肠易激综合征：难解的多因素病症

第一部分：什么是肠易激综合征？

肠易激综合征（IBS）是一种越来越常见的消化系统疾病，约有20%的人罹患该病（1,2）。该病临床表现多种多样，症状因人而异，包含以下症状：腹胀，腹泻，便秘，腹痛或痉挛（1）。该病时常间歇性发作，特定时期病情加剧，有时病情缓解，之后再次加剧。尽管肠易激综合征不会危及生命，但它仍令人十分苦恼，影响健康并降低生活质量，且有可能影响到人们日常活动的能力。它也会增加人们的医疗支出，包括增加住院费用和减少工作时间（1,3）。众多肠易激综合征患者都在寻求自然疗法，有迹象表明，自然疗法可能真的会发挥作用。

肠易激综合征过去被认为是“除外诊断”，指的是在排出其他一切可能疾病后，才能确诊为“肠易激综合征”。这种诊断方式需要做许多不必要且复杂的检测。最近，肠易激综合征采用了罗马III诊断标准（Rome III）。根据罗马III诊断标准，在六个月内，反复出现腹痛或不适，最近三个月内每周至少有三天出现该症状，即可确诊为肠易激综合征。腹部疼痛或不适必须与以下情形相关：1）排便后症状缓解；2）发作时伴有排便频率改变；3）发作时伴有大便性状（外观）改变（1）。可能出现的其他症状包括腹胀，大便频率增加或减少（少于3x/wk或多余3x/d），大便有粘液，或大便糊状。

非肠易激综合征所导致，但仍属危险信号的症状包括：年龄超过50岁，症状出现期短，体重减轻，直肠出血，铁含量较低或贫血。这些症状可能表明某些更严重的疾病如结肠直肠癌，因此需要接受进一步检测。

此外，肠易激综合征被分为以下三大类：腹泻主导型（IBS-D）；便秘主导型（IBS-C）；混合型（IBS-M）（1）。

随着对该病关注程度的增加，相关研究也在快速发展。越来越多的迹象表明，该病由多种因素导致，包括肠屏障功能受损，肠道菌群失衡，换班及心理压力增加所导致的昼夜节律紊乱，都可能影响肠易激综合征的进程。本系列文章接下来将要讨论影响肠易激综合征的因素和自然疗法。

在第一部分中，我们回顾了有关肠易激综合征的大致信息。在本部分中，我们将讨论在肠易激综合征中，肠屏障功能的重要影响。有充分证据显示，肠易激综合征患者肠屏障功能会改变，肠道渗透性会增加。

简单来说，肠道的功能之一就是将小肠内半消化的食物颗粒与肠道另一面的血管隔开。肠壁由特化细胞组成，细胞间紧密连接，因此不存在细胞“间隙”，只有经过充分细化且允许通过细胞的分子才能穿过肠道进入血管之中。肠细胞表面特异性受体允许某些物质穿过细胞，特定脂肪小颗粒可以在细胞膜上溶解。然而无论是在哪种情况下，都不允许大颗粒物质穿过细胞。然而，当紧密连接功能失常时，正常不允许通过的食物颗粒会穿过肠道进入血管。这会导致黏膜反应激活和持续炎症，二者可能都会破坏肠道完整性，并且增加疼痛敏感度（1）。

自然医士长期使用“肠漏”或“肠漏综合征”这个术语形容这种情形。近期研究也支持肠漏和肠易激综合征之间的存在联系的观点（2）。近期一项肠屏障功能研究显示，肠易激综合征患者小肠细胞“间隙”明显比正常人多。特定数目细胞的间隙值被称为“间隙密度”。正常人每1000个细胞中细胞间隙数为6个，而肠易激综合征患者则为32个，是正常人的五倍多（3）。另一项研究显示，便秘主导型肠易激综合征患者小肠渗透性异常减少，而腹泻主导型患者大肠渗透性则增加（4）。与肠道渗透性改变接踵而来的是黏膜型肥大细胞的活性增加，此类免疫细胞作用是调节超敏性/过敏反应。一项研究发现，肠易激综合征的严重程度与肠道渗透性增加以及黏膜型肥大细胞的数量都相关（5）。

益生菌，具备修复肠屏障功能潜在能力，是研究用于治疗的最重要内容之一，它可以调节免疫系统的反应活性，因此可能会帮助修复肠道完整性（6）。早期的人体研究显示，益生菌可能帮助重塑肠道渗透性（7）。一项研究发现，益生菌会改善小肠渗透性，从而减轻肠易激综合征症状（7）。在儿童腹痛的病例中也发现了类似的情况，益生菌会改善肠道渗透性并减少腹痛的频率和程度（8）。

在接下来的内容中，我们将探讨换班以及心理压力对肠易激综合征的影响。

在第二部分中，我们讨论了肠易激综合征中肠道屏障功能的重要性。它可以通过改变局部因素如肠道微生物菌落来调节，也可以通过改变更“遥远”的因素来调节。已有大量关于肠易激综合征中的“脑肠轴线”以及其他情况的文献（1,2）。第三和第四部分将讨论神经系统对肠易激综合征的影响。

