低下症として分類されました。経口避妊薬を服用したことがない人は、多変量ロジスティック回帰分析で甲状腺機能低下症の有病率が高いことが示されました（17.7％対14.1％; p = 0.003）。多変量ロジスティック回帰は、交絡調整され、交絡変数には年齢、人種、教育、体格指数、喫煙、アルコールの摂取、甲状腺疾患の病歴、進行中の甲状腺疾患、初潮の年齢、妊娠歴、閉経、ホルモン補充が含まれます。その結果、10年以上にわたる経口避妊薬の服用歴と甲状腺機能低下症の発症率との間に有意な関連があることが明らかになりました（OR 3,837; 95％CI：1,402〜10,500; p = 0.009）。長年にわたる経口避妊薬の使用が甲状腺機能低下症と関連し、これは、特に経口避妊薬を10年以上服用していた場合に当てはまりました。⁹

以下では、甲状腺機能に役立つ栄養素とビタミンについて解説します。

甲状腺機能低下症のための亜鉛補給

過去の研究では、亜鉛（Zn）が甲状腺ホルモンの代謝に重要な役割を果たしていることが示されていて、より具体的には、デヨージナーゼ酵素の活性、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRH）や甲状腺刺激ホルモン（TSH）の合成を調節します。また、甲状腺ホルモン合成に不可欠な転写因子の構造を調節します。亜鉛の血清濃度は、血清T3、T4、TSHのレベルに影響を与えるようです。¹⁰ 亜鉛の補給により、甲状腺機能低下症が回復することはありませんが、甲状腺機能低下症による亜鉛不足に効果があります。

甲状腺機能低下症を患う27人と対照群27人を対象とした最近の研究では、甲状腺機能低下症を患う人は、対照群と比較して、血清亜鉛、インターロイキン-6、腫瘍壊死因子-αのレベルが有意に低いことが示されました（p<0.05）。両方のグループにおいて、甲状腺のサプリメントの投与や治療は行われず、介入群は、毎日、亜鉛を補給（亜鉛元素、20 mg/日、1日1回）し、開始時と6ヶ月後に甲状腺ホルモンが測定され、対照群は、研究開始時にのみ甲状腺ホルモンが測定されました。その結果、介入群では、亜鉛投与後、対照群と比較して、インターロイキン-6および腫瘍壊死因子-αレベルの有意な増加が示されました（p<0.05）。¹¹

ビタミンDは甲状腺機能低下症に関与している？

甲状腺にはビタミンD受容体があります。 最近の研究では、非自己免疫性甲状腺機能低下症と橋本甲状腺炎などの自己免疫性甲状腺疾患におけるビタミンD欠乏症の関係が示されています。^{13,14,15,16,17}

現在の研究では、甲状腺機能低下症の患者は、低カルシウム血症（ビタミンDおよびカルシウム濃度の低下）を伴うビタミンD欠乏症を患う可能性があることが示されています。^18,19 ある小規模研究では、甲状腺機能低下症の患者30人と健康な成人30人を対象に、分光光度法を用いて血清ビタミンD [25（OH）D]レベルが測定されました。ビタミンD濃度20ng/ml未満がビタミンD欠乏症として特定されました。次に、甲状腺ホルモン（TSH、T3、T4）とカルシウムレベルが測定されました。その結果、甲状腺機能低下症患者は、対照群と比較して、血清25（OH）D濃度が有意に低いことが示され、ビタミンD濃度は性別間において差がありませんでした（t=-1.32、p>0.05）。また、血清カルシウム濃度は、対照群と比較して有意に低いことが示され、カルシウムとビタミンDの濃度は甲状腺機能低下症の重症度と有意に関連していました²⁰

結論

経口避妊薬の長期使用と甲状腺機能低下症の発症には関連があるようです。また、複数の小規模研究により、甲状腺機能低下症と血清亜鉛、カルシウム、ビタミンDの欠乏とのかかわりが示されています。さらなる研究が必要で、こうした要因について知ることで、甲状腺機能低下症を予防できる可能性があります。