简单来说，“脑肠轴线”是指中央神经系统（如大脑）对肠道功能具有极大影响，反之亦然。事实上，不光是中央神经系统，身体有着一套不同寻常的系统来控制肠道，它被称之为“肠神经系统（ENS）”（1）。比如，它控制肠道蠕动性收缩，使食物在肠道内移动，并且保证肠道规律性（3）。肠道也会产生大量的化学信号物质，如血清素和褪黑激素，它们被称为神经介质，一般被认为与情绪和其他大脑活动有关（1）。与脑肠轴线一致，影响情绪和大脑活动的因素如压力和生理节律的改变，也与肠道功能密切相关。

生理节律指的是人体的24小时“生物钟”，通过褪黑激素来调节（4）。大多数人认为生物钟只与睡眠和醒来有关，事实上身体的许多其他功能也遵循着每日规律，包括多种激素的分泌如皮质醇（5,6）。事实上，睡眠的重要性直到现在才被广为认可，因为人们才发现睡眠对人类健康的影响，以及睡眠不足与多种疾病相关，如血糖问题，高血压，肥胖，甚至乳腺癌（7-10）。

研究显示，护士中上晚班者会增加罹患肠易激综合征的风险（11）。一项调查发现，轮班护士罹患肠易激综合征和腹痛的人数要高于白班护士，比率分别是48%比31%和81%比54%。（11）。这样的结果并不意外，因为昼夜班更换会影响褪黑激素的分泌（12）；而褪黑激素会积极调节肠道功能，包括肠道蠕动性收缩，以及保护肠壁完整性（3）。数个研究发现，褪黑激素可能帮助减轻肠易激综合征症状，包括降低疼痛（13,14）。

在接受褪黑激素治疗的肠易激综合征患者中发现，褪黑激素可以减轻70%患者的器官疼痛和腹胀，减轻50%患者的便秘症状（15）。另一项报道褪黑素治疗整体效果的报告显示，88%的肠易激综合征患者的病情得到了“轻微至极大的改善”（16）。这些改善似乎与睡眠或焦虑的直接影响无关（14）。

在第四部分我们将讨论心理压力对于肠易激综合征症状的影响

在第三部分中，我们引入了“脑肠轴线”的概念，着重讲了生理节律。大脑通过神经系统的直接交流和激素作用来影响肠道功能。除了生理节律紊乱，心理压力增加也会加剧肠易激综合征（1,2）。这是神经系统直接影响，也是消化质量整体影响的结果。

神经系统中调节无意识或潜意识身体行为的部分被称为自主神经系统（ANS）（3）。该系统可以被再分为交感神经系统（SNS）和副交感神经系统（PNS），二者是相反的神经系统，相互平衡彼此的影响。当人体处于压力状态时，交感神经系统发挥作用，产生“战或逃反应”，增加心率，并将血液从消化器官调至心脏和肌肉处。当人体处于放松状态时，副交感神经主导，将血液调至消化器官并刺激消化酶分泌以加速消化。人体处于长期压力时，由于交感神经系统长期处于主导地位，消化系统将出现问题。为了缓解这种症状，吃饭时细嚼慢咽，放松身心十分重要。另一种帮助消化的方法是食用苦味草药为主的食物，为消化系统消化食物增添“动力”。

大量的人体试验发现，使用一种特殊配方的药物Iberogast可以帮助改善肠易激综合征的症状（4）。研究发现，这些草药可以减轻腹痛，减轻肌肉痉挛，并增加消化道分泌物（4-6）。

控制压力也是控制肠易激综合征病情的关键。肠易激综合症患者常常受合并症，或同时发生的相关病症的折磨，如焦虑和抑郁（7,8）。当此类其他相关病症加剧时，肠易激综合征通常也会恶化。压力本身，如同健康人收到强化体能训练一般，会损害肠道屏障功能（9），有可能是皮质醇对压力的反应过程所致。不良的压力反应被认为会加剧肠易激综合征恶化，其作用机理有很多，包括肠屏障功能受损，肠道菌落变化，肠胃蠕动和分泌物变化，黏膜血流量减少，以及愈合和恢复功能下降（1,2）。对于肠易激综合症患者而言，充分控制合并症十分关键，同样也要多采取措施帮助减轻并有效控制压力。

作为一个例子，一项研究发现，与健康女性相比，罹患肠易激综合症的女性抑郁和焦虑程度明显更高（10）。研究人员随后让这些女性服用圣约翰草（St. John’s wort），一种抗抑郁草药，发现与开始时相比，她们能够更好地控制自主神经系统测试中的压力情况。圣约翰草治疗方法也会明显改善肠功能。其他涉及情绪和压力控制的自然疗法以及帮助控制压力的心理技巧，如正念锻炼和冥想，可能也会改善肠易激综合征患者的症状（11,12）。

本系列文章清晰地展现了肠易激综合症多因素的本质。然而，相关因素如肠道屏障功能，生理节律以及压力，也表明，根据每位患者个人实际情况，选择性的改善这些因素可以帮助患者更自然地控制病情。